Navegando por Autor "Moura, Daniela Maria de Sousa"
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Tese Alterações na linhagem celular e organização neuronal do giro denteado em dois modelos animais de epilepsia(2017-08-30) Moura, Daniela Maria de Sousa; Costa, Marcos Romualdo; Queiroz, Cláudio Marcos Teixeira de; http://lattes.cnpq.br/3384801391828521; http://lattes.cnpq.br/6118493598074445; Pereira, Cecilia Hedin; http://lattes.cnpq.br/9205085846499207; Laplagne, Diego Andres; http://lattes.cnpq.br/0293416967746987; Leão, Emelie Katarina Svahn; http://lattes.cnpq.br/1279823352935722; Arisi, Gabriel Maisonnave; http://lattes.cnpq.br/7090787914873358As células granulares do hipocampo são um dos poucos tipos de neurônios gerados no sistema nervoso central de mamíferos adultos. O modelo atual de neurogênese no hipocampo adulto assume que células tronco neurais (CTN) geram progenitores com potencial restrito à geração de neurônios ou astrócitos. Estímulos ambientais e condições patológicas podem alterar a progressão da linhagem, modulando a proliferação, diferenciação, sobrevivência e integração sináptica dos neurônios gerados. Por exemplo, a Epilepsia do Lobo Temporal mesial (ELT), a forma mais comum de epilepsia em adultos, está associada a alterações na taxa de neurogênese hipocampal adulta. Neste trabalho, nós utilizamos dois modelos experimentais de ELT para avaliar os efeitos de um insulto epileptogênico (i.e., status epilepticus, SE) sobre a linhagem e amadurecimento celular no giro denteado adulto. Através da técnica de fate-mapping utilizando animais Dcx-CreERT2/CAG-CAT-GFP, nós acompanhamos o destino de células que apresentavam o promotor do gene doublecortin (DCX) ativado antes ou depois da injeção intrahipocampal dos agentes convulsivantes ácido caínico ou pilocarpina. Desta forma, pudemos avaliar o efeito destas drogas sobre progenitores e neurônios imaturos DCX+ gerados antes ou após o tratamento. Em ambos os modelos, foram observados um aumento de neurogênese e alterações no posicionamento e morfologia de células granulares, conforme descrições prévias na literatura. Alterações neuronais, tais como localização ectópica e presença de dendritos basais, foram observadas tanto em células geradas antes quanto após a indução do SE, embora com frequências distintas. No entanto, apenas no hipocampo ipsilateral à injeção de ácido caínico nós observamos dispersão da camada granular e morte neuronal em CA1 e CA3, apesar da atividade paroxística epiléptica ocorrer em ambos os hipocampos. Surpreendentemente, o aumento da neurogênese em animais que receberam ácido caínico foi restrito ao hipocampo contralateral, enquanto no lado ipsilateral foi observado um significativo aumento na geração de astrócitos a partir dos progenitores DCX+. Além disso, também observamos neste modelo a presença de células com morfologia e marcadores de CTNs, sugerindo que progenitores DCX+ poderiam regredir para estados mais primitivos na linhagem celular do hipocampo adulto. O aumento da astrogliogênese no lado ipsilateral à injeção de ácido caínico foi associado a uma degeneração de interneurônios parvalbumina (PV)+ no hipocampo, sugerindo que a atividade gabaérgica poderia estar contribuindo para o redirecionamento da linhagem celular. Em conjunto, nossos dados indicam que a linhagem celular no giro denteado não é unidirecional e irreversível, e que o aumento da atividade elétrica neuronal induzida por ácido caínico e pilocarpina têm efeitos diferentes sobre a diferenciação celular e destino fenotípico dos progenitores e neurônios nessa região. Esses resultados impõem a necessidade de revermos o modelo atual de neurogênese hipocampal adulta e também indicam que diferentes modelos animais de epilepsia produzem alterações celulares distintas no hipocampo adulto e, portanto, poderiam representar diferentes graus/estágios da patologia.Artigo Evidence of progenitor cell lineage rerouting in the adult mouse hippocampus after status epilepticus(Frontiers in Neuroscience, 2020-09-18) Moura, Daniela Maria de Sousa; Brandão, Juliana Alves; Lentini, Celia; Heinrich, Christophe; Queiroz, Claudio Marcos Teixeira de; Costa, Marcos RomualdoCell lineage in the adult hippocampus comprises multipotent and neuron-committed progenitors. In the present