Logo do repositório
  • Página Inicial(current)
  • Buscar
    Por Data de PublicaçãoPor AutorPor TítuloPor Assunto
  • Tutoriais
  • Documentos
  • Sobre o RI
  • Eventos
    Repositório Institucional da UFRN: 15 anos de conexão com o conhecimento
  • Padrão
  • Amarelo
  • Azul
  • Verde
  • English
  • Português do Brasil
Entrar

SIGAA

  1. Início
  2. Pesquisar por Autor

Navegando por Autor "Medeiros, Natalia Vitória Pegado de"

Filtrar resultados informando as primeiras letras
Agora exibindo 1 - 1 de 1
  • Resultados por página
  • Opções de Ordenação
  • Nenhuma Miniatura disponível
    Dissertação
    Estudos in silico de inibidores alostéricos do domínio amino terminal de receptores NMDA que contenham a subunidade GluN2B
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-01-11) Medeiros, Natalia Vitória Pegado de; Barbosa, Euzébio Guimarães; http://lattes.cnpq.br/3197108792266393; http://lattes.cnpq.br/5607282486094670; Alencar Filho, Edilson Beserra de; http://lattes.cnpq.br/1242204810398017; Gavioli, Elaine Cristina
    O receptor NMDA é um receptor ionotrópico cujo principal ligante endógeno é o glutamato com o poro central permeável aos íons Ca2+. É composto por quatro subunidades estruturalmente semelhantes entre si sendo formado usualmente por duas subunidades GluN1 (subunidade de ligação da glicina) e duas de GluN2 (subunidade de ligação do glutamato), que ainda se subdividem em quatro subunidades: GluN2A, GluN2B, GluN2C e GluN2D. Antagonistas de receptor NMDA-GluN2B tem se mostrado promissores no tratamento de diversas doenças que acometem o SNC, com menores incidências de efeitos adversos que os bloqueadores do canal iônico do receptor NMDA: como a cetamina. Dessa forma, foi feita uma vasta pesquisa na literatura por moléculas já sintetizadas capazes de antagonizar o receptor NMDA contendo a subunidade GluN2B. Primeiramente as moléculas foram separadas em grupo de acordo com sua similaridade, nesse trabalho foi empregado a similaridade de tanimoto, com o auxílio do programa Gephi a fim de separar as moléculas em clusters. Duas networks foram construídas com esse programa: uma mostrando os dados de afinidade em pKi e outra em pIC50. Os clusters mais relevantes gerados foram avaliados em simulações de dinâmica molecular a fim de descobrir a melhor forma de encaixe delas dentro do sítio de ligação dos inibidores alostéricos de receptores NMDA. Alguns resíduos foram observados como primordiais: os resíduos da Tyr109 e a Phe114, devido a interações de empilhamento π realizadas por eles, assim se mostraram extremamente necessários para o encaixe dentro do sítio e por consequência um anel aromático na porção distal dos inibidores se torna obrigatório para a relação estrutura atividade da molécula. Na porção oposta também se faz necessário um grupo benzil, pois resíduos como Pro177 e Phe176 acompanham o movimento desses anéis para realizar da mesma forma interações de empilhamento π, além disso, conectado a esse anel a presença de um grupo doador ou aceptor de ligação de hidrogênio é importante para a estabilização da molécula no sítio, os aminoácidos Glu236, Ser132, e Thr174 são os principais envolvidos. Um estudo de QSAR-3D foi feito e serviu para corroborar com as teorias propostas com os resultados da dinâmica. Dois resultados principais foram obtidos: alguns descritores demonstravam a importância do tamanho ideal da molécula, quando muito curtas ou muito grandes essas apresentavam valores baixos de capacidade de inibição, já outros demonstraram a necessidade de substituintes em porções específicas das moléculas, o que ajudou a planejar novos inibidores com grande potência teórica. Esses estudos podem abrir horizontes a descoberta de futuros medicamentos para atuarem nesse receptor e gerarem efeitos terapêuticos para os mais diversos transtornos que acometem o sistema nervoso central.
Repositório Institucional - UFRN Campus Universitário Lagoa NovaCEP 59078-970 Caixa postal 1524 Natal/RN - BrasilUniversidade Federal do Rio Grande do Norte© Copyright 2025. Todos os direitos reservados.
Contato+55 (84) 3342-2260 - R232Setor de Repositórios Digitaisrepositorio@bczm.ufrn.br
DSpaceIBICT
OasisBR
LAReferencia
Customizado pela CAT - BCZM