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Atividades biológicas de extratos salinos de sementes de plantas da caatinga contra Aedes Aegypti e investigação da participação de proteínas bioativas
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2014-06-09) Barbosa, Patricia Batista Barra Medeiros; Ximenes, Maria de Fátima Freire de Melo; Uchoa, Adriana Ferreira; ; http://lattes.cnpq.br/6644671747055211; ; http://lattes.cnpq.br/4231925509338101; ; http://lattes.cnpq.br/6945268593644384; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; ; http://lattes.cnpq.br/2982271986555450; Rocha, Hugo Alexandre De Oliveira; ; http://lattes.cnpq.br/4651814546820796; Dantas, Iron Macedo; ; http://lattes.cnpq.br/6446119209274157; Paiva, Patrícia Maria Guedes; ; http://lattes.cnpq.br/2885145995086459
A dengue é a mais importante arbovirose da atualidade, sendo transmitida pela picada do mosquito Aedes aegypti. A ausência de uma vacina profilática torna o controle da dengue pautado principalmente no controle do inseto vetor. Todavia os crescentes relatos de resistência e os danos ambientais causados pelos inseticidas químicos têm tornado urgente à busca por alternativas seguras. Foram preparados 21 extratos brutos (EB) de sementes de plantas da Caatinga. Como extrator foi utilizado o fosfato de sódio 50mM pH 8.0. Os extratos foram utilizados em bioensaios Aedes aegypti, ensaios de toxicidade e submetidos a uma caracterização parcial para identificar a presença de moléculas bioativas. As análises inseticidas foram realizadas por probit e as diferenças entre os grupos foram constatada por Student’s t-test e ANOVA. Todos os extratos apresentaram atividade larvicida para L1 e L4 e, com exceção do extrato de G. americana, levaram ao óbito 100% das larvas (48h). Os EB de M. urundeuva, P. viridiflora, E. velutina, A. cearenses e E. contortisiliquum apresentaram os melhores resultados larvicidas. Do mesmo modo, todos os EB foram repelentes para a postura das fêmeas grávidas. Os EB de D. grandiflora, E. contortisiliquum, A. cearenses, C. ferrea e C. retusa foram capazes de atrair as fêmeas para a posturas quando em baixas concentrações. Na concentração atrativa o EB de E. contortisiliquum foi capaz de levar a óbito 52% das larvas L1 em 48 h, enquanto que o EB de A. cearenses resultou na morte de 100% dessas larvas em 24h. Os extratos de A. cearenses, P. viridiflora, E. velutina, M. urundeuva e S. brasiliensis tiveram atividade pupicida, enquanto que os extratos de P. viridiflora, E. velutina, E. contortisiliquum, A. cearenses, A. colubrina, D. grandiflora, B. cheilantha, S. spectabilis, C. pyramidalis, M. regnelli e G. americana tiveram ação adulticidas. Todos os extratos apresentaram toxicidade para C. dubia e os EB de E. velutina e E. contortisiliquum não interferiram na viabilidade dos fibroblastos. Considerando todos os ensaios biológicos os extratos de A. cearenses, P. viridiflora, E. contortisiliquum, S. brasiliensis, E. velutina e M. urundeuva foram considerados os mais promissores. Em todos os extratos foram identificadas pelo menos duas proteínas com potencial. O EB de E. contortisiliquum foi selecionado para ser fracionando, já que não apresentou atividade pupicida, indicando que seu mecanismo de ação larvicida e adulticida resultou da ingestão de compostos ativos pelos insetos. Além disso, esse extrato apresentou o maior teor de proteína (22 mg/mL) e a maior atividade inibitória para as tripsinas das larvas de A. aegypti. Como observado para o EB, as frações proteicas de E. contortisiliquum, também apresentaram atividade larvicida, mas não foram pupicida, com destaque para F2 que apresentou maio atividade larvicida e menor toxicidade ambiental do que o EB de origem. A redução na atividade proteolítica das larvas alimentadas com o EB e as frações de E. contortisiliquum sugeriu que inibidores de tripsina seriam os responsável pela atividade larvicida. Embora o aumento na purificação de um inibidor de tripsina de E. contortisiliquum (ITEc) tenha resultado na perda da atividade larvicida, foi constatado que sua ausência reduziu a eficácia das frações, indicando que o ITEc contribui, mas não é suficiente para a atividade larvicida do EB de E. contortisiliquum. Também não foi verificada atividade larvicida e adulticida na fração rica em vicilina, e nem evidências da contribuição dessa molécula para a atividade inseticida desse extrato. Os resultados mostram o potencial dos extratos salinos de sementes de planta da Caatinga e, em especial do EB e da F2 de E. contortisiliquum, no controle da população de A. aegypti e indicam que a eficácia desses extratos deve resultar da ação conjunta de diferentes compostos ativos, inclusive de natureza proteica, que atuando em diferentes mecanismos são capazes de comprometer a viabilidade dos insetos e retardar o surgimento de resistências.
Avaliação da atividade anticoagulante e bloqueadora de elastase de um inibidor de tripsina isolado de Caesalpinea pyramidalis Tul.
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2017-09-28) Cruz, Joelton Igor Oliveira da; Uchoa, Adriana Ferreira; Santos, Elizeu Antunes dos; 41305655400; http://lattes.cnpq.br/6762251930590306; http://lattes.cnpq.br/6644671747055211; http://lattes.cnpq.br/2448189217304566; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; http://lattes.cnpq.br/2982271986555450; Rabêlo, Luciana Maria Araújo; http://lattes.cnpq.br/2165223941043909
As plantas estão sujeitas a uma diversidade de condições bióticas e abióticas desfavoráveis, sofrendo constantemente alguma adaptação evolutiva que pode favorecer sua reprodução e sobrevivência. A elaboração de estratégias de defesa sofisticadas contra pragas e patógenos, como a síntese de diversos compostos naturais bioativos destaca-se como parte desse arsenal biológico adaptativo. Um grupo de moléculas bioativas fundamental nesse contexto são os inibidores de proteases, que comprometem a atividade de enzimas digestórias de herbívoros, bem como a ação de patógenos, contribuindo para o equilíbrio das interações biológicas. Os inibidores de protease, também são moléculas importantes devido ao seu potencial heterólogo, podendo ter efeitos in vitro e in vivo em diversos modelos biológicos, bem como apresentar aplicações terapêuticas em uma gama de distúrbios que comprometem a saúde humana. Neste trabalho um inibidor de serinoprotease (CpTI), foi isolado das sementes de Caesalpinia pyramidalis Tul por fracionamento do extrato bruto com sulfato de amônio com melhor rendimento na faixa de saturação de 30-60%, seguido de separação em cromatografia de afinidade em coluna de Tripsina-Sepharose 4B CNBr-ativada. O teste de termoestabilidade mostrou que o CpTI foi capaz de manter sua funcionalidade até 80 ºC e as concentrações necessárias para inibir 50% da atividade das enzimas tripsina, elastase neutrofílica humana (ENH) e quimotripsina foram de 0,017, 0,021 e 0,156 µg/µL, respectivamente. Nos ensaios in vitro CpTI se mostrou capaz de prolongar o tempo de coagulação em mais de 80 segundos para a via intrínseca (TPPa) em uma concentração de 36,2 µg/mL. Também foi observado que CpTI não possui atividade citotóxica para hemácias em nenhuma das concentrações testadas (0,03 , 0,125 e 0,5 mg/mL). Esses resultados demonstram o potencial de uso terapêutico de CpTI em processos que envolvem a inflamação e coagulação.
