PPGCB - Mestrado em Ciências Biológicas

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  • Dissertação
    Efeito da dipirona e do ácido acetilsalicílico sobre parâmetros espermáticos e na contração do ducto epidimário da região distal da cauda do epidídimo de rato
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2021-08-06) Martins, Ana Beatriz Melo; Silva Júnior, Edilson Dantas da; https://orcid.org/0000-0001-5505-8056; http://lattes.cnpq.br/5459705151588106; http://lattes.cnpq.br/4250355474441363; Becari, Christiane; Rachetti, Vanessa de Paula Soares
    A dipirona e o ácido acetilsalicílico (AAS) são fármacos capazes de inibir a enzima ciclo-oxigenase e, consequentemente, a síntese de prostaglandinas. Estes agentes são amplamente usados ao redor do mundo para o tratamento da dor, febre e inflamação (exceto a dipirona que possui fraca/nenhuma ação anti-inflamatória). No entanto, os efeitos da dipirona ou AAS sobre a fertilidade masculina ainda não são completamente conhecidos, principalmente considerando o epidídimo como provável alvo para os efeitos anti-fertilidade destes fármacos. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos da dipirona e do AAS sobre parâmetros espermáticos, níveis de testosterona sérica e na contração de segmentos do ducto epididimário isolado da região distal da cauda do epidídimo de rato. Para cumprir estes objetivos, utilizamos segmentos do ducto epididimário da região distal da cauda do epidídimo de ratos Wistar adultos para avaliar os efeitos in vitro da dipirona ou AAS (10, 100 ou 1000 µM, pré-incubadas por 30 min) nas contrações induzidas pela adição cumulativa de concentrações crescentes de fenilefrina ou carbacol, ou pela adição de concentração única de KCl 80 mM por 5 min. Ademais, ratos Wistar adultos foram submetidos ao tratamento in vivo com solução livre de fármaco (controle), dipirona 100 mg/Kg ou AAS 100 mg/Kg, via gavagem, por 15 dias. Ao fim do tratamento, os animais foram eutanasiados, o sangue coletado para dosagem da testosterona sérica, os testículos e epidídimos isolados para determinação do: número de espermátides, produção diária de espermatozoides, concentração e tempo de trânsito dos espermatozoides pelo epidídimo. Segmentos do ducto epididimário da região distal da cauda do epidídimo de animais tratados e controles foram também montados em banho de orgão isolado para avaliação das contrações induzidas por fenilefrina, carbacol ou KCl. Verificamos que a dipirona 100 e 1000 µM foi capaz de reduzir o efeito máximo (Emax) da fenilefrina em aproximadamente 20 e 40%, respectivamente. A pré incubação com dipirona 1000 µM foi capaz de diminuir o Emax do carbacol em 30% e de reduzir em 3 vezes a potência deste agonista. Da mesma maneira, a presença de AAS 100 ou 1000 µM reduziu o Emax para a fenilefrina em 20 e 30%, respectivamente. Por sua vez, observamos que a presença AAS 1000 µM reduziu significativamente o Emax e a potência do carbacol em aproximadamente 20% e 2,5 vezes, respectivamente. O tratamento in vivo com dipirona ou AAS por 15 dias foi capaz de reduzir os níveis séricos de testosterona em cerca de 60% para ambos os fármacos. Verificamos também que os animais tratados apresentaram uma diminuição significativa (P<0,05) na produção diária de espermatozoides e na concentração deste gameta no epidídimo. Por outro lado, o tempo de trânsito dos espermatozoides e a contração dos segmentos do ducto epididimário induzida por agonistas ou KCl não foram alterados nos animais tratados. Em conclusão, o tratamento in vivo com dipirona ou AAS reduziu a contagem de espermatozoides no epidídimo, sendo este efeito possivelmente relacionado a uma redução na produção de espermatozoides causada pela diminuição nos níveis de testosterona. Além disso, não observamos nenhuma evidência de que a atividade motora do epidídimo possa estar relacionada as alterações na quantidade dos espermatozoides na cauda do epidídimo de ratos submetidos ao tratamento com dipirona ou AAS.
  • Dissertação
    Quimioterapia experimental antimalárica com extratos de pólen apícola de cocos nucifera desidratado
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-01-31) Melo, Brena Karisa Campos de; Andrade Neto, Valter Ferreira de; http://lattes.cnpq.br/4863082845974813; http://lattes.cnpq.br/7226247859722492; Pontes, Daniel de Lima; https://orcid.org/0000-0001-7770-0492; http://lattes.cnpq.br/1903229358912987; Abramo, Clarice
    A malária é uma doença tropical infecciosa aguda causada por parasitas do gênero Plasmodium. Existem cinco espécies de Plasmodium que causam malária em humanos, P. falciparum, P. vivax, P. malariae, P. ovale e P. knowlesi. Em 2020, foram registrados 241 milhões de casos de malária, permanecendo como uma das principais doenças infecciosas do mundo. A maioria das pesquisas sobre malária se concentra na busca de novos medicamentos antimaláricos, pois há recorrência contínua de cepas de Plasmodium resistentes ao tratamento antimalárico atual, incluindo terapias combinadas à base de artemisinina (ACTs). O uso terapêutico de plantas medicinais há muito contribui para o tratamento de doenças. Em relação ao tratamento da malária, muitos medicamentos, como quinina e artemisinina, são derivados de plantas. Estudos utilizando compostos bioativos, extraídos de plantas, têm demonstrado atividades biológicas como anti-inflamatória, antimicrobiana, antifúngica, anticancerígena e inseticida. Nesse contexto, o presente trabalho buscou investigar o potencial antiplasmódico de um extrato de pólen apícola de Cocos nucifera. Para analisar a supressão da parasitemia, camundongos Swiss fêmeas pesando 27 ± 2 g com 6 a 10 semanas de idade foram divididos em grupos de 5 animais cada. Os camundongos foram infectados com 1x106 de hemácias parasitadas por Plasmodium berghei ANKA, e tratados oralmente, “por gavage” por 4 dias consecutivos. Foram utilizados cinco grupos experimentais: (I) grupo controle negativo tratado com água; grupos teste com 250 mg/kg (II), 500 mg/kg (III) e 1000 mg/kg (IV) com extrato de pólen apícola; e (V) grupo controle positivo com 25 mg/kg de cloroquina. A atividade antimalárica foi avaliada pela porcentagem de inibição do crescimento do parasita nos grupos teste em relação ao grupo controle negativo. Adicionalmente, o ensaio in vivo teve a mortalidade cumulativa, toxicidade aguda do extrato e análise histopatológica realizada; durante o ensaio in vitro, a atividade citotóxica do extrato foi avaliada em células HepG2, usando seis concentrações, de 0,01-1.000 μg/mL por 24 h. Análises da composição química do extrato GC/MS e LC/MS também foram realizadas. A análise da composição química do extrato de pólen revelou a presença de ácidos graxos, cumarinas, flavonóides e terpenos. No teste de toxicidade aguda in vivo não foram observados sinais de toxicidade e mortalidade, assim como as análises histopatológicas não mostraram alterações em relação ao controle. Na avaliação da citotoxicidade in vitro, foi possível observar que o extrato manteve 100% de viabilidade celular em todas as concentrações aplicadas. O ensaio antiplasmodial demonstrou a supressão da parasitemia nas concentrações de 500 mg/kg. Em resumo, é possível observar os resultados promissores do extrato bruto de pólen de abelha contra a infecção por Plasmodium. O tratamento com o extrato foi capaz de reduzir significativamente a parasitemia em camundongos, sem induzir toxicidade in vivo e in vitro. No entanto, estudos complementares ainda são necessários para isolar os componentes bioativos do extrato e avaliar sua atividade contra cepas de Plasmodium.
