Navegando por Autor "Santana, Themis Taynah da Silva"
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Artigo Activity-Independent Effects of CREB on Neuronal Survival and Differentiation during Mouse Cerebral Cortex Development(2016-12) Landeira, Bruna Soares; Santana, Themis Taynah da Silva; Araújo, Jéssica Alves de Medeiros; Tabet, Elie I.; Tannous, Bakhos A.; Schroeder, Timm; Costa, Marcos RomualdoNeuronal survival and morphological maturation depends on the action of the transcription factor calcium responsive element binding protein (CREB), which regulates expression of several target genes in an activity-dependent manner. However, it remains largely unknown whether CREB-mediated transcription could play a role at early stages of neuronal differentiation, prior to the establishment of functional synaptic contacts. Here, we show that CREB is phosphorylated at very early stages of neuronal differentiation in vivo and in vitro, even in the absence of depolarizing agents. Using genetic tools, we also show that inhibition of CREB-signaling affects neuronal growth and survival in vitro without affecting cell proliferation and neurogenesis. Expression of A-CREB or M-CREB, 2 dominant-negative inhibitors of CREB, decreases cell survival and the complexity of neuronal arborization. Similar changes are observed in neurons treated with protein kinase A (PKA) and Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) inhibitors, which also show decreased levels of pCREBSer133. Notably, expression of CREB-FY, a Tyr134Phe CREB mutant with a lower Km for phosphorylation, partly rescues the effects of PKA and CaMKII inhibition. Our data indicate that CREB-mediated signaling play important roles at early stages of cortical neuron differentiation, prior to the establishment of fully functional synaptic contacts.Dissertação Efeitos da sinalização via CREB sobre a sobrevivência e diferenciação neuronal(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2012-12-21) Santana, Themis Taynah da Silva; Costa, Marcos Romualdo; ; http://lattes.cnpq.br/6118493598074445; ; http://lattes.cnpq.br/0920924653699525; Matta, Luciana Duarte Martins da; ; http://lattes.cnpq.br/2752887804614967; Menezes, João Ricardo Lacerda de; ; http://lattes.cnpq.br/7876543662888424O desenvolvimento cortical requer um minucioso processo de proliferação, migração, sobrevivência e diferenciação celular para que se possa alcançar a elaboração de uma rede neuronal funcional. Diferentes kinases, tais quais a PKA, CaMKII, MAPK e PI3K, fosforilam o fator de transcrição CREB, ativando-o, e induzindo em ultima instância a expressão de genes CREB-dependentes. A fim de identificar o envolvimento de tais vias de sinalização mediadas por CREB sobre a diferenciação e sobrevivência neuronal, experimentos in vitro de cultura celular foram conduzidos fazendo-se uso de fármacos bloqueadores das kinases e de técnicas genéticas para expressar diferentes formas do CREB (A-CREB e CREB-FY) em neurônios corticais. A inibição da PKA e da CAMKII diminuiu o comprimento dos neuritos; enquanto a inibição da MAPK não afetou o comprimento, mas aumentou o numero de neuritos. O bloqueio da PI3K não pareceu alterar a morfologia neuronal, nem o tamanho do soma foi afetado pelo bloqueio dessas kinases. A ativação de CREB (CREB-FY) na presença de bloqueadores da MAPK e PI3K teve um efeito negativo sobre o crescimento neurítico e a expressão do A-CREB provocou uma redução significativa da sobrevivência neuronal a partir de 60h in vitro e revelou similaridades quanto à morfologia neuronal observadas com o bloqueio da PKA e CaMKII. Em suma, a sinalização mediada por CREB influi na morfologia de neurônios corticais, principalmente quando fosforilado pela PKA, e o bloqueio da sinalização via CREB interfere na sobrevivência neuronal mesmo antes do aparecimento de atividade sináptica. Nossos resultados contribuem para o entendimento da sinalização por CREB, ativado por diferentes vias, sobre a sobrevivência e diferenciação neuronal, podendo ser de grande valia na elaboração de estratégias regenerativas em diferentes doenças neurológicasArtigo Specific phospholipids regulate the acquisition of neuronal and astroglial identities in post-mitotic cells(2018-01-11) Montaner, Aneley; Santana, Themis Taynah da Silva; Schroeder, Timm; Einiker-Lamas, Marcelo; Girardini, Javier; Costa, Marcos Romualdo; Banchio, ClaudiaHitherto, the known mechanisms underpinning cell-fate specification act on neural progenitors, affecting their commitment to generate neuron or glial cells. Here, we show that particular phospholipids supplemented in the culture media modify the commitment of post-mitotic neural cells in vitro. Phosphatidylcholine (PtdCho)-enriched media enhances neuronal differentiation at the expense of astroglial and unspecified cells. Conversely, phosphatidylethanolamine (PtdEtn) enhances astroglial differentiation and accelerates astrocyte maturation. The ability of phospholipids to modify the fate of post-mitotic cells depends on its presence during a narrow time-window during cell differentiation and it is mediated by the selective activation of particular signaling pathways. While PtdCho-mediated effect on neuronal differentiation depends on cAMP-dependent kinase (PKA)/calcium responsive element binding protein (CREB), PtdEtn stimulates astrogliogenesis through the activation of the MEK/ERK signaling pathway. Collectively, our results provide an additional degree of plasticity in neural cell specification and further support the notion that cell differentiation is a reversible phenomenon. They also contribute to our understanding of neuronal and glial lineage specification in the central nervous system, opening up new avenues to retrieve neurogenic capacity in the brain.