Avaliação do efeito cicatrizante do óleo de copaíba veiculado em sistemas SNEDDS e processos terapêuticos em modelo experimental in vivo de lesões cutâneas
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2019-07-29) Medeiros, Melyssa Lima de; Maciel, Maria Aparecida Medeiros; http://lattes.cnpq.br/5360188002708095; http://lattes.cnpq.br/4517903629016502; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; http://lattes.cnpq.br/2982271986555450; Nascimento, José Heriberto Oliveira do; http://lattes.cnpq.br/7033735079037677; Albuquerque Júnior, Ricardo Luiz Cavalcanti de; http://lattes.cnpq.br/2274589480306828; Veiga Júnior, Valdir Florêncio da; http://lattes.cnpq.br/0581412073128121
O manejo da ferida crônica compreende um importante aspecto da prática médica e requer tratamento específico para que o tratamento terapêutico seja eficaz. Registros históricos mostram que o óleo de copaíba é utilizado preferencialmente para promover a cicatrização de feridas e tratar doenças inflamatórias e infecciosas. No entanto, sua baixa solubilidade em água limita seu uso farmacológico. Neste sentido, na presente pesquisa, sistemas nanoemulsionados do tipo SNEDDS desenvolvidos à base de óleo de copaíba (OC) em baixa concentração (0,5%), foram preparados na presença de Tween® 80 e meio aquoso (neutro ou salino). O encapsulamento deste óleo bioativo em sistema de liberação de fármacos SNEDDS (self-nanoemulsion drug delivery system) possibilita sua liberação lenta e prolongada com aplicação tópica em procedimento experimental de cicatrização de feridas diabéticas e não diabéticas. Análises físico-químicas foram realizadas para caracterizar o OC nas formas in natura e encapsulado em sistemas SNEDDS. As bionanoformulações de OC foram preparadas sem o uso de co-surfactante o que justifica sua maior importância nas aplicações farmacológicas, em função da redução de ingredientes carreadores que possam causar reações adversas. Especificamente, os sistemas SNEDDS possuem OC e óleo de girassol em mistura (1:1), percentuais variáveis de surfactante (da classe dos Tweens) e água (pH neutro ou salino). Os sistemas SNEDDS-OC foram avaliados em procedimentos terapêuticos de cicatrização. Os ensaios in vivo para cicatrização de feridas (não infectada e infectada) foram realizados com ratos Wistar (Rattus novergicus albinus). Os animais foram divididos em grupos de 5 animais (n = 5), submetidos a cirurgia para retirada de retalho cutâneo na região dorsal e receberam tratamento tópico diário, com os sistemas SNEDDS-OC, durante o período pós-operatório. Análises histopatológicas e imunohistoquímicas foram realizadas após 7 e 14 dias de tratamento para ambos os grupos. Análises histomorfométricas revelaram um menor número de neutrófilos e linfócitos nos grupos tratados (7 dias), bem como aumento da colagênese, proliferação de fibroblastos e maior espessamento epitelial, que por comparação, foram mais evidentes nos grupos tratados (14 dias). Nos grupos controle, o atraso no reparo tecidual foi relacionado à presença de queratinócitos em função do aumento da imunorreatividade para IL-1β. O maior número de células imunocoradas com FGF-2 foi associado à melhora da colagênese e do processo de reparo tecidual cutâneo. Além disso, foi realizada uma abordagem comparativa in vivo dos processos terapêuticos, em modelo experimental de lesões cutâneas, na qual foi avaliado o efeito da terapia com laser de baixa intensidade (LLLT) na angiogênese e imunoexpressão da metaloproteinase-2 de matriz, na ausência e/ou presença dos sistemas SNEDDS-OC.
Avaliação do efeito da losartana e do probiótico Limosilactobacillus mucosae CNPC007 no modelo experimental de mucosite intestinal induzido por 5-fluorouracil em camundongos
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-10-21) Oliveira, Maisie Mitchele Barbosa; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; Silva Júnior, Arnóbio Antônio da; https://orcid.org/0000-0002-7516-1787; http://lattes.cnpq.br/2593509584288129; https://orcid.org/0000-0001-9224-2434; http://lattes.cnpq.br/2982271986555450; https://orcid.org/0000-0001-7141-3708; http://lattes.cnpq.br/2771654404049896; Maciel, Maria Aparecida Medeiros; Araújo, Aurigena Antunes de; Wong, Deysi Viviana Tenazoa; Raimundo, Juliana Montani
A mucosite intestinal (MI) é um efeito colateral associado ao tratamento do câncer decorrente da quimioterapia. A citotoxidade da MI decorrente do uso de 5-fluouroracil (5-FU) promove danos na estrutura epitelial da mucosa e sintomas gastrointestinais associados que induzem a interrupção do tratamento pelo paciente. Na atualidade, não existe um protocolo terapêutico eficiente que melhore os sintomas da mucosite intestinal, neste sentido, em busca de propor alternativas que visem atenuar os sintomas apresentados por pacientes acometidos pela MI, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito da losartana (LOS) e o efeito protetor do probiótico (Pb) Limosilactobacillus mucosae CNPC 007 na mucosite intestinal induzida por 5- FU, em camundongos swiss. O 5-FU (450 mg/Kg, i.p.) foi utilizado para induzir a mucosite intestinal no 1° dia. Os grupos experimentais incluíram: Grupo salina, Grupo 5-FU, Grupo LOS (5, 25 ou 50 mg/Kg) e Grupo Probiótico. A losartana foi administrada 30 min antes do 5-FU e o probiótico foi administrado nos 14 dias que antecederam à indução da MI. Estes foram eutanasiados com tiopental (90 mg/Kg, i.p.), no 4° dia após a indução e amostras de sangue e segmentos intestinais foram coletados para análises posteriores. As amostras de sangue foram utilizadas para contagem de leucócitos e segmentos jejunais foram separados para ensaios de imunoabsorção enzimática para dosagem de citocinas (TNF-α e IL-1β), estresse oxidativo (MDA e GSH) e reações em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (qPCR) para os genes TWEAK, Fn-14 e NF-κB p65 e MUC-2. Os animais com MI sem tratamento apresentaram maior dano intestinal na porção do jejuno, observado por vilosidades encurtadas, perda da arquitetura da cripta e intenso infiltrado de células inflamatórias, avaliadas por análises histopatológica com escores 3 (variação 2-3) e morfometria (p < 0,001 vs grupo Salina). LOS 50 mg/Kg apresentou os melhores resultados para as análises iniciais, sendo esta a dose adotada para avaliação do estudo. Foi observado leucopenia e maior perda de peso nos animais com MI (Grupo 5-FU), comparado ao Grupo Salina. O tratamento dos grupos LOS 50 e Probiótico melhoraram significativamente o aspecto das vilosidades e criptas (p < 0,01), revertendo as alterações histopatológicas (escores 1, variação 1-2) e morfometria, a leucopenia e a perda ponderal (p < 0,05 vs grupo 5-FU), induzidas pelo 5-FU. Houve redução dos níveis das citocinas fator de necrose tumoral (TNF)-α e interleucina (IL)-1β para os grupos LOS 50 e Probiótico. LOS 50 reduziu os marcadores de estresse oxidativo e a expressão dos genes NF-κB p65, TWEAK e Fn-14 em relação ao grupo 5-FU (p < 0,001). O probiótico reduziu a expressão gênica do NF-κB p65 e aumentou a expressão da MUC-2 em relação ao grupo sem tratamento (salina, p < 0,001). Estes resultados mostraram um efeito benéfico da LOS 50 e de Limosilactobacillus mucosae CNPC 007 na MI induzida, em camundongos. Em conclusão, LOS 50 mg/Kg e o probiótico L. mucosae CNPC 007 se mostraram promissores na atenuação dos sintomas da MI, considerando que ambos os tratamentos melhoraram a lesão da MI induzida pelo 5-FU, reduzindo a expressão dos mediadores pró-inflamatórios em segmentos jejunais avaliados.