  • Dissertação
    Avaliação da capacidade de extratos proteicos de Plasmodium falciparum em estimular a produção de anticorpos específicos e induzir hemólise de eritrócitos humanos não infectados na presença do sistema complemento
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2021-01-22) Marcelino, Brenna Marceliane de Melo; Andrade Neto, Valter Ferreira de; http://lattes.cnpq.br/4863082845974813; Silva, Marcelo de Sousa da; https://orcid.org/0000-0002-1000-0149; http://lattes.cnpq.br/1295430560645312; Sales, Valéria Soraya de Farias; Moreno, Yorleydy Ruiz
    A malária é uma doença infecciosa parasitária, causada por protozoários do gênero Plasmodium e caracterizada por febre aguda, calafrios, sudorese e cefaleia. seis espécies causam a malária humana no mundo: P. falciparum, P. vivax, P. malariae, P. ovale e P. knowlesi e P. simium. A maioria dos casos de malária grave humana é atribuída a infecções por Plasmodium falciparum, considerada o mais agressivo devido à hipóxia tecidual resultante de vários fatores, entre eles a anemia grave. Segundo o Relatório Mundial sobre a Malária de 2017, havia cerca de 219 milhões de casos de malária e 435 mil mortes pela doença por ano. Como parasito intracelular, o Plasmodium depende do hospedeiro para sobreviver e fatores geneticamente determinados podem influenciar na suscetibilidade do indivíduo em desenvolver clinicamente a malária, especialmente os que resultam em alterações hematológicas. Assim, o presente estudo tem por objetivo avaliar a participação do sistema complemento na gênese do fenômeno de hemólise induzida pelo Plasmodium falciparum em modelos in vitro e no segundo momento, desenvolver e padronizar metodologias in vitro para a compreensão do mecanismo de hemólise de eritrócitos humanos tratados com proteínas totais de P. falciparum mediada pelo sistema complemento. Para isso, a metodologia compreende o cultivo in vitro da cepa W2 de Plasmodium falciparum, além da experimentação animal usando camundongos swiss imunizados com extrato proteico proveniente da cultura de P. falciparum para produção de soro policlonal, além de ensaios hemolíticos autólogo e determinação dos fragmentos do complemento por citometria de fluxo. Os perfis proteicos visualizados através da eletroforese em gel de poliacrilamida (SDS-PAGE), permite a realização da identificação de frações proteicas de P. falciaprum. A imunização dos animais com extratos processado de P. falciparum possibilitou a produção de anticorpos murino funcionais anti-P. falciparum que podem, inclusive, ser usado como um soro policlonal.
  • Dissertação
    O efeito de diferentes substratos na identificação de espécies de dípteros sarcosaprófagos em fragmentos de Mata Atlântica da cidade de Natal/RN
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-09-10) Soares, Raimundo Nélio de Almeida; Corso, Gilberto; Barbosa, Taciano de Moura; http://lattes.cnpq.br/0377384091253781; https://orcid.org/0000-0003-1748-4040; http://lattes.cnpq.br/0274040885278760; http://lattes.cnpq.br/5052453294220193; Macedo Filho, Antonio de; Oliveira, Jonas Ivan Nobre
    Os insetos desempenham na natureza muitas funções importantes que ajudam manter o equilíbrio nos ecossistemas. Com os dípteros Muscomorpha não seria diferente, estes contribuem de forma direta para o equilíbrio ecossistêmico acelerando a reciclagem da matéria orgânica e permitindo que os nutrientes possam ser reutilizados. Este estudo teve o objetivo de avaliar a atratividade de diferentes substratos sobre a assembleia de dípteros sarcosaprófagos em um fragmento preservado de Mata Atlântica. As coletas foram realizadas no Parque Estadual Dunas do Natal – RN e em um fragmento de mata localizado no interior da Universidade federal do Rio Grande do Norte durante os meses de julho e agosto de 2019. Para a coleta dos insetos foram utilizadas armadilhas suspensas confeccionadas a partir de garrafa pet, as quais foram iscadas com cinco tipos de substratos diferentes: manga e caju fermentados, fígado de frango e peixe decompostos, e fezes humanas frescas. Um total de 1499 adultos de oito famílias foram coletadas. Calliphoridae foi à família mais representativa com (32,49%) dos espécimes coletados, seguida de Phoridae (16,54%), Fannidae (15,88%) e Sarcophagidae (13,88%). As demais famílias: Drosophilidae, Muscidae, Micropezidae e Ulidiidae correspondem a (21,21%) do total de indivíduos. Entre os substratos, o fígado de frango e fezes humanas foram os substratos mais atrativos representaram (47,63%) e (23,08%) das moscas adultas, respectivamente. Já os substratos que se mostraram menos eficiente na localidade foi caju (9,74%), peixe (12,88%) e a manga com (6,67%) dos adultos. Os resultados também relevaram que Lucilia eximia foi à espécie mais abundante nas áreas de estudo. O presente trabalho também contribuiu para o enriquecimento da lista das espécies de Diperas conhecidas no estado do RN. Havendo novos registros foram para as famílias Muscidae: Cariocamia maculatus (Snyder, 1951) e Helina sp; Sarcophagidae: Oxysarcodexia diana (Lopes, 1933), O. bakeri (Aldrich, 1916), Sarcofahrtiopsis cuneata (Townsend, 1935), Sarcophaga (Liopygia) crispola () e Tricharaea (Sarcophagula) canuta (Wulp, 1896) e também o registro da família Micropezidae.
  • Dissertação
    Avaliação da atividade antibacteriana e antibiofilme in vitro de óleos essenciais de plantas condimentares sobre bactérias potencialmente patogênicas
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2021-09-21) Barros, Amanda Vieira de; Motta Neto, Renato; http://lattes.cnpq.br/6909091962347443; http://lattes.cnpq.br/4893689651502868; Rêgo, Manoela Torres do; http://lattes.cnpq.br/0735782214033188; Bachur, Tatiana Paschoalette Rodrigues
    Na busca por novas alternativas para o controle bacteriano, pesquisas utilizando plantas condimentares estão ganhando cada vez mais destaque. Perante do seu valor nutricional e potencial antibacteriano, as plantas condimentares estão sendo utilizadas em metodologias alternativas. Com isso, antimicrobianos de origem natural poderiam ser uma alternativa eficaz e viável economicamente para a conservação de alimentos, substituindo o uso de substâncias sintéticas. Com base nestas pesquisas, o objetivo principal de estudo foi avaliar o potencial antibacteriano e antibiofilme de óleos essenciais de plantas condimentares frente as cepas de interesse alimentar Escherichia coli (ATCC 25922) Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Klebsiella pneumoniae (ATCC 10031), Pseudomonas aeruginosa (CCBH 5698) e Salmonella Typhimurium. As plantas Rosmarinus officinalis (Alecrim), Zingiber officinale (Gengibre) e Allium sativum (Alho) foram obtidas comercialmente, e seus óleos extraídos por hidrodestilação acoplada ao Clevenger. Seus perfis químicos foram avaliados pela técnica de Cromatografia Gasosa acoplada a Espectrometria de Massas. Para a avaliação da atividade antimicrobiana foram determinadas a Concentração Inibitória Mínima e, posteriormente, a Concentração Bactericida Mínima dos óleos essenciais. As concentrações subinibitórias de CIM, 2xCIM e 4xCIM foram utilizadas para analisar o efeito dos óleos na inibição dos biofilmes, sendo avaliados pelos testes de captação do cristal violeta e leitura da densidade óptica a 595 nm, e os resultados comparados com o efeito do antibiótico Amoxacilina nas mesmas concentrações. Na avaliação do perfil químico dos óleos essenciais, observouse maior concentração de monoterpenos e sesquiterpenos em R. officinalis e Z. officinale, enquanto o óleo de A. sativum era composto majoritariamente de substâncias organossulfuradas. Os óleos essenciais demonstraram atividade contra as cepas testadas, em especial frente a P. aeruginosa (CIM 1,33-5,33 µg/mL e CBM 0,83-1 µg/mL). O melhor resultado do óleo de R. officinalis foi observado contra a cepa S. aureus (CIM 8 µg/mL e CBM 3,33 µg/mL), já Z. officinale conseguiu melhor efeito frente a E. coli (CIM 4 µg/mL e CBM 5,33 µg/mL), enquanto o óleo de A. sativum teve o melhor desempenho frente a K. pneumoniae (CIM 4 µg/mL e CBM 5,33 µg/mL). Avaliando o efeito dos óleos na inibição do biofilme, R. officinalis conseguiu inibir apenas a formação S. aureus (≥ 57,33%) nas concentrações de 2xCIM e 4xCIM, não apresentando efeito frete aos demais biofilmes. Os melhores efeitos antibiofilme foram observados para Z. officinale e A. sativum, no qual, conseguiram inibir a formação de quase todos os biofilmes testados com taxa de inibição maiores que 70%, obtendo melhor desempenho do que o antibiótico Amoxacilina nas mesmas concentrações. Conclui-se que, devido a concentração de terpenos e organossulfurados, os óleos essenciais de Z. officinale e A. sativum, respectivamente, apresentaram melhor atividade antibacteriana, inibindo a formação de biofilmes e configurandose como alternativas promissoras para a conservação de alimentos e combate de microrganismos patogênicos.
