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Efeito da dexametasona incorporada a nanopartículas poliméricas de poli (ácido lático-co-glicólico) (PLGA) na mucosite oral experimental
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-12-01) Ribeiro, Susana Barbosa; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; ; http://lattes.cnpq.br/2982271986555450; ; http://lattes.cnpq.br/6144871780056915; Maciel, Maria Aparecida Medeiros; ; http://lattes.cnpq.br/5360188002708095; Oliveira, Riva de Paula; ; http://lattes.cnpq.br/6790385939188325; Figueiredo, Jozi Godoy; ; http://lattes.cnpq.br/9995009111225694; Leitão, Renata Ferreira de Carvalho; ; http://lattes.cnpq.br/5213035069793195
A mucosite oral (MO) é uma reação adversa frequente e limitante da terapia de combate ao câncer, caracterizada por intensa reação inflamatória e formação cumulativa de úlceras na cavidade oral. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da dexametasona (DEX) incorporada em nanopartícula (NP) polimérica do poli (ácido lático-co-glicólico) - PGLA - no modelo experimental de mucosite oral induzida por 5-fluorouracil (5-FU) em hamsters Golden syrian. A incorporação da DEX ao PLGA foi realizada pela técnica da emulsificação evaporação do solvente, seguida por caracterização com determinação do potencial zeta, índice de polidispersibilidade, tamanho de partículas, microscopia de força atômica, estudo de estabilidade, determinação da eficiência de encapsulação e estudo de liberação in vitro. Para induzir o modelo de MO, o 5-FU foi administrado por via intraperitoneal (i.p.) no 1º (60mg/kg) e 2º (40mg/kg) dias do experimento, com subsequentes escoriações na mucosa oral realizada no 4º dia, sob efeito anestésico. Os animais foram distribuídos nos grupos experimentais: Normal, Trauma Mecânico, 5-FU, DEX (0,25; 0,5 ou 1mg/kg) e NP PLGA-DEX (0,1; 0,5 ou 1mg/kg). No 11º dia do modelo experimental, os animais foram eutanasiados. Foram realizadas as análises macroscópica, histopatológica, quantificação de IL-1β e TNF-α por ELISA, imunohistoquímica para os marcadores MMP-2, COX-2, TGF-β e NF-κB p65, MIF, imunofluorescência para NF-κB p65, SMAD 2/3 e p-SMAD 2/3, ensaio de qRT-PCR para determinar a expressão gênica de GILZ, MKP1, NF-κB p65 e AKT. A dexametasona 1mg/kg e NP PLGA-DEX 0,1mg/kg demonstraram efeitos anti-inflamatórios no modelo de MO experimental, apresentando redução significativa dos escores macroscópicos e histopatológicos (*p<0,05). O tratamento com DEX ou com NP PLGA-DEX atenuou os níveis das citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-1β (*p<0,05), reduziu a imunomarcação para MMP-2, COX-2, TGF-β e NF-κB p65 (*p<0,05), suprimiu a expressão proteica de MIF, NF-κB p65, SMAD 2/3 e p-SMAD 2/3 (*p<0,05), inibiu a expressão gênica para NF-κB p65 e AKT, e elevou o mRNA para GILZ e MKP1 (*p<0,05), comparada aos animais com MO não tratados (grupo 5-FU). A DEX 1mg/kg e a formulação NP PLGA-DEX 0,1mg/kg reduziram a inflamação no modelo de MO induzida por 5-FU. A NP de PLGA otimizou o efeito da DEX, uma vez que apresentou eficácia com dose reduzida do glicocorticoide.