Azilsartan Increases Levels of IL-10, Down-Regulates MMP-2, MMP-9, RANKL/RANK, Cathepsin K and Up- Regulates OPG in an Experimental Periodontitis Model
(Faculté de Médecine de Nantes, France, 2014-05-12) Araújo, Aurigena Antunes de; Varela, Hugo; Brito, Gerly Anne de Castro; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; Araújo, Lorena de Souza; Nascimento, José Heriberto Oliveira do; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de
Aims The aim of this study was to evaluate the effects of azilsartan (AZT) on bone loss, inflammation, and the expression of matrix metallo proteinases (MMPs), receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL), receptor activator of nuclear factor κB (RANK), osteoprotegerin (OPG), cyclooxygenase-2 (COX-2), and cathepsin K in periodontal tissue in a rat model of ligature-induced periodontitis. Materials and Methods Male Wistar albino rats were randomly divided into 5 groups of 10 rats each: (1) nonligated, water; (2) ligated, water; (3) ligated, 1 mg/kg AZT; (4) ligated, 5 mg/kg AZT; and (5) ligated, 10 mg/kg AZT. All groups were treated with saline or AZT for 10 days. Periodontal tissues were analyzed by histopathology and immunohistochemical detection of MMP-2, MMP-9, COX-2, RANKL, RANK, OPG, and cathepsin K. Levels of IL-1β, IL-10, TNF-α, myeloperoxidase (MPO), and glutathione (GSH) were determined by ELISA. Results Treatment with 5 mg/kg AZT resulted in reduced MPO (p<0.05) and IL-1β (p<0.05), increased levels of IL-10 (p<0.05), and reduced expression of MMP-2, MMP-9, COX-2, RANK, RANKL, cathepsin K, and increased expression of OPG. Conclusions These findings reveal that AZT increases anti-inflammatory cytokines and GSH and decreases bone loss in ligature-induced periodontitis in rats.
Azilsartan reduced TNF-α and IL-1β levels, increased IL-10 levels and upregulated VEGF, FGF, KGF, and TGF-α in an oral mucositis model
(2015) Araújo, Aurigena Antunes de; Varela, Hugo; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; Brito, Gerly Anne de Castro; Lima, Kenio Costa de; Moura, Ligia Moreno de; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de
Oral mucositis (OM) is a common complication of treatments for head and neck cancer, particularly radiotherapy with or without chemotherapy. OM is characterised by oral erythema, ulceration, and pain. The aim of this study was to evaluate the effect of azilsartan (AZT), an angiotensin II receptor antagonist, on 5-fluorouracil (5-FU)-induced oral mucositis (OM) in Syrian hamsters. OM was induced by the intraperitoneal administration of 5-FU on experimental days 1 (60 mg/Kg) and 2 (40 mg/Kg). Animals were pretreated with oral AZT (1, 5, or 10 mg/kg) or vehicle 30 min before 5-FU injection and daily until day 10. Experimental treatment protocols were approved by the Animal Ethics Committee Use/CEUA (Number 28/2012) of the UFRN. Macroscopic analysis and cheek pouch samples were removed for histopathologic analysis. Myeloperoxidase (MPO), Malonyldialdehyde (MDA), interleukin-1 beta (IL-1β), interleukin-10 (IL-10), and tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) were analysed by Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay (ELISA). Vascular endothelial growth factor (VEGF), fibroblast growth factor (FGF), keratinocyte growth factor (KGF), and transforming growth factor (TGF)-α were measured by immunohistochemistry. Analysis of variance followed by Bonferroni's test was used to calculate the means of intergroup differences (p ≤ 0.05). Treatment with 1 mg/kg AZT reduced levels MPO (p<0.01), MDA (p<0.5) and histological inflammatory cell infiltration, and increased the presence of granulation tissue. AZT treatment at 1 mg/kg reduced the TNF-α (p<0.05) and IL-1β (p<0.05) levels, increased the cheek pouch levels of IL-10 (p<0.01), and upregulated VEGF, FGF, KGF, and TGF-α. Administration of AZT at higher doses (5 and 10 mg/kg) did not significantly reverse the OM. AZT at a dose of 1 mg/kg prevented the mucosal damage and inflammation associated with 5-FU-induced OM, increasing granulation and tissue repair.
Carvedilol decrease IL-1β and TNF-α, inhibits MMP-2, MMP-9, COX-2, and RANKL expression, and up-regulates OPG in a rat model of periodontitis
(2013) Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; Souza, Tatiana Oliveira; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; Souza, Lélia Batista de; Freitas, Maria de Lourdes; Lucena, Hévio Freitas de; Alves, Maria do Socorro Costa Feitosa; Araújo, Aurigena Antunes de
Periodontal diseases are initiated primarily by Gram-negative, tooth-associated microbial biofilms that elicit a host response that causes osseous and soft tissue destruction. Carvedilol is a β-blocker used as a multifunctional neurohormonal antagonist that has been shown to act not only as an anti-oxidant but also as an anti-inflammatory drug. This study evaluated whether Carvedilol exerted a protective role against ligature-induced periodontitis in a rat model and defined how Carvedilol affected metalloproteinases and RANKL/RANK/OPG expression in the context of bone remodeling. Rats were randomly divided into 5 groups (n = 10/group): (1) non-ligated (NL), (2) ligature-only (LO), and (3) ligature plus Carvedilol (1, 5 or 10 mg/kg daily for 10 days). Periodontal tissue was analyzed for histopathlogy and using immunohistochemical analysis characterized the expression profiles of MMP-2, MMP-9, COX-2, and RANKL/RANK/OPG and determined the presence of IL-1β, IL-10 and TNF-α, myeloperoxidase (MPO), malonaldehyde (MDA) and, glutathione (GSH). MPO activity in the group with periodontal disease was significantly increased compared to the control group (p<0.05). Rats treated with 10 mg/kg Carvedilol presented with significantly reduced MPO and MDA concentrations (p<0.05) in addition to presenting with reduced levels of the pro-inflammatory cytokines IL-1 β and TNF-α (p<0.05). IL-10 levels in Carvedilol-treated rats remained unaltered. Immunohistochemical analysis demonstrated reduced expression of MMP-2, MMP-9, RANK, RANKL, COX-2, and OPG in rats treated with 10 mg/kg Carvedilol. This study demonstrated that Carvedilol affected bone formation/destruction and anti-inflammatory activity in a rat model of periodontitis.