  • Dissertação
    Avaliação por bioquímica quântica de interações entre o receptor beta secretase 1 (BACE1) e Ligantes
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2021-12-02) Clemente Júnior, Washington Sales; Fulco, Umberto Laino; http://lattes.cnpq.br/9579151361576173; http://lattes.cnpq.br/6613096511935122; Macedo Filho, Antônio de; http://lattes.cnpq.br/5432651695056904; Lima Neto, José Xavier de; http://lattes.cnpq.br/4087097955623085
    A doença de Alzheimer (DA) é um transtorno neurodegenerativo multifatorial progressivo e a principal causa de demência na vida adulta tardia. A hipótese da cascata amiloide sugere uma deposição de beta amiloide (Aβ) no cérebro, como resultado disso, há um desequilíbrio entre a produção e a depuração do peptídeo Aβ que se depositam em placas difusas. Essa seria a causa da lesão na DA. Nos últimos anos, vem sendo desenvolvidos diversos fármacos para diminuição das concentrações de Aβ40 e Aβ42, entre eles o 4- Butoxi-3-clorobenzil imidotiocarbamato e o Verubecestat que apresentam um grande potencial para a minimizar a produção do peptídeo. Este trabalho, faz uma análise das principais interações que ocorrem entre uma Beta secretase 1 (BACE1) e o seus ligantes a partir do Método de Fragmentação Molecular com Capas Conjugadas (MFCC), utilizando a abordagem DFT (Teoria Funcional da Densidade), para identificação de quais resíduos de aminoácidos contribuem para a ligação entre os fármacos, citados a cima, e seu receptor. Os resultados mostraram os valores energéticos de cada resíduo de aminoácido constituinte do sítio de interação com os ligantes em análise. Essa avaliação se deu em um raio de até 10,0 Å de distância dos fármacos. Os resultados mostram que 4- Butoxi-3-clorobenzil imidotiocarbamato possui maior afinidade ao alvo molecular do que o Verubecestat. Os resíduos ASP93, ASP289, TYR132, SER96, THR293, GLY291, LEU91, ILE179, THR292, TRP176, GLY95, PHE169, GLN134 são importantes para a formação do sistema com os dois fármacos. Sendo desses, a ASP93 e ASP289 mostram-se peças chaves para estabilização da formação dos complexos. Os dados encontrados são fundamentais para criação de novas estratégias no desenvolvimento de fármacos que possam contribuir para a melhora na qualidade de vida dos pacientes portadores de DA.
  • Dissertação
    Análise in silico da interação entre a bomba de efluxo ACRABTOLC e inibidores
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2021-12-03) Batista, Sabrynna de Oliveira; Fulco, Umberto Laino; Melo, Maria Celeste Nunes de; 34195602300; http://lattes.cnpq.br/0580551464788795; http://lattes.cnpq.br/9579151361576173; http://lattes.cnpq.br/2697949543491903; Barbosa Filho, Francisco Ferreira; http://lattes.cnpq.br/2664045440231962; Bezerra, Katyanna Sales; http://lattes.cnpq.br/5246433025467179
    As bombas de efluxo são um importante mecanismo de defesa que as bactérias utilizam para evadir os métodos de tratamento antibiótico, usados na medicina no tratamento de doenças infecciosas. A AcrAB-TolC é um complexo protéico pertencente à família RND com importante distribuição em bactérias classificadas como agentes prioritários para desenvolvimento de métodos de combate. Durante muitos anos grupos de pesquisa vem desenvolvendo novos medicamentos com o intuito de mudar o atual cenário de multirresistência que esses microrganismos apresentam, dificultando a melhora de pacientes. Estudos utilizando moléculas inibidoras de bomba de efluxo, têm sido desenvolvidos como método alternativo para o combate das bactérias multirresistentes, a base desses inibidores é a potencialização dos métodos antibióticos já existentes. Dessa forma, este estudo tem como objetivo realizar análise ab initio da interação dos inibidores MBX2319 e seus derivados com o complexo AcrAB-TolC, através de cálculos da mecânica quântica, utilizando a Teoria do Funcional da Densidade (DFT). Os cálculos das energias de interação, dos resíduos envolvidos, foram feitos utilizando o Método de Fragmentação Molecular com Capas Conjugadas (MFCC). Os resultados apresentados, demonstram presença de ligações de hidrogênio que potencializam a força de interação entre ligantes analisados no complexo AcrAB-TolC. Além disso, o resíduo Phe178 apresentou resultados significativos nos 3 ligantes analisados, destacando sua importância para a energia total de interação. Como principais resíduos envolvidos na ligação da AcrAB-TolC com o antibiótico minociclina, utilizado para análise comparativa, temos o ILe277, Phe178, Gly179, Phe615, Arg620, Glu273, Asn274, Leu177 e Ser48. Já para o ligante MBX2319, os principais resíduos foram Phe178, Phe628, Val139, Phe610, Phe136, Phe615, Tyr327, Val612 e Phe617. Por fim, o ligante MBX3132, derivado do MBX2319, teve como principais resíduos o Phe178, Phe628, Phe615, Phe136, Phe610, Val612, Tyr327, ALa286 e o ILe277. Com esses resultados, podemos entender como melhorar os métodos de tratamento utilizados para auxiliar no combate a ação desse mecanismo de resistência bacteriana, e assim dar luz a futuras pesquisas.
