PPGCB - Mestrado em Ciências Biológicas
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Navegando PPGCB - Mestrado em Ciências Biológicas por Assunto "5-Fluorouracil"
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Dissertação Efeito antioxidante e anti-inflamatório da nanopartícula de ouro na mucosite oral experimental(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-08-28) Vilar, Carmem Jane Ferreira; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; ; ; http://lattes.cnpq.br/8992383451471444; Araújo, Aurigena Antunes de; ; Figueiredo, Jozi Godoy;A mucosite oral é um efeito colateral, frequente e debilitante em pacientes com câncer de cabeça e pescoço que são submetidos ao tratamento com a quimioterapia e radioterapia. Caracterizada por lesões ulcerativas na mucosa oral, essa patologia causa comprometimento do bem-estar do paciente assim como limita o tratamento antitumoral. Visto que há poucos protocolos que demonstraram eficácia na prevenção e tratamentoo desse efeito colateral, e sabendo-se que na literatura há diversos estudos que demontram o papel antioxidante e antiinflamatório da nanopartícula de ouro (NpAu), esse estudo tem como objetivo avaliar o efeito da NpAu na mucosite oral induzida por 5-Flourouracil (5-FU), em hamsters estudando vias de sinalização. Nesse modelo experimental os animais foram submetidos no 1º e 2º dia a injeção intraperitoneal às respectivas doses de 40 e 60 mg/kg e a mucosa oral direita recebeu no 4 º dia ranhuras superficiais trauma mecânico (TM). Os animais foram eutanasiados no 10º dia do experimento e, as amostras da mucosa oral foram, em seguidas, coletadas. Os grupos experimentais são compostos por: polivinilpirrolidona (PVP), (TM) e (5-FU) (NpAu 62 ou 125 ou 250µg/kg). Os parâmetros avaliados foram: dosagens de interleucinas-1beta (IL-1β) e fator de necrose tumoral (TNF-α) realizadas por ELISA. Realizou-se a dosagem de glutationa (GSH) por espectrofotometria. Análises por imunohistoquímica para o Fator nuclear kappa B (NF-kB) e ciclooxigenase-2 (COX-2) e expressão gênica para NAD (P) H quinona desidrogenase (NQO1), heme oxigenasse 1 (HMOX1) e Proteína 1 associada a ECH Kelch (KEAP1) por RT-PCR. Os resultados estatisticamente significativos demonstraram que os níveis de citocinas pró-inflamatórias aumentaram no grupo de animais com mucosite oral não tratado 5-FU, quando comparados com o grupo PVP: IL-1β (p<0.0001 vs. 5-FU), no grupo de animais com MO tratados com a NpAu 250µg/kg os niveis destas citocinas foram reduzidas quando comparado com o grupo 5-FU: IL-1β (p<0,001 vs. 5-FU), TNF-α (p<0,0001vs. 5-FU) e no grupo de animais tratados com a NpAu 250µg/kg aumentou os níveis de GSH quando comparado com o grupo 5-FU (p<0,0001 vs 5-FU). Na munohistoquímca para o NF-kB o grupo que foi administrado a dose NpAu 250µg/kg demonstrou uma redução significativa da imunomarcação (pontuação 2) quando comparado com o grupo 5-FU (*p<0,05 vs. 5-FU) e para COX-2 FU o mesmo resultado (p<0,05 vs 5-FU). A análise da expressão gênica quando comparado com a dose NpAu 250µg/kg NQO1 (p<0,0001 vs, 5-FU), HMOX1 (p<0,001 vs. 5- FU) e KEAP1(p<0,001) Dessa forma, a nanopartícula de ouro demonstrou um efeito antioxidante e anti-inflamatório na mucosite oral induzida por 5- FU em hamsters.Dissertação Efeito da telmisartana no modelo de mucosite oral induzida por 5-Fluorouracil em hamsters Golden Syriam (Mesocricetus auratus)(2018-02-02) Barbosa, Maisie Mitchele; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; ; ; Araújo, Aurigena Antunes de; ; Barbosa, Patricia Batista Barra Medeiros;A mucosite oral (MO) é um efeito colateral debilitante frequentemente presente nos pacientes em tratamento de câncer, que afeta a cavidade oral ou orofaringe. As lesões resultantes da MO podem comprometer a qualidade de vida dos pacientes submetidos a radioterapia e/ou a quimioterapia, bem como contribuir na suspensão do protocolo do tratamento do câncer. Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos anti-inflamatórios da Telmisartana (TELM), um antagonista do receptor de angiotensina II, em um modelo experimental de mucosite oral induzido pelo quimioterápico 5-fluorouracil (5-FU) em hamsters. No decorrer de 10 dias, grupos de animais que foram submetidos ao 5-FU, foram tratados com telmisartana nas doses de 1, 5 ou 10mg/Kg. Os animais receberam injeção intraperitoneal de 5-fluorouracil no 1° e 2° dia, nas doses de 60 e 40mg/Kg, respectivamente, e tiveram a sua bolsa jugal direita evertida e arranhada superficialmente no 4° dia. Os animais foram eutanasiados no 10° dia e amostras de sangue e das mucosas foram coletadas. As mucosas foram avaliadas clinicamente, por meio da atribuição de escores após análises macroscópica e histopatológica. Os níveis de TNF-α e IL-1β foram determinados pelo ELISA. Foram realizadas análises por imunohistoquímica para MMP-9, COX-2 e TGF-β, imunofluorescência para NOSi e NF-κB/p65, expressão proteica para SMAD 2/3 por Western blot e RT-PCR para STAT1, PPAR-γ e NF-κB/p65. As amostras de sangue foram utilizadas para avaliação da função hepática e renal, bem como para a contagem de leucócitos. Os resultados demonstraram que a Telmisartana na dose de 5 ou 10 mg/Kg preveniu os efeitos inflamatórios da MO, com diminuição dos escores macroscópicos e histopatológicos (p < 0,05) e níveis de citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-1β (p < 0,05). A TELM na dose de 10 mg/Kg diminuiu a imunomarcação para MMP-9, COX-2 e TGF-β, reduziu a imunoexpressão para NOSi e NF-κB/p65 e a expressão proteica de SMAD 2/3. TELM nas doses de 5 ou 10 mg/Kg reduziu a expressão gênica do STAT1 e NF-κB/p65 e aumentou a expressão do PPAR-γ, comparado com o grupo 5-FU. Os grupos tratados com TELM nas doses de 1, 5 ou 10mg/Kg não apresentaram diferença significativa (p < 0,05) nos níveis das funções hepática e renal e demonstraram diminuição no número de leucócitos quando comparados com o grupo 5-FU. Assim sendo, o fármaco Telmisartana teve um efeito protetor na MO induzida em hamsters, porém, mais estudos ainda são necessários.