Compósitos de zircônia/hidroxiapatita para regeneração óssea
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2019-06-18) Paiva, Daniel Felipe Fernandes; Araújo, Aurigena Antunes de; Roseane Carvalho Vasconcelos; Silva, José Sandro da; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de
Introdução: A hidroxiapatita é o material mais utilizado nos processos de enxertia com base em compostos sintéticos, entretanto, a atual cerâmica comercializada possui baixa resistencia mecânica. Assim, a busca por compósitos com ótimas caracteristicas biológicas, bem como maior resistência faz-se necessária. Objetivo: O presente estudo busca avaliar o efeito osteoindutor do composto hibrido de zircônia/hidroxiapatita. Material e métodos: Foram utilizados 16 ratos Wistar divididos em quatro grupos. G0: controle positivo (com defeito e sem tratamento); G1: tratado com hidroxiapatita; G2: tratado com zircônia; G3: tratado com a mescla de hidroxiapatita-zircônia. O defeito de 8mm foi realizado no calvária e, após 90 dias de tratamento, os animais foram submetidos a eutanásia. As peças da região de interesse foram submetidas a processo de descalcificação para análise histológica e imunoistoquímica para proteínas RANK, RANKL, OPG e osteocalcina. Os dados foram analisados pelo teste de Kruskall Wallis, seguido pelo pós-teste de Dunn, com nível de significância de 5%. Resultados: As análises demonstram bioatividade associada a compósitos compostos por hidroxiapatita, porém, a zircônia não apresentou propriedades biológicas compatíveis com neoformação óssea. Conclusão: Compósitos híbridos de zircônia e hidroxiapatita demonstraram ação positiva em células do metabolismo ósseo, sendo, assim, um importante material de estudo.
Desenvolvimento e avaliação biológica de novo curativo à base de quitosana e papaína como alternativa para o tratamento de úlceras em diabéticos
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-11-23) Melo, Anne Emmanuelle Câmara da Silva; Silva Júnior, Arnóbio Antônio da; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; https://orcid.org/0000-0001-9224-2434; http://lattes.cnpq.br/2982271986555450; https://orcid.org/0000-0002-7516-1787; http://lattes.cnpq.br/2593509584288129; http://lattes.cnpq.br/8794027469572778; Resende, Adriana Augusto de; Pedrosa, Matheus de Freitas Fernandes; Leitão, Renata Carvalho Leitão
A cicatrização é um evento complexo e dinâmico que visa restaurar a integridade tecidual, mas uma possível intensa resposta inflamatória pode atrasar e dificultar o sucesso de seu tratamento. As feridas crônicas constituem um problema de saúde pública, principalmente quando associado a um grupo de risco como diabéticos, se tornando um grande desafio clínico. A papaína é uma enzima extraída do mamão (Carica papaya) com propriedades cicatrizantes, e é largamente utilizada no desbridamento químico de feridas cônicas, mas o seu uso em altas quantidades ou doses traz limitações tanto na sua aplicação. A quitosana é um copolímero obtido de fontes naturais e serve de suporte para a imobilização de enzimas para o aumento de sua atividade. O presente estudo aborda como hipótese a possibilidade de obtenção de membranas de quitosana contendo a papaína em diferentes proporções pela primeira vez e esse dispositivo biológico melhorar a atividade da enzima potencializando o processo de cicatrização. Como objetivo geral desenvolver e avaliar a eficácia dos curativos biológicos a base de quitosana e papaína em feridas cutâneas diabéticas, podendo contribuir com nova opção terapêutica para o tratamento de feridas crônicas. Para isto, membranas de quitosana contendo diferentes concentrações de papaína (Ch / Ch Pap 2,5%/ Ch Pap 5%) foram obtidas pelo método de evaporação do solvente, os dispositivos foram caracterizados por microscopia de força atômica (MFA), microscopia eletrônica de varredura (MEV), difração de raio-X (DRX), espectroscopia de absorção na região de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR) e análise térmica (DSC e ATG/DTG). Outros estudos incluíram determinação do pH, estudo do intumescimento, molhabilidade, ensaio de tração, análise quantitativa, a atividade enzimática, liberação enzimática in vitro e perfil de citocompatibilidade e biocompatibilidade. O efeito cicatrizante foi avaliado no modelo in vivo em camundongos swiss e as lesões foram observadas em grupos de 7 e 14 dias. As membranas apresentaram características adequadas para o seu uso como aspecto transparente e rugoso e propriedades mecânicas. A papaína foi incorporada com sucesso, as propriedades físico-químicas demontraram interações eletrostáticas entre a papaína e o copolímero, com pH entre 7,1 a 7,5 O biocurativo apresentou citocompatibilidade e biocompatibilidade, o qual aumentou a atividade enzimática da papaína livre em 250 vezes. A liberação in vitro, indicou que a membrana modulou a liberação da papaína de forma controlada, ajustada pelo modelo cinético de Higuchi. As análises in vivo realizadas demonstraram reepitelização, fibroblastos e espessamento de epitélio que auxiliam no processo de cicatrização em proporção significativa nos grupos tratados com a membrana papaína 2,5% e 5% comparado aos grupos sem tratamento. A Ch Pap 5% reduziu o tamanho da ferida e infiltrado inflamatório em relação aos animais controles ou quitosana isolada. Bem como, a papaína 5% aumentou o número de fibroblastos no 7 dia e a espessura do epitélio, no 14 dia do modelo experimental. Os parâmetros avaliados mostraram que a membrana de quitosana com papaína a 5% melhorou a cicatrização em camundongos diabéticos. Os resultados experimentais corroboram com a hipótese do trabalho, os sistemas de membranas com papaína possuem potencial de bioatividade efetiva, sendo uma alternativa promissora para o uso de fechamento de feridas e, devido a sua liberação prolongada, revelando potencial efeito benéfico no tratamento de feridas crônicas.