  • Dissertação
    Situação da Lontra longicaudis no Rio Grande do Norte: habitat e estratégias para conservação na Mata Atlântica nordestina do Brasil
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2021-09-23) Sousa, Rafael Turíbio Moraes de; Corso, Gilberto; http://lattes.cnpq.br/0274040885278760; http://lattes.cnpq.br/3893867147648686; Venticinque, Eduardo Martins; http://lattes.cnpq.br/3582966116563351; Silva, Flávio José de Lima; http://lattes.cnpq.br/1421802360229451; Gavilan, Simone Almeida; http://lattes.cnpq.br/6556168670883302
    A Lontra longicaudis (Olfers, 1818) é um mamífero carnívoro representante da família Mustelidae e subfamília Lutrinae com membranas interdigitais nos dedos das patas que permitem uma excelente adaptação ao estilo de vida semiaquático. É um animal arisco e de difícil visualização, devido a seus hábitos noturnos e crepusculares, principalmente no Nordeste do Brasil. Uma das maneiras de se estudar o habitat da espécie é através da observação indireta, juntamente com vestígios como carcaças, rastros, latrinas, muco anal e fezes. Existem diversas espécies de mustelídeos que interagem com populações pesqueiras por todo território mundial originando conflitos entre humanos vs animais, contudo há poucos estudos que abordam esse tema no território brasileiro. Apesar da distribuição da espécie ser considerada pelo IUCN (International Union for Conservation of Nature) como “Dados Insuficientes”, estudos recentes descrevem que a espécie é classificada como “Quase ameaçada” no Nordeste do Brasil e “Vulnerável” no domínio de Mata Atlântica devido ao alto nível de degradação do hábitat, especificamente o desmatamento das margens dos rios, pela pesca predatória, piscicultura e carcinicultura. Objetivando a descrição do habitat da Lontra longicaudis no Rio Grande do Norte, um amplo registro fotográfico do habitat da L. longicaudis, com destaque para os locais das latrinas, os locais de tocas, os locais de passagem de indivíduos e os locais típicos de alimentação. Posteriormente, objetivando a minimização do conflito entre lontras e pescadores da região ribeirinha do Estado, propusemos uma solução para melhoria dos apetrechos (covos) dos pescadores destruídos pelas lontras. Para isso, ciclos de entrevistas não sistemáticas (autorização ICMBio nº 32910) foram realizadas em cinco comunidades pesqueiras da Área de Proteção Ambiental Bonfim-Guaraíras, entre os anos de 2018 e 2019, que ainda realizam a pesca do camarão de rio Macrobrachium sp. (Ordem: Decapoda; Família: Palaemonidae) utilizando covos artesanais, confeccionados com material oriundo da vegetação local. A principal preocupação apontada foi o interesse da L. longicaudis sobre os covos utilizados para pesca, os quais, são periodicamente quebrados pela lontra. Então, uma técnica que utiliza canos de PVC para a confecção dos covos foi apresentada e prontamente aceita pela população ribeirinha da APA Bonfim-Guarairas/RN, a qual prontamente logrou êxito para a pesca artesanal e gerou subsídios para conservação da L. longicaudis. Dentre as ideias elaboradas e discutidas com a população ribeirinha, faz-se necessário uma série de medidas públicas, em especial: melhoraria da legislação vigente; maior investimento em educação e programa de proteção ambiental; aperfeiçoamento do controle da poluição e desmatamento. Finalmente, um Estratégias e Ações das Lontras para o estado do Rio Grande do Norte foi elaborado no intuito de ser uma ferramenta essencial no norteamento de pesquisas, fomento de dados ecológicos e manejo eficiente e equilibrado das áreas habitadas pela lontra neotropical.
  • Dissertação
    Avaliação dos efeitos comportamentais da retirada da sacarose em curto e longo prazo em ratas adolescentes
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2021-09-20) Moura, Kariely Gonçalves de; Rachetti, Vanessa de Paula Soares; http://lattes.cnpq.br/1524215726056886; http://lattes.cnpq.br/5225490144754617; Bortoli, Valquíria Camin de; http://lattes.cnpq.br/3992098322056730; Silva Júnior, Edilson Dantas da; http://lattes.cnpq.br/5459705151588106
    O açúcar (sacarose) é uma substância altamente saborosa e recompensante. Seu consumo costuma causar sensações, como a melhora do humor e diminuição da agitação. Fisiologicamente, a ingestão de alimentos altamente palatáveis aumenta dopamina no núcleo accumbens e a diminuição da sinalização de dopamina leva a redução da atividade nesta região, o que pode suceder em comportamentos relacionados a ansiedade. O presente estudo testou a hipótese de que a retirada da sacarose após exposição prolongada favoreceria comportamentos relacionados à ansiedade em fêmeas adolescentes. Ratas adolescentes (30 dias) foram submetidas ao tratamento com sacarose em uma concentração de 5% livre escolha durante 16 dias, com exceção do grupo controle, que foi exposto apenas a água. Após 16 dias, substituiu-se sacarose por água de acordo com dois protocolos. Para o grupo Retirada em curto prazo, a sacarose foi substituída por água por 48h-72h anteriores aos testes. Para o grupo Retirada em longo prazo, a sacarose foi substituída por água durante 21-22 dias. Após o período de retirada, os animais foram levados aos testes comportamentais do labirinto em cruz elevado e campo aberto. No labirinto em cruz elevado, o grupo retirada longo prazo teve seu tempo de exploração reduzido em comparação ao grupo controle (tratado apenas com água) e sacarose contínua. O grupo retirada longo prazo entrou mais vezes nos braços fechados em comparação aos grupos controle e retirada em curto prazo. No campo aberto, não houve efeito do tratamento sobre os três parâmetros analisados durante os cinco primeiros minutos do teste: número de entradas no centro, tempo gasto no centro e distância percorrida no centro. Em conclusão, a retirada em longo prazo da sacarose produz comportamentos do tipo ansioso e aumenta a locomoção no labirinto em cruz elevado. Mais estudos devem ser realizados para entendimento das bases neurais envolvidas com a ansiedade na retirada da sacarose.
  • Dissertação
    Avaliação da atividade anticoagulante e bloqueadora de elastase de um inibidor de tripsina isolado de Caesalpinea pyramidalis Tul.
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2017-09-28) Cruz, Joelton Igor Oliveira da; Uchoa, Adriana Ferreira; Santos, Elizeu Antunes dos; 41305655400; http://lattes.cnpq.br/6762251930590306; http://lattes.cnpq.br/6644671747055211; http://lattes.cnpq.br/2448189217304566; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; http://lattes.cnpq.br/2982271986555450; Rabêlo, Luciana Maria Araújo; http://lattes.cnpq.br/2165223941043909
    As plantas estão sujeitas a uma diversidade de condições bióticas e abióticas desfavoráveis, sofrendo constantemente alguma adaptação evolutiva que pode favorecer sua reprodução e sobrevivência. A elaboração de estratégias de defesa sofisticadas contra pragas e patógenos, como a síntese de diversos compostos naturais bioativos destaca-se como parte desse arsenal biológico adaptativo. Um grupo de moléculas bioativas fundamental nesse contexto são os inibidores de proteases, que comprometem a atividade de enzimas digestórias de herbívoros, bem como a ação de patógenos, contribuindo para o equilíbrio das interações biológicas. Os inibidores de protease, também são moléculas importantes devido ao seu potencial heterólogo, podendo ter efeitos in vitro e in vivo em diversos modelos biológicos, bem como apresentar aplicações terapêuticas em uma gama de distúrbios que comprometem a saúde humana. Neste trabalho um inibidor de serinoprotease (CpTI), foi isolado das sementes de Caesalpinia pyramidalis Tul por fracionamento do extrato bruto com sulfato de amônio com melhor rendimento na faixa de saturação de 30-60%, seguido de separação em cromatografia de afinidade em coluna de Tripsina-Sepharose 4B CNBr-ativada. O teste de termoestabilidade mostrou que o CpTI foi capaz de manter sua funcionalidade até 80 ºC e as concentrações necessárias para inibir 50% da atividade das enzimas tripsina, elastase neutrofílica humana (ENH) e quimotripsina foram de 0,017, 0,021 e 0,156 µg/µL, respectivamente. Nos ensaios in vitro CpTI se mostrou capaz de prolongar o tempo de coagulação em mais de 80 segundos para a via intrínseca (TPPa) em uma concentração de 36,2 µg/mL. Também foi observado que CpTI não possui atividade citotóxica para hemácias em nenhuma das concentrações testadas (0,03 , 0,125 e 0,5 mg/mL). Esses resultados demonstram o potencial de uso terapêutico de CpTI em processos que envolvem a inflamação e coagulação.
