Navegando por Autor "Silva, Melissa Farias Alves da"
Agora exibindo 1 - 2 de 2
- Resultados por página
- Opções de Ordenação
TCC Caracterização inicial dos extratos de Tephrosia toxicaria (Sw.) Pers. quanto a atividade leishmanicida e toxicidade(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-02-15) Silva, Melissa Farias Alves da; Uchôa, Adriana Ferreira; Sá, Giulian César da Silva; https://orcid.org/ 0000-0002-4734-4228; http://lattes.cnpq.br/2134578884742038; https://orcid.org/ 0000-0002-3822-6502; http://lattes.cnpq.br/6644671747055211; https://orcid.org/0000-0002-9931-2367; http://lattes.cnpq.br/7085509522800469; Salha, Daniella Regina Arantes Martins; http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do; Silva, Kássia Jéssica Galdino da; http://lattes.cnpq.br/9304612925767591A leishmaniose é uma zoonose complexa causada por protozoários do gênero Leishmania, vetorizada por flebotomíneos que acometem humanos e outros vertebrados. Das opções terapêuticas disponíveis, os antimoniais pentavalentes são as intervenções de primeira escolha. No entanto, seu uso está associado a um alto custo, requer internação e acompanhamento médico de longo prazo, eventos adversos aos pacientes e ocorrência de resistência dos parasitas. Assim, novos adjuvantes quimioterápicos precisam ser disponibilizados e extratos vegetais têm sido relatados como fortes candidatos às terapias farmacológicas, pois concentram biomoléculas capazes de manifestar inúmeras atividades biológicas. O presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial leishmanicida dos órgãos da leguminosa Tephrosia toxicaria (Sw.) Pers (raízes, caules, folhas e sementes) contra formas promastigotas de Leishmania amazonensis, a partir da obtenção de extratos aquosos e hidroetanólicos. Concentrações crescentes dos extratos (0,01 a 1,0 mg/mL) foram incubadas com os parasitos para determinação da inibição de seu crescimento e analisadas algumas classes de compostos químicos presentes nos extratos, com ênfase em proteínas e investigado os efeitos tóxicos dos extratos em ensaios de culturas de células. Dentre os extratos obtidos, o extrato hidroetanólico de folhas (FHA) se destaca como o mais ativo ao inibir aproximadamente 30% do crescimento parasitário na menor concentração investigada (0,01 mg/mL), rendendo uma IC50 = 0,47 mg/mL. Os ensaios de citotoxicidade sugerem que FHA não induz eventos tóxicos em fibroblastos embrionários de camundongos, linhagem celular 3T3 (CC50 = 2,66 mg/mL) e em linhagem imortalizada de hepatócito, HepG2 (CC50 = 1,60 mg/mL). As análises químicas preliminares sugerem que as condições de extração de FHA favoreceram a concentração de carboidratos, compostos fenólicos e proteínas, principalmente inibidores de protease, com massas moleculares estimadas entre 13 e 45 kDa. Os resultados indicam o potencial de T. toxicaria e seus extratos, principalmente FHA, como candidatos ao estudo para o desenvolvimento de formulações para intervenções terapêuticas na leishmaniose, devido a sua capacidade de inibir o crescimento dos parasitas em um intervalo de concentração sem eventos tóxicos contra HepG2 e 3T3.Dissertação Prospecção de atividade antifúngica e potencial modulador para fármacos de referência em extratos e frações de Tephrosia toxicaria (Sw.) Pers.(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-05-09) Silva, Melissa Farias Alves da; Uchôa, Adriana Ferreira; Silva, Giulian César da; https://orcid.org/0000-0002-3822-6502; http://lattes.cnpq.br/6644671747055211; https://orcid.org/0000-0002-9931-2367; http://lattes.cnpq.br/7085509522800469; Taveira, Gabriel Bonan; Scortecci, Katia Castanho; Arantes, Thales DomingosOs fungos patogênicos são um dos principais contribuintes para o crescimento da taxa de mortalidade global associada a doenças infecciosas e o uso indiscriminado de agentes antibióticos e antifúngicos compromete a eficácia do fármaco pelo desenvolvimento de resistência aos patógenos. Além disso, os fármacos de uso clínico podem ocasionar efeitos adversos em organismos não-alvo. Neste cenário, os extratos botânicos e suas frações têm se revelado como fontes promissoras para o desenvolvimento de novos antifúngicos e adjuvantes terapêuticos. No qual, a Tephrosia toxicaria (Sw.) Pers., uma leguminosa bem adaptada ao semiárido nordestino, tem se destacado por seu biopotencial. Neste contexto, a presente pesquisa objetivou investigar o potencial antifúngico de extratos e frações proteicas obtidas de sementes de T. toxicaria contra Candida albicans, Candida parapsilosis, Cryptococcus gattii e Cryptococcus neoformans, e a sua atividade moduladora para antimicrobianos de referência. Os extratos e frações obtidas pelos métodos de Scopes e Osborne foram parcialmente caracterizados bioquimicamente e avaliados quanto sua atividade antifúngica pela determinação das CIMs (Concentração Inibitória Mínima). Posteriormente a fração mais ativa e suas combinações foram também investigadas quanto sua atividade moduladora com fármacos de uso clínico, através do método de associação (checkerboard) por ICIF (Índice de Concentração Inibitória Fracionada) e por modelos matemáticos. Dos 2 extratos e 13 frações produzidos, todos apresentaram atividade antifúngica contra pelo menos uma das leveduras testadas, em diferentes graus. Em destaque, a fração T 50-75 foi a mais ativa sobre C. gattii, C. neoformans e C. parapsilosis e apresentou a Menor Concentração capaz de Inibir 100% do crescimento (CIM100), com 32 µg/mL contra C. gattii (R-265), seguido do extrato da Semente em Tampão Tris-HCl (ST) com 128 µg/mL e das frações T 50-75 e T 75-100 com 256 µg/mL, todos contra C. gattii (FC1). Portanto, o extrato ST e as frações T 50-75 e T 75-100 foram os mais promissores ao apresentarem os menores valores de CIM e por isso foram selecionadas para investigação do seu potencial modulador em combinação com Anfotericina B, Fluconazol e 5-Flucitosina sobre C. gattii. Todas as combinações testadas foram capazes de reduzir a CIM e após harmonização dos dados, as combinações entre as frações T 50-75 e T 75-100 com Anfotericina B e Fluconazol foram classificadas como sinérgicas e as combinações com a fração T 50-75 apresentaram maior sensibilidade (93%) e grau de intensidade sinérgica. A combinação da fração T 50-75 com os fármacos causou maiores interferências na curva de crescimento, na melanização e significativa redução do tamanho da cápsula. Entretanto, a exposição de C. gattii ao tratamento com a fração T 50-75 isolada também causou alterações morfológicas na parede celular e cápsula, indicando que a fração contribuiu fortemente para o resultado observado na combinação com o fármaco. Portanto, a fração T 50-75 se apresenta como uma candidata promissora ao desenvolvimento de adjuvantes e/ou novos fármacos para a quimioterapia antifúngica. A análise dos resultados sugere que a ação fungistática da fração T 50-75 pode contribuir para minimizar o surgimento de resistência no patógeno, agindo em vias redundantes e reduzindo as concentrações efetivas dos fármacos de referência clínica, melhorando, assim, o tratamento e minimizando a toxicidade gerada.