Efeito antioxidante e anti-inflamatório da nanopartícula de ouro na mucosite oral experimental
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-08-28) Vilar, Carmem Jane Ferreira; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; ; ; http://lattes.cnpq.br/8992383451471444; Araújo, Aurigena Antunes de; ; Figueiredo, Jozi Godoy;
A mucosite oral é um efeito colateral, frequente e debilitante em pacientes com câncer de cabeça e pescoço que são submetidos ao tratamento com a quimioterapia e radioterapia. Caracterizada por lesões ulcerativas na mucosa oral, essa patologia causa comprometimento do bem-estar do paciente assim como limita o tratamento antitumoral. Visto que há poucos protocolos que demonstraram eficácia na prevenção e tratamentoo desse efeito colateral, e sabendo-se que na literatura há diversos estudos que demontram o papel antioxidante e antiinflamatório da nanopartícula de ouro (NpAu), esse estudo tem como objetivo avaliar o efeito da NpAu na mucosite oral induzida por 5-Flourouracil (5-FU), em hamsters estudando vias de sinalização. Nesse modelo experimental os animais foram submetidos no 1º e 2º dia a injeção intraperitoneal às respectivas doses de 40 e 60 mg/kg e a mucosa oral direita recebeu no 4 º dia ranhuras superficiais trauma mecânico (TM). Os animais foram eutanasiados no 10º dia do experimento e, as amostras da mucosa oral foram, em seguidas, coletadas. Os grupos experimentais são compostos por: polivinilpirrolidona (PVP), (TM) e (5-FU) (NpAu 62 ou 125 ou 250µg/kg). Os parâmetros avaliados foram: dosagens de interleucinas-1beta (IL-1β) e fator de necrose tumoral (TNF-α) realizadas por ELISA. Realizou-se a dosagem de glutationa (GSH) por espectrofotometria. Análises por imunohistoquímica para o Fator nuclear kappa B (NF-kB) e ciclooxigenase-2 (COX-2) e expressão gênica para NAD (P) H quinona desidrogenase (NQO1), heme oxigenasse 1 (HMOX1) e Proteína 1 associada a ECH Kelch (KEAP1) por RT-PCR. Os resultados estatisticamente significativos demonstraram que os níveis de citocinas pró-inflamatórias aumentaram no grupo de animais com mucosite oral não tratado 5-FU, quando comparados com o grupo PVP: IL-1β (p<0.0001 vs. 5-FU), no grupo de animais com MO tratados com a NpAu 250µg/kg os niveis destas citocinas foram reduzidas quando comparado com o grupo 5-FU: IL-1β (p<0,001 vs. 5-FU), TNF-α (p<0,0001vs. 5-FU) e no grupo de animais tratados com a NpAu 250µg/kg aumentou os níveis de GSH quando comparado com o grupo 5-FU (p<0,0001 vs 5-FU). Na munohistoquímca para o NF-kB o grupo que foi administrado a dose NpAu 250µg/kg demonstrou uma redução significativa da imunomarcação (pontuação 2) quando comparado com o grupo 5-FU (*p<0,05 vs. 5-FU) e para COX-2 FU o mesmo resultado (p<0,05 vs 5-FU). A análise da expressão gênica quando comparado com a dose NpAu 250µg/kg NQO1 (p<0,0001 vs, 5-FU), HMOX1 (p<0,001 vs. 5- FU) e KEAP1(p<0,001) Dessa forma, a nanopartícula de ouro demonstrou um efeito antioxidante e anti-inflamatório na mucosite oral induzida por 5- FU em hamsters.
Efeito da dexametasona incorporada a nanopartículas poliméricas de poli (ácido lático-co-glicólico) (PLGA) na mucosite oral experimental
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-12-01) Ribeiro, Susana Barbosa; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; ; http://lattes.cnpq.br/2982271986555450; ; http://lattes.cnpq.br/6144871780056915; Maciel, Maria Aparecida Medeiros; ; http://lattes.cnpq.br/5360188002708095; Oliveira, Riva de Paula; ; http://lattes.cnpq.br/6790385939188325; Figueiredo, Jozi Godoy; ; http://lattes.cnpq.br/9995009111225694; Leitão, Renata Ferreira de Carvalho; ; http://lattes.cnpq.br/5213035069793195
A mucosite oral (MO) é uma reação adversa frequente e limitante da terapia de combate ao câncer, caracterizada por intensa reação inflamatória e formação cumulativa de úlceras na cavidade oral. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da dexametasona (DEX) incorporada em nanopartícula (NP) polimérica do poli (ácido lático-co-glicólico) - PGLA - no modelo experimental de mucosite oral induzida por 5-fluorouracil (5-FU) em hamsters Golden syrian. A incorporação da DEX ao PLGA foi realizada pela técnica da emulsificação evaporação do solvente, seguida por caracterização com determinação do potencial zeta, índice de polidispersibilidade, tamanho de partículas, microscopia de força atômica, estudo de estabilidade, determinação da eficiência de encapsulação e estudo de liberação in vitro. Para induzir o modelo de MO, o 5-FU foi administrado por via intraperitoneal (i.p.) no 1º (60mg/kg) e 2º (40mg/kg) dias do experimento, com subsequentes escoriações na mucosa oral realizada no 4º dia, sob efeito anestésico. Os animais foram distribuídos nos grupos experimentais: Normal, Trauma Mecânico, 5-FU, DEX (0,25; 0,5 ou 1mg/kg) e NP PLGA-DEX (0,1; 0,5 ou 1mg/kg). No 11º dia do modelo experimental, os animais foram eutanasiados. Foram realizadas as análises macroscópica, histopatológica, quantificação de IL-1β e TNF-α por ELISA, imunohistoquímica para os marcadores MMP-2, COX-2, TGF-β e NF-κB p65, MIF, imunofluorescência para NF-κB p65, SMAD 2/3 e p-SMAD 2/3, ensaio de qRT-PCR para determinar a expressão gênica de GILZ, MKP1, NF-κB p65 e AKT. A dexametasona 1mg/kg e NP PLGA-DEX 0,1mg/kg demonstraram efeitos anti-inflamatórios no modelo de MO experimental, apresentando redução significativa dos escores macroscópicos e histopatológicos (*p<0,05). O tratamento com DEX ou com NP PLGA-DEX atenuou os níveis das citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-1β (*p<0,05), reduziu a imunomarcação para MMP-2, COX-2, TGF-β e NF-κB p65 (*p<0,05), suprimiu a expressão proteica de MIF, NF-κB p65, SMAD 2/3 e p-SMAD 2/3 (*p<0,05), inibiu a expressão gênica para NF-κB p65 e AKT, e elevou o mRNA para GILZ e MKP1 (*p<0,05), comparada aos animais com MO não tratados (grupo 5-FU). A DEX 1mg/kg e a formulação NP PLGA-DEX 0,1mg/kg reduziram a inflamação no modelo de MO induzida por 5-FU. A NP de PLGA otimizou o efeito da DEX, uma vez que apresentou eficácia com dose reduzida do glicocorticoide.