  • Dissertação
    Análise in silico do complexo YCBB-PBP5 mediador de resistência a β-Lactâmicos
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2021-12-02) Braga, Aline de Oliveira; Fulco, Umberto Laino; Melo, Maria Celeste Nunes de; 34195602300; http://lattes.cnpq.br/0580551464788795; http://lattes.cnpq.br/9579151361576173; http://lattes.cnpq.br/4527188234415347; Macedo Filho, Antônio de; http://lattes.cnpq.br/5432651695056904; Vianna, Jéssica de Fátima
    O mecanismo de resistência mediado pela L,D transpeptidase YcbB complexada com PBP5 em Escherichia coli permite a continuação da síntese da parede celular mesmo na presença de antibióticos β-lactâmicos, possibilitando a sobrevivência da bactéria mesmo sob estresse celular. Devido ao aumento do número de casos de resistência bacteriana aos tratamentos disponíveis, torna-se evidente a necessidade em desenvolver uma melhor compreensão sobre os mecanismos de resistência e consequentemente elaborar soluções farmacológicas eficazes. O objetivo deste estudo é avaliar, por meio de técnicas de simulação computacional fundamentadas na Teoria do Funcional da Densidade (DFT) e utilizando como metodologia o Fracionamento Molecular com Capas Conjugadas (MFCC), as especificidades energéticas presentes na interação entre os complexos YcbB-Meropenem e PBP5-Meropenem, a partir da utilização das estruturas cristalinas destas proteínas e a aplicação das ferramentas inerentes ao campo da simulação computacional. Para o primeiro complexo, foram avaliados 38 aminoácidos enquanto que para o sistema PBP5-Meropenem 42 aminoácidos foram analizados. A maioria dos resíduos energeticamente mais relevantes fazem parte do bolsão de ligação e os aminoácidos com maior energia atrativa estão situados a uma distância de até 4 Å, em ambos os complexos. Os resultados obtidos indicam maior energia de interação entre o meropenem e PBP5 através da interação dos resíduos THR243, HIS245, SER116, LYS242, GLY114 e SER139 que foram os mais importantes. Enquanto que para o complexo YcbB e meropenem os aminoácidos mais relevantes são SER526, TYR507, LEU431, ILE506, THR430 ARG407, TRP425, PRO428. Os métodos utilizados na análise destes resultados são arrojados e eficientes, e os resultados analisados servem como base de fundamentação teórica no desenvolvimento de novos fármacos.
  • Dissertação
    Avaliação da contração da musculatura lisa do trato gastrointestinal e geniturinário em um modelo animal de depressão
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2021-08-20) Gomes, Luana Talinne da Costa; Silva Júnior, Edilson Dantas da; http://lattes.cnpq.br/5459705151588106; http://lattes.cnpq.br/0448894331262765; Gavioli, Elaine Cristina; http://lattes.cnpq.br/1759328747578795; Monteforte, Priscila Totarelli; http://lattes.cnpq.br/7430181625416271
    Vários estudos têm demonstrado que a depressão está relacionada a sintomas somáticos, caracterizados, principalmente, por alterações gastrointestinais ou geniturinárias. Os mecanismos exatos associados à interação entre o transtorno depressivo e os sintomas somáticos ainda não são conhecidos. Este estudo tem por objetivo avaliar a atividade motora do trato gastrointestinal (fundus do estômago e duodeno) e geniturinário (bexiga) em camundongos expostos a uma situação de estresse capaz de induzir alterações comportamentais condizentes com estados do tipo depressivo (desamparo aprendido). Para tanto, utilizamos camundongos machos adultos, os quais foram submetidos ao protocolo do desamparo aprendido (sendo classificados em desamparados e resilientes) e ao estresse controlável. Em seguida, os animais foram eutanasiados e o fundus do estômago, duodeno e bexiga foram isolados e colocados em um banho de órgão para avaliação das contrações induzidas por KCl 80 mM ou carbacol (agonista muscarínico; 10-7 – 10-3M), ou do relaxamento produzido pelo isoproterenol (agonista dos adrenoceptores β; 10-10 – 10 -4M). Uma parte dos animais submetidos ao desamparo aprendido ou estresse controlável foi também usada na análise do esvaziamento gástrico e trânsito intestinal. Verificamos um aumento significativo (~120%) das contrações da bexiga induzidas por KCl em camundongos resilientes. O efeito máximo do carbacol foi aumentado na bexiga dos animais submetidos ao teste do desamparo aprendido em ambos os fenótipos: resilientes e desamparados (~95%). Observamos também que o carbacol foi 3,5 vezes mais potente na bexiga de animais resilientes em comparação ao grupo controle que não foi submetido ao protocolo do desamparo aprendido. Foi observado uma redução de aproximadamente 30% no efeito relaxante máximo para o isoproterenol na bexiga de animais desamparados e resilientes. O efeito máximo do carbacol no fundus do estômago de animais desamparados e resilientes foi reduzido em aproximadamente 50% e 35%, respectivamente. O efeito máximo do relaxamento produzido pelo isoproterenol no fundus do estômago de animais resilientes foi reduzido em aproximadamente 20%. Por outro lado, não identificamos nenhuma alteração no efeito máximo ou potência do isoproterenol no fundus do estômago de animais desamparados em comparação ao controle. As contrações do duodeno produzidas pelo KCl ou carbacol não foram alteradas nos animais resilientes e desamparados em comparação ao controle. Contudo, foi observado uma redução de aproximadamente 30% no efeito máximo do isoproterenol no duodeno de animais resilientes quando comparado ao controle. De forma geral, o estresse controlável não alterou as contrações ou relaxamento da bexiga, fundus do estômago ou duodeno quando comparados ao grupo controle. Além disso, nenhuma alteração estatisticamente significativa foi observada no tempo de esvaziamento gástrico ou trânsito intestinal nos animais submetidos ao desamparo aprendido ou estresse controlável. Em conclusão, o estresse incontrolável e não o fenótipo depressivo (animais desamparados) ou estresse controlável poderia estar relacionado as alterações na atividade motora do fundus do estômago e da bexiga. Mais estudos são necessários a fim de identificar os mecanismos moleculares pelos quais o estresse pode afetar a atividade motora do músculo liso gastrointestinal ou geniturinário.
  • Dissertação
    Predação de ninhos de tartarugas marinhas e avaliação de métodos de mitigação nas praias da Barreira do Inferno, Parnamirim/RN
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2021-02-12) Carmo, Hayane Montenegro de Aquino; Corso, Gilberto; Mühlen, Eduardo Matheus Von; ; ; ; Soares, Bruno Lobão; ; Rocha, Ligia Moreira da;
    Das sete espécies de tartarugas marinhas do planeta, cinco ocorrem no Brasil e estão na Lista Vermelha de Espécies Ameaçadas de Extinção da IUCN. Como as tartarugas marinhas são migratórias, se alimentando rotineiramente nas águas de um país e desovando nas praias de outro, todas as nações devem trabalhar juntas na proteção das espécies. Sendo assim, compreender a atividade dos predadores de ninhos de tartarugas marinhas ameaçadas de extinção é um dos fatores necessários para o planejamento de estratégias de conservação das espécies. Esta dissertação, composta de quatro capítulos. O primeiro traz uma introdução geral sobre as tartarugas marinhas e a predação de ninhos, uma das principais ameaças naturais a essas populações. Afim de minimizar as predações dos ninhos na área do Centro de Lançamento da Barreira do Inferno (CLBI), Parnamirim/RN, Brasil, o segundo capítulo trata de uma extensa revisão bibliográfica, que conta com 57 artigos. Identificando a prevalência dos mamíferos carnívoros como predadores e melhor eficácia dos métodos mitigatórios não letais. No terceiro capítulo, foi realizado o levantamento das ocorrências de predações de ninhos no CLBI, usando dados históricos do TAMAR entre as temporadas de 2005/2006 até 2017/2018. A atividade predatória na área apresentou níveis elevados (acima de 50%) nas últimas temporadas, com a raposa (Cerdocyon thous) como principal espécie predadora, seguida pelo tatu peba (Euphractus sexcinctus). Já no quarto capítulo, realizado in loco, foram testados cinco diferentes métodos para mitigar a predação dos ninhos de tartarugas marinhas na área do CLBI voltados para a raposa (Cerdocyon thous): controle, guia e estaca, tela galvanizada, pó de pimenta e bandeira. Durante o experimento, ocorreu uma diminuição na porcentagem de predação para 33%. Observou-se que a bandeira e a tela tiveram menor ocorrências de predação. Além disso, as visitações da raposa diminuíram ao longo da vida do ninho, em oposição com as escavação e predação que são mais intensas na pós postura e eclosão do ninho. Os resultados deste trabalho ressaltam a importância dos esforços de monitoramento na área de estudo para a conservação e manejo da população de tartarugas de pente (Eretmochelys imbricata).