Effect of Dexamethasone-Loaded PLGA Nanoparticles on Oral Mucositis Induced by 5-Fluorouracil
(MDPI, 2021-01-04) Ribeiro, Susana Barbosa; Araújo, Aurigena Antunes de; Oliveira, Maisie Mitchele Barbosa; Silva, Alaine Maria dos Santos; Silva Júnior, Arnóbio Antônio da; Guerra, Gerlane Coelho Bernardo; Brito, Gerly Anne de Castro; Leitão, Renata Ferreira de Carvalho; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; Garcia, Vinícius Barreto; Vasconcelos, Roseane Carvalho; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de
Oral mucositis (OM) is characterized by the presence of severe ulcers in the oral region that affects patients treated with chemotherapy. It occurs in almost all patients who receive radiotherapy of the head and neck, as well as patients who undergo hematopoietic cell transplantation. The pathophysiology of OM is complex, and there is no effective therapy. The aim of this study was to evaluate the effect of dexamethasone-loaded poly(D,L-Lactic-co-glycolic) nanoparticles (PLGA-DEX NPs) on an OM model induced in hamsters. The NPs were synthesized using the emulsification-solvent evaporation method and were characterized by the size, zeta potential, encapsulation efficiency, atomic force microscopy, physicochemical stability, and the in vitro release. The OM was induced by the administration of 5-FU on the first and second days and mechanical trauma on the 4th day of the experiment. PLGA-DEX NPs were administered to treat OM. The animals were euthanized on the 10th day. Macroscopic and histopathological analyses were performed, measurement of malonaldehyde (MDA) and ELISA was used to determine the levels of IL-1β and TNF-α. Immunoexpressions of NF-κB, COX-2, and TGF-β were determined by immunohistochemistry, and qRT-PCR was used to quantify the gene expression of the GILZ, MKP1, and NF-κB p65. The PLGA-DEX NPs (0.1 mg/kg) significantly reduced macroscopic and histopathological scores, decreased MDA, TNF-α and IL-1β levels, immunostaining for NF-κB, COX-2, TGF-β, and suppressed NF-κB p65 mRNA expression, but increased GILZ and MKP1 expression
Estudo comparativo entre antipsicóticos atípicos no tratamento da esquizofrenia e sua influência na qualidade de vida dos pacientes
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2015-07-31) Ribeiro, Susana Barbosa; Araújo, Aurígena Antunes de; ; http://lattes.cnpq.br/3531154240424211; ; http://lattes.cnpq.br/6144871780056915; Fonteles, Marta Maria de França; ; http://lattes.cnpq.br/0574180390413250; Silva, Richardson Augusto Rosendo da; ; http://lattes.cnpq.br/2184669241700299
A esquizofrenia é um transtorno mental grave e persistente; o diagnóstico ocorre principalmente na fase da adolescência. O tratamento farmacológico se faz com antipsicóticos típicos e atípicos. Os atípicos apresentam como vantagem os reduzidos efeitos extrapiramidais, o que os tornam promissores no tratamento da esquizofrenia, por outro lado, eles têm apresentado alterações metabólicas e hormonais significativas. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência dos antipsicóticos atípicos, olanzapina e risperidona, sobre a qualidade de vida, assim como sobre seus efeitos adversos nos pacientes esquizofrênicos. Para isto foi analisada a qualidade de vida dos pacientes com aplicação do instrumento EuroQol- 5D-3L, bem como a realização de exames bioquímicos e hormonais, aferição da pressão arterial, e medição de índices antropométricos, além da aplicação das escalas Ugvalg for Kliniske Undersgelser (UKU) e Simpson-Angus, estas avaliaram os efeitos colaterais ocasionados pelos medicamentos. Os dados foram analisados utilizando-se o teste t de Student e teste de qui-quadrado, com nível de significância de 5%. Os resultados do EuroQol mostraram que o antipsicótico olanzapina causa prejuízos significativos associados aos cuidados pessoais (p < 0,001). Comparando os dois grupos de antipsicóticos, o valor médio de anos de vida ajustados pela qualidade, conhecido por QALY, foi favorável para o grupo da risperidona (p < 0,032). Os demais resultados obtidos dos grupos olanzapina e risperidona foram comparados entre si. Em relação às variáveis socioeconômicas, observou-se que os homens utilizavam, de forma prevalente, a olanzapina (p < 0,008); este mesmo grupo apresentou os seguintes resultados, significativamente desfavoráveis, relacionados às seguintes variáveis antropométricas: circunferência abdominal (p < 0,01), circunferência do quadril (p < 0,02) e peso (p < 0,02), além da pressão arterial (p < 0,04). As análises bioquímicas e hormonais mostraram que a olanzapina ocasionou prejuízos relacionados às seguintes variáveis: triglicerídeos (p < 0,04), HDL colesterol no sexo masculino (p < 0,02) e cortisol (p < 0,01). Nos usuários de risperidona, o único valor desfavorável foi o da prolactina (p < 0,04). Em relação às análises da escala de Simpson-Angus, o grupo tratado com olanzapina ficou em situação desfavorável, pois a média dos escores totais para olanzapina foi de 0,38, enquanto que para risperidona foi de 0,11 (p < 0,02). Na escala UKU, obteve-se os seguintes resultados, também desfavorável para o grupo olanzapina: fadiga (p < 0,02), distonia (p < 0,01) e tremor (p < 0,03). De acordo com a escala UKU, os efeitos colaterais presentes no grupo da risperidona incluíram: ginecomastia (p < 0,01), disfunção ejaculatória (p <0,02) e disfunção erétil (p <0,02). Conclui-se que os usuários de olanzapina apresentaram o pior escore de qualidade de vida, maiores riscos metabólicos associados ao sobrepeso, e perfil lipídico inadequado, além de maior tendência a manifestação de sintomas extrapiramidais. Contudo, os usuários de risperidona se mostraram mais propensos a reações adversas decorrentes de alterações hormonais.
