Navegando por Autor "Timóteo, Ana Rafaela de Souza"
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TCC A bioespectroscopia na medicina personalizada(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2019-11-14) Costa, Lorenna Larissa Ferreira; Lajus, Tirzah Braz Petta; Lima, Kassio Michell Gomes de; Timóteo, Ana Rafaela de Souza; Gavioli, Elaine CristinaA bioespectroscopia permite realizar a análise de biofluidos fornecendo a caracterização completa de todas as moléculas presentes na matriz biológica. Dentre as técnicas espectroscópicas, a fluorescência molecular se destaca quanto a sua elevada sensibilidade analítica na ampla identificação das informações obtidas pela matriz de fluorescência excitação-emissão (EEM), permitindo a medição específica de espécies fluorescentes na amostra. Pacientes com câncer de mama portadoras de alterações polimórficas no gene CYP2D6, apresentam variações consideráveis na biodisponibilidade do tamoxifeno (TMX), em decorrência da necessidade de bioativação desse fármaco, consequentemente, pacientes com tais alterações alélicas apresentam impacto negativo no seu prognóstico. A quantificação do TMX através da espectroscopia de fluorescência fornece uma avaliação fenotípica do status metabolizador farmacológico dessa medicação pela paciente, permitindo conduzi-la para uma terapia farmacológica personalizada e eficaz. De acordo com os resultados obtidos, a fluorescência molecular foi capaz de detectar os sinais fluorescentes gerados pela estrutura de TMX em solução de plasma através da metodologia do padrão interno. Apesar das interferências de sinal em decorrência da vasta variedade molecular presente nessa matriz, algoritmos estatísticos multivariados permitiram extrair informações relevantes do analito, melhorando o sinal/ruído da matriz de emissão-excitação. Dessa maneira, a detecção e a quantificação do fármaco TMX em amostras de plasma sanguíneo através do espectrofluorímetro demonstra a eficiência dessa técnica na análise deste fármaco em matriz biológica, apresentando baixo custo na aquisição instrumental e agilidade na execução, viabilizando-o como ótima estratégia auxiliar para o acompanhamento personalizado de pacientes na rotina clínica.Artigo XPA deficiency affects the ubiquitin-proteasome system function(Elsevier, 2020-07) Leal, Angélica Maria de Sousa; Medeiros, Lázaro Batista de Azevedo; Muñoz-Cadavid, Cesar Orlando; Oliveira, Riva de Paula; Timóteo, Ana Rafaela de Souza; Oliveira, Ana Helena Sales de; Faustino, André Luis Fonseca; Silva, Vandeclécio Lira da; Souza, Sandro José de; Lajus, Tirzah Braz Petta; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; Agnez-Lima, Lucymara FassarellaXeroderma pigmentosum complementation group A (XPA), is defective in xeroderma pigmentosum patients, causing pre-disposition to skin cancer and neurological abnormalities, which is not well understood. Here, we analyzed the XPA-deficient cells transcriptional profile under oxidative stress. The imbalance in of ubiquitin-proteasome system (UPS) gene expression was observed in XPA-deficient cells and the involvement of nuclear factor erythroid 2-related factor-2 (NFE2L2) was indicated. Co-immunoprecipitation assays showed the interaction between XPA, apurinic-apyrimidinic endonuclease 1 (APE1) and NFE2L2 proteins. Decreased NFE2L2 protein expression and proteasome activity was also observed in XPA-deficient cells. The data suggest the involvement of the growth arrest and DNA-damage-inducible beta (GADD45β) in NFE2L2 functions. Similar results were obtained in xpa-1 (RNAi) Caenorhabditis elegans suggesting the conservation of XPA and NFE2L2 interactions. In conclusion, stress response activation occurs in XPA-deficient cells under oxidative stress; however, these cells fail to activate the UPS cytoprotective response, which may contribute to XPA patient’s phenotypes.