  • Dissertação
    Avaliação de métodos de diagnóstico de vulvovaginites infecciosas em amostras cérvicos-vaginais coletadas no município de São Pedro/RN
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-08-13) Araújo, Valdiery Silva de; Oliveira, Jonas Ivan Nobre; ; http://lattes.cnpq.br/2461374517882321; ; http://lattes.cnpq.br/1147505802785232; Silva Júnior, Edilson Dantas da; ; http://lattes.cnpq.br/5459705151588106; Oliveira, Cláudio Bruno Silva de; ; http://lattes.cnpq.br/9938199441264328
    A microbiota vaginal, diferentemente da microbiota da maioria dos outros locais do corpo, é muito dinâmica e se caracteriza por sofrer perturbações ocasionais que podem ser influenciadas pela idade, relações sexuais, higiene pessoal, menstruação e níveis hormonais. Estima-se que as infecções vaginais, isoladamente, representam acima de 10% das visitas de pacientes ao provedor de cuidados de saúde das mulheres. Com destaque para as causas mais comuns de vulvovaginite infecciosa são candidíase vulvovaginal, vaginose bacteriana (VB) e tricomoníase. O diagnóstico presuntivo de infecções do trato genital inferior leva invariavelmente a um número significativo de mulheres sendo diagnosticadas erroneamente ou que terminam sem diagnóstico adequado. Esta imprecisão é também causa de um número significativo de mulheres que são tratadas e rotuladas com infecção presumida que, de fato, não estão infectadas com os patógenos suspeitos. Nessa perspectiva, o objetivo principal deste trabalho é identificar o método mais adequado para o diagnóstico das principais vulvovaginites infeciosas dentre três técnicas distintas: coloração de GRAM, método a fresco e o teste de Papanicolaou. Para isso, foi realizado um estudo transversal descritivo com as amostras cervico-vaginais de 215 mulheres adultas do município de São Pedro/RN. Os resultados obtidos a partir do exame do fluxo vaginal pelos métodos de microscopia direta (método a fresco e coloração de GRAM) evidenciaram prevalência de Candida spp. em 24,7% das pacientes, 20% para VB e 1,9% para T. vaginalis. Entre essas mulheres, 32,1% não apresentavam qualquer queixa clínica enquanto 5,1%, todas elas. O ardor (27,4%), prurido (37,2%) e corrimento (32,6%) possuem maior prevalência quando avaliadas isoladamente, do que em associação entre elas. Comparando o exame Papanicolaou com o padrão ouro (microscopia direta), os valores de sensibilidades/especificidade de 58,5%/95,1%, 69,8%/97,7% e 75%/99,1% foram obtidos para Candida spp., vaginose bacteriana e T. vaginalis respectivamente. Evidencia-se, pois, o GRAM como método elegível no diagnóstico de vulvovaginites. No entanto, o exame de Papanicolaou não deve ser descartado devido a elevada especificidade; consequentemente, o resultado quando positivo é útil. Os achados desse trabalho poderão embasar políticas públicas estratégicas no âmbito da saúde da mulher, especificamente diagnóstico precoce eficaz das vulvovaginites.
  • Dissertação
    Distribuição geográfica, morfologia e filogenia molecular de Coleodactylus natalensis Freire, 1999 (Squamata, Sphaerodactylidae)
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2019-08-27) Rêgo, Bruno de Paiva; Scortecci, Katia Castanho; Freire, Eliza Maria Xavier; ; http://lattes.cnpq.br/6388455734228621; ; http://lattes.cnpq.br/4808910380593455; ; http://lattes.cnpq.br/3922491133448212; Molina, Wagner Franco; ; http://lattes.cnpq.br/8437464961129518; Pellegrino, Katia Cristina Machado; ; http://lattes.cnpq.br/2943679523037970
    Os processos evolutivos são multidimensionais e em áreas isoladas costumam ser mais evidentes, o que podem tornar as espécies simpátricas suscetíveis a uma maior variação intrapopulacional. Nesse contexto, as cinco espécies de lagartos do gênero Coleodactylus ocorrem apenas nas áreas florestadas da América do Sul e, no Brasil, três destas no Nordeste, constituindo o grupo meridionalis. Neste clado, C. natalensis divergiu há 1,9 milhões de anos de C. meridionalis, mantendo alta sobreposição quanto aos caracteres merísticos. Este último habita remanescentes florestais em toda a Região Nordeste, inclusive áreas de Mata Atlântica onde C. natalensis é endêmico no estado do Rio Grande do Norte (RN). Diante da ocorrência restrita e ameaçada de C. natalensis, este trabalho teve como objetivos investigar potenciais áreas de ocorrência desta espécie; analisar e caracterizar os espécimes morfologica e geneticamente; investigar ocorrência em simpatria desta espécie com C. meridionalis e a retenção das respectivas identidades moleculares nessa possível condição. Para tanto, foram coletados espécimes deste gênero no Parque Estadual Dunas do Natal (PEDN), Parque da Cidade Dom Nivaldo Monte (PCNM), Área de Proteção Ambiental Jenipabu (APAJ) e no Parque Estadual Mata da Pipa (PEMP). Nas análises merísticas, também foram incluídos espécimes tombados na Coleção Herpetológica da UFRN. Para a construção dos dados de bioinformática como as redes de haplótipos e as reconstruções filogenéticas, foram sequenciadas regiões dos genes mitocondriais cytb e 16S e os nucleares RAG-1 e c-mos. A modelagem de distribuição de espécies demonstrou ocorrência restrita para C. natalensis, influenciada por uma pequena área de adequação ambiental. As análises merísticas dos 25 exemplares de Coleodactylus spp. coletados, resultaram na formação de dois grupos: um composto pelas populações de espécies da APAJ, PEDN, PCNM e PEMP, e outro apenas com espécimes do PEMP. As análises moleculares corroboraram o encontrado para a morfologia, com os mesmos agrupamentos respondidos principalmente pelas redes de haplótipos do cytb e 16S. Os genes RAG-1 e c-mos mostraram-se bastante conservativos em suas sequências, unindo indivíduos de localidades distantes em suas redes. Nas reconstruções filogenéticas, foi possível identificar duas linhagens de C. natalensis para três áreas amostradas. Os exemplares do PEMP são os mais distintos nas sequências nucleotídicas e grupo-irmão das demais populações; PCNM forma um clado com APAJ e com apenas um indivíduo do PEMP. Enfim, a modelagem gerada confirma que C. natalensis é de ocorrência restrita aos remanescentes de Mata Atlântica do RN, e as análises morfológicas e moleculares sugerem a existência de duas linhagens compondo o referido táxon.