Factors associated with expression of extrapyramidal symptoms in users of atypical antipsychotics
(Springer Berlin Heidelberg, 2016-11-26) Araújo, Aurigena Antunes de; Ribeiro, Susana Barbosa; Medeiros, Caroline Addison Xavier; Chaves, Katarina Melo; Alves, Maria do Socorro Costa Feitosa; Oliveira, Antonio Gouveia; Martins, Rand Randall
Purpose The aim of this study was to investigate factors associated with the occurrence of extrapyramidal symptoms (EPS) in users of second-generation antipsychotics (SGA). Methods Observational cross-sectional study based on a random sample of subjects from three outpatient clinics. Inclusion criteria were age between 18 and 65 years, of both genders, with a diagnosis of schizophrenia and under the use of a single SGA agent. Subjects who had received i.m. long-acting antipsychotics in the past were excluded. The families of eligible patients were contacted by phone and, if willing to participate in the study, a household visit was scheduled. Informed consent was obtained from all study subjects and their next of kin. The risk of EPS associated with sociodemographic, clinical features and medications used was analyzed by logistic regression. Results The study population consisted of 213 subjects. EPS were observed in 38.0% of subjects. The more commonly used SGA were olanzapine (76, 35.7%), risperidone (74, 34.3%), quetiapine (26, 12.2%), and ziprasidone (23, 10.8%). Among the drugs used as adjunctive therapy for schizophrenia, benzodiazepines were the most prevalent (31.5%), followed by carbamazepine (24.4%) and antidepressants (20.2%). Multivariate analysis showed that the risk of EPS was associated with the use of carbamazepine (odds ratio 3.677, 95% CI 1.627–8.310). We found no evidence that the type of SGA modified the risk of EPS. Conclusion The occurrence of EPS in SGA users is a common finding, with no difference of antipsychotics studied in relation to the risk of extrapyramidal manifestations. The adjunctive use of carbamazepine may predispose the user of SGA to the occurrence of EPS.
Frequência do polimorfismo cyp2c19*17 em um grupo de pacientes com transtorno depressivo maior tratados com citalopram ou escitalopram atendidos no Hospital Universitário Onofre Lopes
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2019-11-06) Andrade, Pedro Felipe Marques; Araújo, Aurigena Antunes de; Caroline Addison Carvalho Xavier de Medeiros; Rezende, Adriana Augusto de; Ribeiro, Susana Barbosa
Introdução: O transtorno depressivo maior (TDM) é uma doença extremamente incapacitante que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. O citalopram e escitalopram são antidepressivos que pertencem a classe dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs), metabolizados principalmente pela CYP2C19, enzima altamente polimórfica que possui aproximadamente 2000 polimorfismos de nucleotídeo único de referência (rsSNPs). O objetivo desse estudo foi verificar a frequência do polimorfismo CYP2C19*17 (rs12248560) em um grupo de pacientes diagnosticado com transtorno depressivo maior tratados com citalopram ou escitalopram assistidos no Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL). Metodologia: Sessenta e nove (69) indivíduos foram incluídos no estudo, 29 desses eram pacientes do ambulatório de psiquiatria do HUOL com TDM. Foram coletadas amostras de sangue e DNA foi extraído dessas amostras a partir dos leucócitos do sangue periférico usando o QiaAmp DNA Blood Mini Kit® (Qiagen, Hilden, Alemanha), de acordo com o protocolo do fabricante. Posteriormente foi feita a genotipagem, que foi realizada por discriminação alélica TaqMan® em um sistema de PCR em tempo real. Resultados: dezenove pacientes (65,5%), não eram portadores da do alelo T que confere a característica de metabolizador ultrarrápido, nove (31,1%) eram heterozigotos (CT) e apenas um paciente (3,4%) era homozigoto mutado (TT). Foi obtida uma frequência alélica (T) de 19%. Discussão: Os resultados das análises genotípicas foram semelhantes quando comparadas a outros estudos. Conclusão: A frequência dos genótipos CT e TT do polimorfismo CYP2C19*17 no grupo de pacientes com TDM tratados com citalopram ou escitalopram foi de 34,5%. No entanto, não foi observada uma associação significativa do alelo T para a susceptibilidade de metabolizadores ultrarrápidos.