Efeito da membrana quitosana com complexo de Zinco-vanilina no tratamento de lesões cutâneas em ratos diabéticos
(2018-10-15) Tavares, Emanuella de Aragão; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; ; ; Araújo, Aurigena Antunes de; ; Pereira, Hougelle Simplicio Gomes;
O tratamento de feridas crônicas ainda é considerado um problema de saúde pública, quando afeta grupos de riscos como diabéticos e torna-se um grande desafio clínico. Neste trabalho, avaliamos os efeitos cicatrizantes de um novo complexo de zinco associado a uma membrana de quitosana, testado em feridas cutâneas de ratos diabéticos. Ratos do tipo Wistar foram submetidos a indução do diabetes com estreptozotocina 40 mg/kg (i.v.). No sétimo dia após a indução diabética, foi realizada uma excisão circular na pele (1,0 cm) com punch. As lesões foram tratadas com a membrana de quitosana pura e com a membrana associada ao complexo de Zinco-vanilina (CS-ZPV1 e CS-ZPV2) em duas concentrações 7.36 x 10-7 mol cm-2 e 1.22 x 10-6 mol cm-2 , respectivamente. As amostras foram submetidas à análise macroscópica, histopatológica, dosagens de citocinas (TNF-α, IL-1β e IL-10) e reações em cadeia de polimerase de transcriptase reversa (RtPCR) (TGFβ e VEGF). As análises realizadas demonstraram reepitelização, estímulo angiogênico, deposição de colágeno e expressão de proteínas que auxiliam no processo de cicatrização em proporção significativa nos grupos tratados com a membrana CS-ZPV comparado aos grupos sem tratamento. O tratamento com a CS-ZPV reduziu os níveis de TNF-α, IL-1β e aumentou IL-10, verificou-se também o aumento da expressão gênica de TGFβ e VEGF. Os parâmetros avaliados sugerem que a CSZPV nas duas concentrações testadas podem ser eficazes no tratamento de feridas crônicas.
Efeito da telmisartana na mucosite oral em hamsters: análise macroscópica e histopatológico
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2018-06-19) Câmara Júnior, Roberto Vieira da.; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; Araújo, Aurigena Antunes de; Pinto, Leão Pereira
INTRODUÇÃO: A mucosite oral (MO) se refere a uma condição inflamatória bastante comum e debilitante da terapia antineoplásica (radioterapia e/ou quimioterapia), principalmente nas regiões de cabeça e pescoço. A MO é caracterizada pelo eritema oral, dor e ulceração e formações pseudomembranosas na cavidade oral, orofaringe e hipofaringe. O objetivo desse estudo é avaliar a atividade pleitrópica do Telmisartana (TEL), um bloqueador dos receptores AT2 de angiotensina II, no tratamento da mucosite oral (MO) induzida por 5-Fluorouracil (5-FU), um agente antineoplásico. METODOLOGIA: A Telmisartana foi administrada diariamente, por via oral em diferentes doses (1, 5 e 10 mg/Kg). A mucosite oral foi induzida nos hamsters pela administração de 5-fluorouracil (5-FU) no 1º e 2º dia do experimento nas doses de 60 e 40 mg/kg, i.p., respectivamente. No 4° dia, após anestesia com xilazina e quetamina as mucosas jugais dos animais foram escoriadas mecanicamente com o auxílio de uma agulha de ponta romba, a fim de reproduzir os sinais clínicos da irritação crônica e como fator potenciador para a mucosite, ou seja, conferindo um trauma mecânico (TM). No 10º dia, os animais foram eutanasiados e subsequentemente as mucosas jugais foram fotografadas para a análise macroscópica. Os parâmetros avaliados incluem presença e intensidade de eritema, hiperemia, hemorragia, úlceras e abscessos, classificados conforme escores padronizados de zero a quatro. Posteriormente, as amostras foram encaminhadas para análise microscópica, avaliando-se os aspectos inflamatórios como presença e intensidade do infiltrado celular, dilatação e ingurgitamento vascular, hemorragia, edema, úlceras e abscessos, classificados também de acordo com escores padronizados de zero a quatro. RESULTADOS: Os resultados obtidos demonstraram que o tratamento com o telmisartana nas doses de 5 e 10 mg/kg diminuiram significativamente os escores histopatológicos e macroscópicos quando comparados ao grupo 5-fluorouracil. CONCLUSÃO: Portanto, pode-se afirmar que o Telmisartana preveniu a mucosite oral no modelo experimental em hamsters induzido por 5-FU.
Efeito da telmisartana no modelo de mucosite oral induzida por 5-Fluorouracil em hamsters Golden Syriam (Mesocricetus auratus)
(2018-02-02) Barbosa, Maisie Mitchele; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; ; ; Araújo, Aurigena Antunes de; ; Barbosa, Patricia Batista Barra Medeiros;
A mucosite oral (MO) é um efeito colateral debilitante frequentemente presente nos pacientes em tratamento de câncer, que afeta a cavidade oral ou orofaringe. As lesões resultantes da MO podem comprometer a qualidade de vida dos pacientes submetidos a radioterapia e/ou a quimioterapia, bem como contribuir na suspensão do protocolo do tratamento do câncer. Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos anti-inflamatórios da Telmisartana (TELM), um antagonista do receptor de angiotensina II, em um modelo experimental de mucosite oral induzido pelo quimioterápico 5-fluorouracil (5-FU) em hamsters. No decorrer de 10 dias, grupos de animais que foram submetidos ao 5-FU, foram tratados com telmisartana nas doses de 1, 5 ou 10mg/Kg. Os animais receberam injeção intraperitoneal de 5-fluorouracil no 1° e 2° dia, nas doses de 60 e 40mg/Kg, respectivamente, e tiveram a sua bolsa jugal direita evertida e arranhada superficialmente no 4° dia. Os animais foram eutanasiados no 10° dia e amostras de sangue e das mucosas foram coletadas. As mucosas foram avaliadas clinicamente, por meio da atribuição de escores após análises macroscópica e histopatológica. Os níveis de TNF-α e IL-1β foram determinados pelo ELISA. Foram realizadas análises por imunohistoquímica para MMP-9, COX-2 e TGF-β, imunofluorescência para NOSi e NF-κB/p65, expressão proteica para SMAD 2/3 por Western blot e RT-PCR para STAT1, PPAR-γ e NF-κB/p65. As amostras de sangue foram utilizadas para avaliação da função hepática e renal, bem como para a contagem de leucócitos. Os resultados demonstraram que a Telmisartana na dose de 5 ou 10 mg/Kg preveniu os efeitos inflamatórios da MO, com diminuição dos escores macroscópicos e histopatológicos (p < 0,05) e níveis de citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-1β (p < 0,05). A TELM na dose de 10 mg/Kg diminuiu a imunomarcação para MMP-9, COX-2 e TGF-β, reduziu a imunoexpressão para NOSi e NF-κB/p65 e a expressão proteica de SMAD 2/3. TELM nas doses de 5 ou 10 mg/Kg reduziu a expressão gênica do STAT1 e NF-κB/p65 e aumentou a expressão do PPAR-γ, comparado com o grupo 5-FU. Os grupos tratados com TELM nas doses de 1, 5 ou 10mg/Kg não apresentaram diferença significativa (p < 0,05) nos níveis das funções hepática e renal e demonstraram diminuição no número de leucócitos quando comparados com o grupo 5-FU. Assim sendo, o fármaco Telmisartana teve um efeito protetor na MO induzida em hamsters, porém, mais estudos ainda são necessários.