  • Dissertação
    Análise energética dos fármacos Zanamivir e Oseltamivir associados a neuraminidase selvagem e com mutação HIS274TIR
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-09-11) Souza, Mylene Radmila de Oliveira; Fulco, Umberto Laino; Albuquerque, Eudenilson Lins de; ; http://lattes.cnpq.br/3594651355252245; ; http://lattes.cnpq.br/9579151361576173; ; http://lattes.cnpq.br/5858947460858441; Bezerra, Katyanna Sales; ; http://lattes.cnpq.br/5246433025467179; Barbosa Filho, Francisco Ferreira; ; http://lattes.cnpq.br/2664045440231962
    A influenza A (H1N1) é uma virose respiratória aguda e contagiosa. Sua cepa foi reconhecida no início do ano de 2009, e constitui pelo menos a metade das causas de pandemias de gripes em humanos. O mecanismo de infecção do vírus se dá por meio das duas glicoproteínas de superfície, a hemaglutinina e a neuraminidase. A hemaglutinina liga-se aos receptores do ácido siálico, induzindo a incorporação do envelope viral pela célula e a neuraminidase age clivando o ácido siálico dos receptores celulares. Esse mecanismo impede o agrupamento viral e, por esse motivo, tornou-se um importante alvo para fármacos antivirais. Atualmente, o Oseltamivir e o Zanamivir são os agentes de escolha para o tratamento e profilaxia da gripe por apresentar vantagens em relação aos outros fármacos, entretanto, já foram descritos casos de resistência a eles, o que se tornou motivo de preocupação para os profissionais de saúde. Tal resistência é acarretada por substituições de aminoácidos que se localizam no sítio ativo da neuraminidase, o que pode influenciar na afinidade e especificidade da ligação ao receptor. A substituição da histidina por uma tirosina (HIS274TIR) é a mais encontrada. A partir da obtenção das estruturas cristalográficas das proteínas escolhidas (3TI6), (3CL0), (3TI5) e (3CKZ) foi calculada a energia de interação do Zanamivir e Oseltamivir co-cristalizado à neuraminidase selvagem e com a mutação His274Tir, através de técnicas computacionais de modelagem molecular, com base na abordagem da Teoria Funcional da Densidade (DFT) associada ao Método de Fracionamento Molecular com Capas Conjugadas (MFCC). Os resultados obtidos constataram que os resíduos com os valores energéticos mais significativos estão situados no sítio ativo da neuraminidase interagindo com os dois antagonistas estudados, tal fato enfatiza a importância de mantê-los preservados com o objetivo de não comprometer a afinidade entre eles. Com esse conhecimento, é possível realizar um aprimoramento no design dos fármacos para que estes possam ser mais específicos e eficientes no combate à disseminação da gripe.
  • Dissertação
    Análise quântica das interações entre a enzima AKR1D1 com os hormônios esteroides testosterona e progesterona
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-10-30) Souza, Lucas Marques de; Fulco, Umberto Laino; ; http://lattes.cnpq.br/9579151361576173; ; Lima Neto, José Xavier de; ; http://lattes.cnpq.br/4087097955623085; Barbosa, Paulo Henrique Ribeiro; ; http://lattes.cnpq.br/1903813727934214
    A enzima Δ4-3-cetoesteróide 5β-Redutase Humana (AKR1D1) é uma importante reguladora da biodisponibilidade de esteroides e do fenótipo metabólico. Sua ação está diretamente relacionada a doenças como: obesidade, diabetes mellitos tipo 2, doença hepática gordurosa não alcoólica entre outras. A compreensão do mecanismo de ação desta enzima é de grande importância para facilitar o desenvolvimento de tratamentos de forma mais rápida e eficiente destas doenças relacionadas a ela. Com o intuito de contribuir para essa compreensão, analisouse, por meio de técnicas de mecânica quântica e simulação computacional, utilizando a Teoria do Funcional da Densidade (DFT) e do Método de Fracionamento molecular com capas conjugadas (MFCC), o comportamento das interações que regem os complexos da enzima AKR1D1 com os principais hormônios esteroides masculinos e femininos: testosterona, que está posicionada no sitío alostérico e a progesterona, posicionada no sítio ativo da enzima. No complexo Testosterona-AKR1D1 os resíduos de aminoácidos que mais contribuíram para energia de atração foram: TRP230 > TYR26 > ASN227 > TYR132 > SER225; e no complexo Progesterona-AKR1D1 foram: GLU120 > TRP230 > TYR58 > TYR132 > ILE57. O complexo com a testosterona, situado no sitio alostérico da enzima, apresentou uma energia de interação total maior em comparação com o posicionamento da progesterona no sitio ativo. O resíduo TRP230 obteve uma posição de destaque nos dois sistemas, reforçando seu importante papel de posicionar o ligante dentro da enzima. E GLU120, resíduo da tétrade catalítica, foi a maior energia de interação da AKR1D1 com a progesterona.
  • Dissertação
    Parasitoses como bioindicadores de qualidade socioambiental e seu impacto na saúde e desenvolvimento de crianças
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-12-29) Moura, Ana Beatriz Gomes; Andrade Neto, Valter Ferreira de; Souza, Maria de Fátima de; ; http://lattes.cnpq.br/7011426083461968; ; http://lattes.cnpq.br/4863082845974813; ; http://lattes.cnpq.br/9899121749183829; Almeida, Elinei Araújo de; ; http://lattes.cnpq.br/3865714707038562; Pereira, Nathalie de Sena; ; http://lattes.cnpq.br/6882923707364191
    As parasitoses associadas a fatores, tais como, desnutrição e anemia podem determinar importantes impactos sobre o crescimento e o desenvolvimento de crianças, com efeitos que podem repercutir sobre toda a vida da pessoa. O objetivo deste trabalho foi estudar a prevalência das infecções por parasitos transmitidos por água e alimentos, associando-as aos fatores de risco e ao impacto sobre a saúde e desenvolvimento de crianças. O estudo incluiu crianças com idade variando de 11 meses a 12 anos e seis meses. Foram coletadas amostras biológicas (sangue e fezes) de 96 crianças, de três escolas situadas na zona oeste de Natal; foi realizada a avaliação nutricional pelos parâmetros peso para idade, altura para idade e altura para peso, de acordo com o padrão antropométrico do National Center for Health Statistic; e aplicado um questionário epidemiológico aos seus responsáveis. As amostras fecais foram analisadas através da técnica de sedimentação espontânea, técnica de Willis modificada e técnica de coloração de Ziehl-Neelsen modificado, para investigação de parasitos intestinais. As amostras de sangue foram utilizadas para a realização da técnica de hematócrito e obtenção do soro para realização do teste imunoenzimático (ELISA) visando a verificação de anticorpos anti-Toxoplasma gondii. Os dados foram analisados pelo teste qui quadrado, admitindo-se como nível de significância 0,05. Das 88 amostras de fezes analisadas, oito espécies de enteroparasitos foram identificadas, com uma prevalência geral de 52,2% (n=46). Os parasitos intestinais unicelulares mais frequentes foram: Blastocystis hominis (28,4%), Giardia lamblia (13,6%) e Entamoeba histolytica/E. dispar (12,5%). Duas espécies de helmintos foram diagnosticadas: Ascaris lumbricoides e Enterobius vermicularis, ambas com frequência de 3,4%. O parasitismo intestinal apresentou associação inversa significativa com a renda familiar (p=0,000). Condição de baixo peso para idade e obesidade ocorreu em 14,3% e 16,3% dos casos, respectivamente. A sororreatividade para T. gondii, foi de 11,5% (n=11), e o teste de avidez para os anticorpos anti-T. gondii indicou que todos os casos estavam na fase crônica da infecção. Das 96 amostras de sangue analisadas pela técnica do micro hematócrito, 44,8% (n=43) apresentaram anemia. As infecções por enteroprotozoários e T. gondii indicam que essas crianças vivem em ambientes insalubres. Para além disso, a anemia foi um achado relevante nesse estudo e deve ser determinada nessas crianças por outros fatores além do parasitismo.
