Navegando por Autor "Xavier, Gilberto Fernando"
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Tese Contribuição das proteínas tirosina cinases e da cálciocalmodulina cinase tipo II em modelos animais de epilepsia(Universidade Federal de São Paulo, 2005) Queiroz, Claudio Marcos Teixeira de; Mello, Luiz Eugênio Araújo de Moraes; http://lattes.cnpq.br/3384801391828521; Caraisco, Norberto Garcia; Moraes, Márcio Flávio Dutra; Priel, Margareth Rose; Xavier, Gilberto FernandoAs epilepsias do lobo temporal são as que apresentam maior refratariedade ao tratamento farmacológico e perfazem 2/3 das intervenções cirúrgicas de epilepsia, sendo portanto de grande custo social, econômico e psicológico. Assim, modelos animais de epilepsia do lobo temporal são de grande relevância não só para o entendimento das bases neurais dessa patologia, mas também para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas capazes de evitar a instalação da doença. Esses são os objetivos da presente dissertação de doutorado. Após um evento traumático (no caso deste trabalho, um estado de mal epiléptico), diversas alterações morfológicas e fisiológicas acontecem, caracterizando a gênese da síndrome epiléptico (epileptogênese). Dentre as alterações podemos destacar a intensa fosforilação de proteínas em resíduos de tirosina e a ativação de diferentes segundos mensageiros. Os dois primeiros capítulos desta tese descrevem a tentativa de bloquear os processos de epileptogênese por meio da inibição da fosforilação de resíduos de tirosina através do tratamento farmacológico com inibidores das tirosina cinases, a herbimicina A e o K-252a. O terceiro capítulo analisa eletrofisiologicamente o circuito neural do giro denteado em animais que apresentavam uma mutação em um sítio inibitório da proteína cálcio/calmodulina cinase do tipo II (CaMKII). No primeiro capítulo, mostramos que o tratamento agudo com herbimicina A (348μM, 5μL, icv), é capaz de bloquear a potenciação duradoura (LTP) induzida por um estímulo tetânico bem como de atenuar (~40%) a ativação neuronal (expressão de c-Fos) decorrente de um estado de mal epiléptico induzido pela administração sistêmica de pilocarpina (SE). Apesar dos significativos efeitos agudos, este tratamento mostrou-se incapaz de atenuar a freqüência de crises espontâneas, bem como o padrão de morte neuronal observado após o estado de mal epiléptico induzido pela pilocarpina. Entretanto, o tratamento com herbimicina A alterou o padrão de marcação de metais pesados (Zn+2) no hilo do giro denteado e na região de CA3 do hipocampo, porém não apresentou efeito sobre o padrão de brotamento das fibras musgosas observado na camada molecular do giro denteado. No segundo capítulo, mostramos que a herbimicina e o K- 252a modificam a atividade epileptiforme induzida pela administração intra-hipocampal de ácido caínico, sem alterar o padrão de morte neuronal. Esses resultados sugerem que o tratamento com inibidores de proteínas tirosina cinases é capaz de modificar o padrão de ativação agudo do hipocampo após um estímulo (i.e., o estado de mal epiléptico ou a LTP), porém sem qualquer efeito sobre o processo de epileptogênese. No terceiro capítulo, estudamos a excitabilidade e a plasticidade do giro denteado à estimulação da via perfurante (principal aferência da formação hipocampal) em animais que apresentam uma CaMKII geneticamente modificada. Essa proteína uma vez ativada não pode ser inibida. A caracterização eletrofisiológica demonstrou que esses animais apresentam potenciais de campo evocados no giro denteado aparentemente semelhante aos animais controle (wild-type), porém sua responsividade a padrões de estimulação em salvas e sua plasticidade apresentaram clara alteração. Essa modificação foi caracterizada por uma maior variabilidade nas respostas à trens de estimulação (freqüências de 1 e 2 Hz) e maior inibição do pulso pareado em trens de estimulação (para pulsos pareados aplicados a freqüência de 5 Hz). Além disso, conforme já descrito na literatura, mostramos que a susceptibilidade a atividade epileptiforme depende do padrão de estimulação utilizado para os diferentes animais (mutantes vs. wild-type). Assim, utilizando o modelo clássico do abrasamento demonstramos que a mutação não altera a evolução da epileptogênese. Entretanto, ao utilizarmos duas variantes de um padrão de estimulação similar à freqüência teta (5Hz, Intermittent vs. Continuous theta-burst stimulations), demonstramos a importância da mutação na manutenção da excitabilidade do giro denteado. Esses resultados destacam a importância da CaMKII na atividade epileptiforme além de sugerir novas abordagens experimentais (i.e., sensibilidade à padrões de estimulação eletrofisiológica) no estudo da epileptogênese. Em resumo, os resultados apresentados nessa tese contribuem para um melhor entendimento dos fenômenos subjacentes aos processos de plasticidade neuronal e da contribuição destes para o fenômeno de epileptogênese, além de sugerirArtigo m1 acetylcholine receptor expression is decreased in hippocampal CA1 region of aged epileptic animals(2011-08) Cavarsan, Clarissa Fantin; Avanzi, Renata Della Torre; Queiroz, Claudio Marcos Teixeira de; Xavier, Gilberto Fernando; Mello, Luiz Eugênio; Covolan, Lucienen the present study, we investigated the possible additive effects of epilepsy and aging on the expression of m1 muscarinic acetylcholine receptors (AChR) in the rat hippocampus. Young (3 months) and Aged (20 months) male, Wistar rats were treated with pilocarpine to induce status epilepticus (SE). Immunohistochemical procedure for m1 AChR detection was performed 2 months after pilocarpine-induced SE. In the CA1 pyramidal region m1 AChR staining was significantly decreased in aged epileptic animals when compared to young epileptic and aged control rats, indicating that the aging effect is worsened by the epileptic condition. However, the Nissl-stained cell analysis indicated that the number of pyramidal CA1 neurons was similarly reduced in both epileptic groups, young and aged animals. Therefore, our data suggest that the progressive reduction of m1 AChR expression in CA1 pyramidal cells of aged epileptic rats might bear relevance to the associated progressive cognitive impairment.Artigo Vocabulário Inglês/Português de termos da área de Etologia(Sociedade Brasileira de Etologia, 2002) Sousa, Arrilton Araújo de; Pinto, Cristina Maria Henrique; Santos, Cristina V.; Albuquerque, Fabíola da Silva; Genaro, Gelson; Xavier, Gilberto Fernando; Bueno, José Lino de Oliveira; Claro, Kleber Del; Machado Filho, Luiz Carlos Pinheiro; Sousa, Maria Bernardete Cordeiro de; Costa, Mateus José Rodrigues Paranhos daSob os auspícios da Sociedade Brasileira de Etologia (SBEt) foi elaborado, este vocabulário inglês/português na área do comportamento animal, incluindo 775 termos de Etologia, Psicologia Comparativa e Experimental, Ecologia Comportamental, Etologia humana e Neuroetologia e outros, visando uniformizar o uso dos termos básicos a respeito de comportamento animal em língua portuguesa