Effect of Dexamethasone-Loaded PLGA Nanoparticles on Oral Mucositis Induced by 5-Fluorouracil
(MDPI, 2021-01-04) Ribeiro, Susana Barbosa; Araújo, Aurigena Antunes de; Oliveira, Maisie Mitchele Barbosa; Silva, Alaine Maria dos Santos; Silva Júnior, Arnóbio Antônio da; Guerra, Gerlane Coelho Bernardo; Brito, Gerly Anne de Castro; Leitão, Renata Ferreira de Carvalho; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; Garcia, Vinícius Barreto; Vasconcelos, Roseane Carvalho; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de
Oral mucositis (OM) is characterized by the presence of severe ulcers in the oral region that affects patients treated with chemotherapy. It occurs in almost all patients who receive radiotherapy of the head and neck, as well as patients who undergo hematopoietic cell transplantation. The pathophysiology of OM is complex, and there is no effective therapy. The aim of this study was to evaluate the effect of dexamethasone-loaded poly(D,L-Lactic-co-glycolic) nanoparticles (PLGA-DEX NPs) on an OM model induced in hamsters. The NPs were synthesized using the emulsification-solvent evaporation method and were characterized by the size, zeta potential, encapsulation efficiency, atomic force microscopy, physicochemical stability, and the in vitro release. The OM was induced by the administration of 5-FU on the first and second days and mechanical trauma on the 4th day of the experiment. PLGA-DEX NPs were administered to treat OM. The animals were euthanized on the 10th day. Macroscopic and histopathological analyses were performed, measurement of malonaldehyde (MDA) and ELISA was used to determine the levels of IL-1β and TNF-α. Immunoexpressions of NF-κB, COX-2, and TGF-β were determined by immunohistochemistry, and qRT-PCR was used to quantify the gene expression of the GILZ, MKP1, and NF-κB p65. The PLGA-DEX NPs (0.1 mg/kg) significantly reduced macroscopic and histopathological scores, decreased MDA, TNF-α and IL-1β levels, immunostaining for NF-κB, COX-2, TGF-β, and suppressed NF-κB p65 mRNA expression, but increased GILZ and MKP1 expression
Effects of metformin on inflammation, oxidative stress, and bone loss in a rat model of periodontitis
(Charles P. Darby Children's Research Institute, UNITED STATES, 2017-08-28) Araújo, Aurigena Antunes de; Pereira, Aline de Sousa Barbosa Freitas; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; Brito, Gerly Anne de Castro; Leitão, Renata Ferreira de Carvalho; Araújo, Lorena de Souza; Guedes, Paulo Marcos Matta; Hiyari, Sarah; Pirih, Flávia Q.; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de
Aim To evaluate the effects of metformin (Met) on inflammation, oxidative stress, and bone loss in a rat model of ligature-induced periodontitis. Materials & methods Male albino Wistar rats were divided randomly into five groups of twenty-one rats each, and given the following treatments for 10 days: (1) no ligature + water, (2) ligature + water, (3) ligature + 50 mg/kg Met, (4) ligature + 100 mg/kg Met, and (5) ligature + 200 mg/kg Met. Water or Met was administered orally. Maxillae were fixed and scanned using Micro-computed Tomography (μCT) to quantitate linear and bone volume/tissue volume (BV/TV) volumetric bone loss. Histopathological characteristics were assessed through immunohistochemical staining for MMP-9, COX-2, the RANKL/RANK/OPG pathway, SOD-1, and GPx-1. Additionally, confocal microscopy was used to analyze osteocalcin fluorescence. UV-VIS analysis was used to examine the levels of malondialdehyde, glutathione, IL-1β and TNF-α from gingival tissues. Quantitative RT-PCR reaction was used to gene expression of AMPK, NF-κB (p65), and Hmgb1 from gingival tissues. Significance among groups were analysed using a one-way ANOVA. A p-value of p<0.05 indicated a significant difference. Results Treatment with 50 mg/kg Met significantly reduced concentrations of malondialdehyde, IL-1β, and TNF-α (p < 0.05). Additionally, weak staining was observed for COX-2, MMP-9, RANK, RANKL, SOD-1, and GPx-1 after 50 mg/kg Met. OPG and Osteocalcin showed strong staining in the same group. Radiographically, linear measurements showed a statistically significant reduction in bone loss after 50 mg/kg Met compared to the ligature and Met 200 mg/kg groups. The same pattern was observed volumetrically in BV/TV and decreased osteoclast number (p<0.05). RT-PCR showed increased AMPK expression and decreased expression of NF-κB (p65) and HMGB1 after 50 mg/kg Met. Conclusions Metformin, at a concentration of 50 mg/kg, decreases the inflammatory response, oxidative stress and bone loss in ligature-induced periodontitis in rats.
Nanopartículas de ouro esféricas neutras atuam na resposta anti-inflamatória, antioxidante e antifibrotica em lesão hepática induzida por álcool e metanfetamina em ratos wistar
(2018-08-03) Carvalho, Thaís Gomes de; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; ; ; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; ; Batista, Leônia Maria;
Este estudo teve como objetivo elucidar os efeitos terapêuticos das nanopartículas de ouro esféricas neutras em ratos com lesão hepática induzida por álcool e metanfetamina (METH). A lesão hepática foi induzida por administrações via gavagem oral de solução alcoólica 30% (7 mg/kg) uma vez por dia durante 28 dias, seguido de METH (10 mg/kg) nos 20º e 28º dias de tratamento. Para avaliar o efeito terapêutico, três doses de GNPs foram testadas: 724,96 μg/kg, 362,48 μg/kg e 181,48 μg/kg. Após a realização de testes de Biodistribuição as GNPs migraram para fígado, baço, bexiga, rins e cérebro. As GNPs foram absorvidas pelas células de Kupffer no fígado, conforme observado na análise tecidual. O tratamento com GNPs (724,96 μg/kg) durante o protocolo de exposição ao álcool e METH foi associado a redução da esteatose, degeneração do cordão hepático, fibrose e necrose, bem como redução dos níveis de AST, ALT, TG, MPO, MDA, GSH e citocinas pró-inflamatórias IL-1β e TNF-α e níveis aumentados de citocinas regulatórias como a IL-10, quando comparadas com o grupo controle positivo álcool + METH. O tratamento com 724,96 μg/kg de GNPs também reduziu os níveis de expressão de TGF-β, FGF-1, SOD-1 e GPx-1 e diminuiu a expressão de citocinas pró-inflamatórias como IL-1β, TNF-α e MIF. Houve uma diminuição na expressão de RNAm de pró-colágeno tipo I e III (PCI, PCIII), fator nuclear kappa B (NF-Kβ), a adesão específica de macrófagos (F4/80), proteína cinase B (AKT) e fosfatidilinositol-4, 5-bisphosphate 3-cinase (PI3K) no grupo tratado com álcool + METH + 724,96 μg/kg de GNPs em relação ao grupo controle positivo tratado com álcool + METH. As GNPs reduziram a atividade de células de Kupffer e células estreladas hepáticas que afetaram o perfil de estimulação de citocinas pró-inflamatórias, redução do estresse oxidativo e consequentemente o desenvolvimento de fibrose hepática por meio da modulação das vias de sinalização da AKT/ PI3K/ERK.