  • Dissertação
    Efeitos dos antidepressivos fluoxetina e sertralina sobre parâmetros espermáticos e na contração do epidídimo de rato
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-10-09) Bezerra, Mayara Sâmala; Silva Júnior, Edilson Dantas da; ; http://lattes.cnpq.br/5459705151588106; ; http://lattes.cnpq.br/9538023816609701; Araújo, Alice Valença de; ; Wanderley, Almir Gonçalves; ; http://lattes.cnpq.br/3202966930820804
    É amplamente descrito que a maioria dos antidepressivos (incluindo a fluoxetina e sertralina) apresenta efeitos negativos sobre a função sexual masculina e qualidade do sêmen, fazendo com que a prevalência de homens em uso de tais fármacos e apresentando redução da fertilidade tenha significado clínico. No entanto, os mecanismos pelos quais diferentes antidepressivos afetam a fertilidade masculina ainda permancecem elusivos. É possível que parte dos efeitos “antifertilidade” destes fármacos se deva a ações diretas sobre o epidídimo, alterando a contração do ducto epididimário e, consequentemente, parâmetros espermáticos como trânsito epididimário ou concentração de espermatozoides em diferentes partes do epidídimo. Desta forma, esse trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos de dois dos antidepressivos mais usados na clínica (fluoxetina e sertralina) sobre parâmetros espermáticos e na contração do ducto epididimário da cauda distal do epidídimo de ratos. Para tanto, usamos segmentos do ducto epididimário da cauda distal do epidídimo de ratos Wistar adultos para avaliar os efeitos in vitro da fluoxetina ou setralina nas contrações deste tecido induzidas por agonistas (carbacol ou fenilefrina) ou KCl. Além disso, ratos Wistar adultos foram tratados por 21 dias com fluoxetina 20 mg/kg/dia (i.p.), sertralina 20 mg/kg/dia (i.p.) ou solução livre de fármaco (veículo DMSO 20% - grupo controle). Ao fim do tratamento, os animais foram eutanasiados e o sangue coletado para dosagem de testosterona sérica. O testículo e o epidídimo foram usados para determinação dos parâmetros espermáticos: produção diária de espermatozoides, concentração e trânsito de espermatozoides pelo epidídimo. Segmentos do ducto epididimário da cauda distal do epidídimo de ratos tratados ou controles também foram usados para avaliar as contrações espontâneas ou induzidas por agentes exógenos (agonistas ou KCl). A incubação in vitro de fluoxetina 3 e 10 μM reduziu as contrações do ducto epididimário da cauda distal do epidídimo de ratos induzidas por KCl (~30 e ~70%, respectivamente), carbacol (~50 e ~75%, respectivamente) ou fenilefrina (~50 e ~80%, respectivamente). Observamos ainda que a pré-incubação de fluoxetina 1 μM potencializou as contrações do epidídimo induzidas por fenilefrina em 3 vezes, enquanto a préexposição de fluoxetina 10 μM reduziu a potência da fenilefrina e carbacol em 5,5 e 7,5 vezes, respectivamente. A incubação in vitro de sertralina 3 e 10 μM reduziu as contrações do ducto epididimário da cauda distal do epidídimo de ratos de forma similar à fluoxetina. A potência da fenilefrina e do carbacol foi reduzida em 3 e 5 vezes, respectivamente, após a pré-incubação de sertralina 10 μM. Além disso, verificamos que o tratamento in vivo com fluoxetina e sertralina por 21 dias reduziu a produção diária de espermatozoides (~40 e ~35%, respectivamente), a contagem de espermatozoides no epidídimo (cabeça/corpo: ~60 e ~55%, respectivamente; cauda: ~60 e ~60%, respectivamente) e acelerou o trânsito espermático na região da cauda do epidídimo (~40 e ~40%, respectivamente). O tratamento in vivo com fluoxetina ou sertralina também foi capaz de reduzir drasticamente os níveis séricos de testosterona (~60 e ~55%, respectivamente), aumentar a frequência (Controle: 0,31 ± 0,15, n = 10; Fluoxetina: 2,27 ± 0,48, n = 8; P <0,05; Sertralina: 0,95 ± 0,28, n = 8; P> 0,05) e amplitude (Controle: 0,026 ± 0,015, n = 10; Fluoxetina: 0,15 ± 0,02, n = 8, P <0,05; Sertralina: 0,11 ± 0,02, n = 8, P<0,05) das contrações espontâneas do ducto epididimário da cauda distal do epidídimo e potencializar as contrações induzidas pelo agonista adrenérgico fenilefrina em 3 e 2,5 vezes, respectivamente. Em conclusão, alterações na atividade motora do epidídimo podem estar associadas aos efeitos antifertilidade da fluoxetina ou sertralina.
  • Dissertação
    Análise estrutural e estado de conservação em um remanescente de Caatinga no Rio Grande do Norte, Brasil
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2014-05-05) Targino, Marcos Alves; Jardim, Jomar Gomes; ; http://lattes.cnpq.br/9068052682710941; ; http://lattes.cnpq.br/2525936009060906; Versieux, Leonardo de Melo; ; http://lattes.cnpq.br/9905184321288831; Camacho, Ramiro Gustavo Valera; ; http://lattes.cnpq.br/1079760233135463
    O presente estudo se trata de uma investigação da vegetação lenhosa através de um inventário fitossociológico em um remanescente de caatinga na região agreste do Rio Grande do Norte. Esta pesquisa teve como objetivo caracterizar a vegetação lenhosa de caatinga com diferentes interferências. O estudo foi conduzido na Fazenda Cauaçu, município de João Câmara, microrregião Baixa Verde, em um remanescente de caatinga com ca. 700 ha. Foram alocadas 20 parcelas de 400 m² (20x20), sendo distribuídas 10 parcelas em cada um dos dois sítios (A1 e A2) com diferentes históricos de uso e distantes mais que 100 m entre si. Foram inventariadas todas as plantas lenhosas com diâmetro do caule ao nível do solo (DNS) ≥ 3 cm e altura total ≥ 1m. A partir dos dados levantados foram calculados os Índices de diversidade, equabilidade e similaridade. Foram inventariados no total, 3.107 indivíduos distribuídos em 23 famílias, 40 gêneros e 45 espécies. Desse total 86,7% das espécies foram identificadas ao nível específico, 11,1% ao nível genérico e 2,2% apenas em família. Fabaceae e Euphorbiaceae apresentaram a maior riqueza, representando 42,2% de todas as espécies e foi semelhante ao relatado em outros estudos em áreas de caatinga. O índice de diversidade (H´) calculado foi de 2,929 e 1,498 nats. ind. - ¹ para as áreas A1 e A2, respectivamente. Entre as espécies mais frequentes e abundantes na área, se destacaram Croton blanchetianus Baill. e Poincianella gardneriana (Benth.) L.P.Queiroz. representando 53,9% de todos os indivíduos. Todas as espécies presentes em A2 foram comuns a A1, exceto a carnaúba, Copernicia prunifera (Mill.) H.E.Moore, presente apenas na primeira. Para cada área A1 e A2, foram encontradas 44 e 24 espécies, respectivamente. As densidades foram de 3.312 e 4.455 ind./ha e dominâncias de 10,498 e 8,267 m²/ha, respectivamente. A vegetação da área está composta por espécies típicas da Caatinga e o remanescente apresenta áreas em bom estado e áreas com diferentes níveis de interferência, porém em regeneração natural.