work, we fate-mapped neuronal progenitors using Dcx-CreERT2 and CAG-CAT-EGFP double-transgenic mice (cDCX/EGFP). We show that 3 days after tamoxifen-mediated recombination in cDCX/EGFP adult mice, GFP+ cells in the dentate gyrus (DG) co-expresses DCX and about 6% of these cells are proliferative neuronal progenitors. After 30 days, 20% of GFP+ generated from these progenitors differentiate into GFAP+ astrocytes. Unilateral intrahippocampal administration of the chemoconvulsants kainic acid (KA) or pilocarpine (PL) triggered epileptiform discharges and led to a significant increase in the number of GFP+ cells in both ipsi and contralateral DG. However, while PL favored the differentiation of neurons in both ipsi- and contralateral sides, KA stimulated neurogenesis only in the contralateral side. In the ipsilateral side, KA injection led to an unexpected increase of astrogliogenesis in the Dcx-lineage. We also observed a small number of GFP+/GFAP+ cells displaying radial-glia morphology ipsilaterally 3 days after KA administration, suggesting that some Dcx-progenitors could regress to a multipotent stage. The boosted neurogenesis and astrogliogenesis observed in the Dcx-lineage following chemoconvulsants administration correlated, respectively, with preservation or degeneration of the parvalbuminergic plexus in the DG. Increased inflammatory response, by contrast, was observed both in the DG showing increased neurogenesis or astrogliogenesis. Altogether, our data support the view that cell lineage progression in the adult hippocampus is not unidirectional and could be modulated by local network activity and GABA-mediated signalingDissertação Proposta de Intervenção para Auxiliar a Reabilitação Motora e Cognitiva de Pacientes com Acidente Vascular Cerebral(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2012-04-18) Moura, Daniela Maria de Sousa; Pereira Júnior, Antônio; ; http://lattes.cnpq.br/1402289786010170; ; http://lattes.cnpq.br/0238476212299524; Campos, Tânia Fernandes; ; http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4784002J7; Silva, Kátia Karina do Monte; ; http://lattes.cnpq.br/1081515399161086O Acidente Vascular Cerebral (AVC) é a principal causa de disabilidade motora e cognitiva combinadas em todo o mundo. Atualmente, a reabilitação dos pacientes com AVC é voltada principalmente para a recuperação motora e envolve o treinamento do membro afetado sob supervisão de fisioterapeuta. Neste projeto, apresentamos a proposta de uma terapia inovadora que combina o treinamento de imagética motora do membro superior e memória operacional para permitir a melhora da capacidade motora e cognitiva de pacientes com AVC. A proposta é que a terapia seja administrada como coadjuvante à fisioterapia. Dez indivíduos (5 homens, 5 mulheres) foram selecionados para participar do estudo-piloto, todos na fase aguda do primeiro episódio de AVC isquêmico. Cinco participantes foram designados aleatoriamente para compor o grupo controle, realizando apenas a fisioterapia, e os outros cinco formaram o grupo experimental, aliando o tratamento fisioterápico ao treinamento da imagética motora e da memória operacional em um jogo de computador especialmente criado para este estudo. Dois dos pacientes do grupo experimental abandonaram a pesquisa durante a sua realização. O treinamento foi realizado ao longo de 9 semanas, 2 vezes por semana, durante meia hora. Os pacientes relataram apreciar a utilização do jogo como complemento da fisioterapia. Informaram também que realizavam um esforço mental durante a sua realização e que consideravam que o mesmo teve uma influência positiva nas suas atividades de vida diária. Não foram relatados efeitos adversos. Os resultados preliminares sugerem uma diferença entre os grupos na avaliação cognitiva realizada com o teste neuropsicológico WAIS, especificamente nos subtestes relacionados com a memória operacional, e no teste de avaliação motora de Fugl Meyer, na função do membro superior. É importante notar que as nossas conclusões são limitadas pelo pequeno tamanho da amostra. Outros resultados disponíveis na literatura dão suporte a terapia focada na utilização de imagética motora e de memória operacional que apontam para continuidade do trabalho, com um aumento na carga horária total de treinamento