Proteases and their inhibitors in coagulation and inflammation

Abstract

Proteases ou peptidases são moléculas que promovem a clivagem através da hidrólise de ligações peptídicas presentes em proteínas e polipeptídeos, transformando os em resíduos de aminoácidos ou polipeptídeos menores. O grupo das serina-proteases é predominante nas peptidases e é encontrado em quase todos os organismos vivos, constituindo a família de proteases melhor caracterizadas e fisiologicamente versáteis. Dentro das serino-proteases estão os inibidores de protease, proteínas capazes de bloquear e/ou inibir a atividade catalítica das enzimas proteolíticas, sendo encontradas naturalmente na maioria dos organismos vivos. Nos inibidores de proteases de serina, já foram classificadas duas categorias distintas, os inibidores de aprisionamento e inibidores de alta afinidade. O sistema hemostático participa da manutenção do equilíbrio nos organismos vivos, mantendo pressão e perfusão sanguínea adequadas, controlando o sangramento causado por danos aos vasos sanguíneos, através de processos conhecidos como coagulação, onde a maioria dos fatores na cascata de coagulação são serina proteases ou cofatores. Entre as serina proteases mais importantes que atuam na cascata de coagulação estão alguns fatores de coagulação (II, VII, IX, X, XI, XII, por exemplo), a molécula vasodilatadora calicreína, que também é uma serina protease que atua em vários substratos liberando vasoativo peptídeos, exercendo suas funções naturais. Em distúrbios nessa cascata, a medicina utiliza de inibidores com ação anticoagulante, conseguindo reverter ou inibir essas doenças. Nas reações Inflamatórias, que é uma etapa essencial para o controle da invasão microbiana ou lesão tecidual, bem como para a manutenção da homeostase tecidual, os neutrófilos secretam serina proteases como elastase de neutrófilos (NE1), proteinase 3 (PR3) e catepsina G (CG), que são componentes de um dos arsenais moleculares mais importantes para a defesa do organismo. Sendo assim, esses fatos sugerem que novos estudos nessa área são de grande relevância para a evolução da ciência e medicina