Protective effect of dexamethasone on 5-FU-induced oral mucositis in hamsters
(Augusta University, UNITED STATES, 2017-10-23) Araújo, Aurigena Antunes de; Ribeiro, Susana Barbosa; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; Brito, Gerly Anne de Castro; Leitão, Renata Carvalho; Barbosa, Maisie Mitchele; Garcia, Vinicius Barreto; Medeiros, Aldo Cunha; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de
Oral mucositis (OM) is an important side effect of cancer treatment, characterized by ulcerative lesions in the mucosa of patients undergoing radiotherapy or chemotherapy, which has marked effects on patient quality of life and cancer therapy continuity. Considering that few protocols have demonstrated efficacy in preventing this side effect, the aim of this study was to examine the effect of dexamethasone (DEX) on OM induced by 5-fluorouracil (5-FU) in hamsters by studying signaling pathways. OM was induced in hamsters by 5-FU followed by mechanical trauma (MT) on day 4. On day 10, the animals were euthanized. The experimental groups included saline, MT, 5-FU, and DEX (0.25, 0.5, or 1 mg/kg). Macroscopic, histopathological, and immunohistochemical analyses as well as immunofluorescence experiments were performed on the oral mucosa of the animals. The oral mucosal samples were analyzed by enzyme-linked immunosorbent assays, and quantitative real-time polymerase chain reaction (qPCR). DEX (0.5 or 1 mg/kg) reduced inflammation and ulceration of the oral mucosa of hamsters. In addition, DEX (1 mg/kg) reduced the cytokine levels of tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β, and macrophage migration inhibitory factor (MIF). DEX (1 mg/kg) also reduced the immunoexpression of cyclooxygenase (COX)-2, matrix metalloproteinase (MMP)-2, transforming growth factor (TGF)-β, MIF, Smad 2/3, Smad 2/3 phosphorylated and NFκB p65 in the jugal mucosa. Finally, DEX (1 mg/kg) increased interleukin-1 receptor-associated kinase 3 (IRAK-M), glucocorticoid-induced leucine zipper (GILZ), and mitogen-activated protein kinase (MKP1) gene expression and reduced NFκB p65 and serine threonine kinase (AKt) gene expression, relative to the 5-FU group. Thus, DEX improved OM induced by 5-FU in hamsters.
Quality of life and adverse effects of olanzapine versus risperidone therapy in patients with schizophrenia
(Springer, 2012-07-18) Araújo, Aurigena Antunes de; Chaves, Katarina Melo; Serrano-Blanco, Antoni; Ribeiro, Susana Barbosa; Soares, Luiz Alberto Lira; Guerra, Gerlane Coelho Bernardo; Alves, Maria do Socorro Costa Feitosa; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; Rachetti, Vanessa de Paula Soares; Filgueira Júnior, Antônio
This cross-sectional study aimed to compare the effects of treatment with an atypical antipsychotic drug (olanzapine or risperidone) on quality of life (QoL) and to document adverse effects in 115 patients diagnosed with schizophrenia who attended the ambulatory service of Hospital Dr. João Machado, Natal, Rio Grande do Norte, Brazil. Socioeconomic, sociodemographic, and clinical variables were compared. The QoL Scale validated for Brazil (QLS-BR) was used to evaluate QoL, and adverse effects were assessed using the Udvalg for Kliniske Undersøgelser Side Effect Rating Scale. Data were analyzed using the χ2 test and Student’s t test, with a significance level of 5 %. Patients in both drug groups showed severe impairment in the occupational domain of the QLS-BR. Global QLS-BR scores indicated impairment among risperidone users and severe impairment among olanzapine users. The most significant side effects were associated with risperidone, including asthenia/lassitude/fatigue, somnolence/sedation, paresthesia, change in visual accommodation, increased salivation, diarrhea, orthostatic posture, palpitations/tachycardia, erythema, photosensitivity, weight loss, galactorrhea, decreased sexual desire, erectile/orgasmic dysfunction, vaginal dryness, headache, and physical dependence. QoL was impaired in patients using olanzapine and in those using risperidone. Risperidone use was associated with psychic, neurological, and autonomous adverse effects and other side effects.
