Navegando por Autor "Silva, Ohana Leticia Tavares da"
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TCC Predição de uma vacina multi-epítopo contra o vírus da febre amarela através de ferramentas de imunoinformática e modelagem molecular(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-02-14) Silva, Ohana Leticia Tavares da; Oliveira, Jonas Ivan Nobre; 0000-0003-1646-921X; http://lattes.cnpq.br/2461374517882321; 0000-0003-3009-3618; http://lattes.cnpq.br/2669507500272414; Bezerra, Fabiana Lima; http://lattes.cnpq.br/5605301015478568; Bezerra, Katyanna Sales; http://lattes.cnpq.br/5246433025467179Surtos de febre amarela são observados periodicamente, sobretudo em regiões endêmicas. Contudo, em 2016, dois surtos de febre amarela urbana relacionados entre si (Luanda/Angola e Kinshasa/República Democrática do Congo) exportaram casos para outros países, dentre os quais a China, demonstrando que a febre amarela representa uma grave ameaça mundial que requer novos planejamentos estratégicos. Tal fato tem gerado preocupação quanto ao controle desse arbovírus, principalmente por não existir tratamento específico para essa doença. A vacina de vírus atenuado tem sido a forma mais eficaz de prevenção, mas sua utilização não é recomendada a grupos específicos de indivíduos, em decorrência de potenciais efeitos adversos. Nessa perspectiva, um protótipo de vacina de subunidades multi-epítopo capaz de gerar uma resposta imune eficaz contra diferentes cepas do vírus da febre amarela foi o objeto de pesquisa desse trabalho. Para o desenvolvimento desse protótipo, inicialmente, todo o proteoma viral - composto por três proteínas estruturais (E, prM e C) e sete não estruturais (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B e NS5) – de 234 cepas foram usadas para a previsão de epítopos de células B e T através de ferramentas de Imunoinformática e Modelagem Molecular. Após uma avaliação do número de alelos do sistema antígeno leucocitário humano (HLA - human leukocyte antigen) que esses epítopos possuíam afinidade e testes de antigenicidade, imunogenicidade, alergenicidade, toxicidade e conservação, foram encontrados 10 epítopos de linfócitos T-citotóxicos (LTC) e 5 de linfócitos T-helper (LTH) com sobreposição aos epítopos de linfócitos B (LB). Esses epítopos foram lincados entre si e a um adjuvante β-defensina, originando uma sequência primária de aminoácidos com propriedades físico-químicas adequadas e teórico potencial vacinal, especificamente alta imunogenicidade e elevada cobertura populacional. A estrutura 3D dessa sequência foi projetada, refinada e teve sua qualidade validada. Em seguida, foi realizada a ancoragem do protótipo de vacina ao receptor do tipo Toll (TLR-2) para avaliar a capacidade e a afinidade de ligação entre ele, essa afinidade do complexo vacina-receptor foi equacionada em um modelo otimizado por QM:MM e as principais interações intermoleculares identificadas. Ademais, o modelo de vacina simulou uma boa resposta imunológica, além de apresentar uma sequência de códons otimizada incorporável ao vetor pET-28a(+) após teste de clonagem in silico. Em resumo, o protótipo de vacina multi-epítopo concebido é potencialmente eficaz como ferramenta de prevenção e controle da febre amarela, contudo as predições computacionais precisam ser validadas por estudos pré-clínicos.