Navegando por Autor "Santiago, Rosilene Rodrigues"
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Tese Carreadores lipídicos nanoestruturados contendo anfotericina B: desenvolvimento, avaliação das propriedades farmacêuticas e estabilidade sob acondicionamento(2018-07-09) Santiago, Rosilene Rodrigues; Egito, Eryvaldo Sócrates Tabosa do; ; ; Oliveira, Ana Katherine da Silveira Gonçalves de; ; Verissimo, Lourena Mafra; ; Pereira, Neila de Paula; ; Nagashima Júnior, Toshiyuki;As nanopartículas lipídicas sólidas foram desenvolvidas na década de 1990 e uma nova geração desse grupo de sistemas tem sido estudada nos últimos anos: os carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN). Estas nanoestruturas podem melhorar a vetorização fármacos, como a anfotericina B (AmB). Sendo assim, esse trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de um CLN contendo AmB e avaliação das suas propriedades físico-químicas e farmacêuticas. Inicialmente, ensaios de pré-formulação foram realizados para avaliar a solubilidade da AmB em diferentes lipídeos líquidos e determinar as condições para o processamento das amostras. CLNs formulados com óleo de gergelim exibiram melhores resultados e um desenho experimental foi utilizado para determinar a concentração dos componentes da formulação. Uma combinação de lipídeo sólido e líquido na proporção de 7:3(p/p) e tensoativo na concentração de 3%(p/v) foi utilizada. A estabilidade físico-química das amostras foi determinada através do tamanho de partícula, índice de polidispersão, potencial zeta e taxa de recuperação de AmB. Após a produção, os CLN e os CLN-AmB apresentam-se como nanodispersões, branca e amarela, respectivamente. Essas amostras foram analisadas por até 60 dias, quando iniciaram processos de instabilidade e a liofilização foi utilizada a fim de manter a estabilidade. A influência de crioprotetores foi avaliada para determinação dos parâmetros do processo de secagem por liofilização. Entre os crioprotetores avaliados, a maltose exibiu melhores resultados na concentração de 10% e após 48h de liofilização. Em seguida, as partículas foram analisadas ao longo de 360 dias de acordo com os testes aplicados anteriormente. Para partículas liofilizadas foi observado aumento no tamanho de partícula, pequena redução no índice de polidispersão e o potencial zeta se manteve constante. Os liofilizados apresentaramse sob a forma de um pó branco (CLN-liof) e amarelo (CLN-AmB-liof), facilmente redispersíveis. CLN-AmB-liof apresentou taxa de encapsulação superior a 90% ao longo do tempo de análise. A calorimetria exploratória diferencial e a difração de raios-X exibiram o estado de cristalinidade das partículas. O perfil de liberação in vitro foi avaliado 24 horas após a preparação das partículas e o melhor modelo matemático para o ajuste dos dados foi o proposto por Baker-Lonsdale. Desta forma, os CLNs desenvolvidos e analisados nesse trabalho podem ser uma alternativa para o tratamento de doenças que envolvam o uso da AmB.