Quality of Life and Hormonal, Biochemical, and Anthropometric Profile Between Olanzapine and Risperidone Users
(Springer Science, 2016-06) Araújo, Aurigena Antunes de; Ribeiro, Susana Barbosa; Santos, Ana Cely Souza dos; Lemos, Telma Maria Araújo Moura; Medeiros, Caroline Addison Xavier; Guerra, Gerlane Coelho Bernardo; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; Serrano-Blanco, Antoni; Rubio-Valera, Maria
This cross-sectional study compared quality of life and side effects in 108 users of olanzapine or risperidone suffering schizophrenia and being attended at psychiatric ambulatory services in Rio Grande do Norte, Brazil. Economic, socio-demographic, anthropometric, biochemical, and hormonal variables were compared. The EuroQoL Five-Dimension Scale (EQ-5D) was used to evaluate quality of life, and side effects were assessed using the Udvalg for Kliniske Undersøgelser (UKU) Side Effect Rating Scale and the Simpson–Angus Scale. Data were analysed using the χ2 test and Student’s t test, with a significance level of 5 %.The household incomes of approximately 80 % of patients were <2.0 minimum wages ($678). Anthropometric variables (waist circumference, hip circumference, weight, waist-to-hip ratio) and systolic and diastolic blood pressure were noted among male olanzapine users (all p < 0.05). EQ-5D scores showed that olanzapine use significantly impacted self-help ability (p < 0.001). Risperidone users had a mean quality-adjusted life year value of 1. Mean total Simpson–Angus Scale scores was 0.38 for olanzapine users and 0.11 for risperidone users (p < 0.02). Significant differences in UKU were observed for the following items: asthenia/lassitude/fatigue (higher among olanzapine users, p = 0.02), dystonia (higher among olanzapine users, p = 0.01), tremors (higher among olanzapine users, p = 0.03), gynecomastia (higher among risperidone users, p < 0.02), and ejaculatory dysfunction (higher among risperidone users, p < 0.02). Olanzapine users had impaired quality of life, which can be explained in part by adverse motor, biochemical, and hormonal effects characteristic of metabolic syndrome.
Quality of Life in Patients with Schizophrenia: The Impact of Socio-economic Factors and Adverse Effects of Atypical Antipsychotics Drugs
(Springer Science, 2014-05-01) Araújo, Aurigena Antunes de; Dantas, Diego de Araújo; Nascimento, Gemma Galgani do; Ribeiro, Susana Barbosa; Chaves, Katarina Melo; Silva, Vanessa de Lima; Araújo Jr., Raimundo Fernandes de; Souza, Dyego Leandro Bezerra de; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de
This cross-sectional study compared the effects of treatment with atypical antipsychotic drugs on quality of life (QoL) and side effects in 218 patients with schizophrenia attending the ambulatory services of psychiatric in Rio Grande do Norte, Brazil. Socio-economic variables were compared. The five-dimension EuroQoL (EQ-5D) was used to evaluate QoL, and side effects were assessed using the Udvalg for Kliniske Undersøgelser (UKU) Side Effect Rating Scale and the Simpson–Angus Scale. Data were analysed using the χ 2 test and Student’s t test, with a significance level of 5 %. Average monthly household incomes in the medication groups were 1.1–2.1 minimum wages ($339–$678). UKU Scale scores showed significant differences in side effects, mainly, clozapine, quetiapine and ziprasidone (p < 0.05). EQ-5D scores showed that all drugs except olanzapine significantly impacted mobility (p < 0.05), and proportions of individuals reporting problems in other dimensions were high: 63.6 % of clozapine users reported mobility problems, 63.7 and 56.3 % of clozapine and ziprasidone users, respectively, had difficulties with usual activities, 68.8 and 54.5 % of ziprasidone and clozapine users, respectively, experienced pain and/or discomfort, and 72.8 % of clozapine users reported anxiety and/or depression. Psychiatric, neurological, and autonomous adverse effects, as well as other side effects, were prevalent in users of atypical antipsychotic drugs, especially clozapine and ziprasidone. Olanzapine had the least side effects. QoL was impacted by side effects and economic conditions in all groups. Thus, the effects of these antipsychotic agents appear to have been masked by aggravating social and economic situations.

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