Nanopartículas de ouro no tratamento da mucosite oral: análise macroscópica e histopatológica
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2018-06-19) Silveira, Matheus da Silva; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; Araújo, Aurigena Antunes de; Pinto, Leão Pereira
INTRODUÇÃO: A mucosite oral é um processo inflamatório exacerbado decorrente do tratamento radioterápico e quimioterápico principalmente acomete pacientes em terapia de câncer na região de cabeça e pescoço. Clinicamente, caracterizam-se por edema, eritema e ulcerações, que podem acometer toda a mucosa bucal, gerando dor e desconforto, prejudicando a fala, a deglutição e a alimentação. Além disso, as ulcerações podem interferir no tratamento antineoplásico, podendo levar à sua interrupção. OBJETIVO: o presente estudo teve o objetivo de avaliar a eficácia da nanopartícula de ouro no tratamento da mucosite oral em um modelo experimental utilizando hamsters Golden Sirian. METODOLOGIA: A indução da MO foi feita a partir da administração do quimioterápico 5-FU, utilizado para tratamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço, por via intraperitoneal. A síntese das nanopartículas consiste na mistura de uma solução de glicerol em NaOH, que atuam como o redutor com outra Au+3 e PVP, que são usados como reator. Foram utilizados 30 hamsters dividos nos grupos PVP, Trauma mecânico, 5-FU e NanoAu-5-FU (62,5μg/kg, 125μg/kg e 250μg/kg). Realizou-se análise macroscópica e histopatológica da mucosa oral. RESULTADOS: Observou-se diferença entre o grupo que recebeu apenas 5-FU e o grupo tratado com NanoAu, especialmente na dose NpAu 250μg/kg. Os grupos NpAu 62,5μg/kg e NpAu 125μg/kg ainda apresentaram áreas ulceradas e eritematosas e áreas de intenso infiltrado inflamatório, assemelhando-se mais com o grupo 5-FU, enquanto o grupo NpAu 250μg/kg apresentou melhora no aspecto macroscópico com o desaparecimento das áreas ulceradas e histopatologicamente, apresentou áreas de reepitelização e infiltrado inflamatório discreto. CONCLUSÃO: A nanopartícula de ouro na dose de 250μg/kg teve efeito protetor na mucosite oral induzida por 5-FU em hamsters Golden Sirian.
Olmesartan Prevented Intra-articular Inflammation Induced by Zymosan in Rats
(The Pharmaceutical Society of Japan, 2016) Araújo, Aurigena Antunes de; Guerra, Gerlane Coelho Bernardo; Menezes, Marília Stefani Souza de; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de
The objective of this study was to study the effect of olmesartan medoxomil (OLM), an antihypertensive drug, on intra-articular inflammation induced by zymosan (Zy) in Wistar rats. Intra-articular inflammation was induced in the right knees of rats by 1 mg Zy dissolved in saline. The animals were divided into the following groups: saline only (oral saline and intra-articular saline); Zy only (intra-articular Zy and oral saline), and intra-articular Zy and oral OLM (5, 15, or 30 mg/kg) or diclofenac sodium (SD; 100 mg/kg). Twenty-four hours after Zy injection, synovial fluid was collected for total leukocyte counts, blood was collected for biochemical measurements, and synovial tissue was collected for histopathology, immunohistochemistry, immunofluorescence and myeloperoxidase (MPO), malonaldehyde (MDA), and non-protein sulphydryl (NPSH) assays. OLM doses of 15 and 30 mg/kg had protective effects, as evidenced by improved histopathological parameters of synovium, reduced total leukocyte counts, reduced MPO and MDA levels, and increased NPSH group levels compared with the Zy group. OLM reduced immunostaining for cyclooxygenase 2, tumour necrosis factor and interleukin 17 and increased immunostaining for superoxide dismutase and glutathione peroxidase. SD produced similar results. The drugs studied caused no change in biochemical parameters of the animals. OLM showed protective effects in this model of Zy-induced intra-articular inflammation.
Protective effect of dexamethasone on 5-FU-induced oral mucositis in hamsters
(Augusta University, UNITED STATES, 2017-10-23) Araújo, Aurigena Antunes de; Ribeiro, Susana Barbosa; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; Brito, Gerly Anne de Castro; Leitão, Renata Carvalho; Barbosa, Maisie Mitchele; Garcia, Vinicius Barreto; Medeiros, Aldo Cunha; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de
Oral mucositis (OM) is an important side effect of cancer treatment, characterized by ulcerative lesions in the mucosa of patients undergoing radiotherapy or chemotherapy, which has marked effects on patient quality of life and cancer therapy continuity. Considering that few protocols have demonstrated efficacy in preventing this side effect, the aim of this study was to examine the effect of dexamethasone (DEX) on OM induced by 5-fluorouracil (5-FU) in hamsters by studying signaling pathways. OM was induced in hamsters by 5-FU followed by mechanical trauma (MT) on day 4. On day 10, the animals were euthanized. The experimental groups included saline, MT, 5-FU, and DEX (0.25, 0.5, or 1 mg/kg). Macroscopic, histopathological, and immunohistochemical analyses as well as immunofluorescence experiments were performed on the oral mucosa of the animals. The oral mucosal samples were analyzed by enzyme-linked immunosorbent assays, and quantitative real-time polymerase chain reaction (qPCR). DEX (0.5 or 1 mg/kg) reduced inflammation and ulceration of the oral mucosa of hamsters. In addition, DEX (1 mg/kg) reduced the cytokine levels of tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β, and macrophage migration inhibitory factor (MIF). DEX (1 mg/kg) also reduced the immunoexpression of cyclooxygenase (COX)-2, matrix metalloproteinase (MMP)-2, transforming growth factor (TGF)-β, MIF, Smad 2/3, Smad 2/3 phosphorylated and NFκB p65 in the jugal mucosa. Finally, DEX (1 mg/kg) increased interleukin-1 receptor-associated kinase 3 (IRAK-M), glucocorticoid-induced leucine zipper (GILZ), and mitogen-activated protein kinase (MKP1) gene expression and reduced NFκB p65 and serine threonine kinase (AKt) gene expression, relative to the 5-FU group. Thus, DEX improved OM induced by 5-FU in hamsters.

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