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Alterações hematológicas em cães verticalmente infectados por Leishmania infantum
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-12-08) Melo, Damila Karen Cardoso de; Jeronimo, Selma Maria Bezerra; Valadares, Diogo Garcia; 0000-0003-0432-4777; http://lattes.cnpq.br/2883333454985340; 0000-0002-4784-9904; http://lattes.cnpq.br/7120263570947836; 0000-0002-5221-6917; http://lattes.cnpq.br/4211770625735060; Andrade Neto, Valter Ferreira de; 0000-0002-9986-0865; http://lattes.cnpq.br/4863082845974813; Galvão, Joanna Gardel Valverde; 0000-0001-8064-6255; http://lattes.cnpq.br/0166507910755600
A leishmaniose visceral (LV) é uma doença parasitária classificada como uma antropozoonose no Novo Mundo. O principal agente etiológico da LV nas Américas e Europa é a Leishmania infantum. A transmissão desses parasitas ocorre tradicionalmente por via vetorial, sendo o Lutzomyia longipalpis o principal transmissor da L. infantum nas Américas. Por outro lado, a transmissão vertical da Leishmania é documentada tanto em seres humanos quanto em cães em muitas regiões do mundo. Nossa hipótese é que os cães nascidos de mães infectadas por L. infantum por terem comprometimento da medula óssea, desenvolvem anemia crônica e alterações hematológicas. Este estudo teve como objetivo caracterizar os sinais clínicos de cães nascidos de fêmeas infectadas por L. infantum. Três cadelas grávidas que tinham sido doadas ao Centro de Controle de Zoonose por estarem com LV foram incluídas no estudo. As fêmeas com LV foram mantidas em canil protegido e livre de flebotomíneos na UVZ - Natal, onde deram à luz e suas comorbidades foram. Estudo longitudinal com análise de hemograma realizada pelo analisador ProCyte Dx (IDEXX), foi realizado para avaliar a existência de alterações hematológicas. Os filhotes, em geral, apresentaram uma quantidade reduzida de eritrócitos, hematócrito (HCT) e hemoglobina (HGB). Concomitantemente à análise das contagens de eritrócitos, foi observado que os filhotes nascidos de fêmeas com LV apresentaram redução da hemoglobina corpuscular média (MCH) e do volume corpuscular médio (MCV). Em conclusão, os filhotes nascidos de mães infectadas pela Leishmania que evoluem com LV apresentaram comprometimento da medula óssea, evidenciado por alterações hematológicas.
Association between brain morphology and electrophysiological features in Congenital Zika Virus Syndrome: a cross-sectional, observational study
(Elsevier, 2020-08) Sequerra, Eduardo Bouth; Rocha, Antonio Jhones Lima da; Medeiros, Galtieri Otavio Cunha de; Moreira Neto, Manuel; Maia, Claudia Rodrigues Souza; Arrais, Nívia Maria Rodrigues; Bezerra, Mylena Taíse Azevedo Lima; Jeronimo, Selma Maria Bezerra; Barros Filho, Allan Kardec Duailibe; Sousa, Patrícia S; Melo, Aurea Nogueira de; Queiroz, Claudio Marcos Teixeira de
Background: Intrauterine infection with the Zika virus (ZIKV) has been connected to severe brain malformations, microcephaly, and abnormal electrophysiological activity. Methods: We describe the interictal electroencephalographic (EEG) recordings of 47 children born with ZIKV-derived microcephaly. EEGs were recorded in the first year of life and correlated with brain morphology. In 31 subjects, we tested the association between computed tomography (CT) findings and interictal epileptiform discharges (IED). In eighteen, CTs were used for correlating volumetric measurements of the brainstem, cerebellum, and prosencephalon with the rate of IED. Findings: Twenty-nine out of 47 (62%) subjects were diagnosed as having epilepsy. Those subjects presented epileptiform discharges, including unilateral interictal spikes (26/29, 90%), bilateral synchronous and asynchronous interictal spikes (21/29, 72%), and hypsarrhythmia (12/29, 41%). Interestingly, 58% of subjects with clinical epilepsy were born with rhombencephalon malformations, while none of the subjects without epilepsy showed macroscopic abnormalities in this region. The presence of rhombencephalon malformation was associated with epilepsy (odds ratio of 34; 95% CI: 2 - 654). Also, the presence of IED was associated with smaller brain volumes. Age-corrected total brain volume was inversely correlated with the rate of IED during sleep. Finally, 11 of 44 (25%) subjects presented sleep spindles. We observed an odds ratio of 0·25 (95% CI: 0·06 - 1·04) for having sleep spindles given the IED presence. Interpretation: The findings suggest that certain CT imaging features are associated with an increased likelihood of developing epilepsy, including higher rates of IED and impaired development of sleep spindles, in the first year of life of CZVS subjects
Caracterização estrutural de um condroitim sulfato isolado do camarão Litopenaeus vannamei: atividade antitumoral em modelo de melanoma murino
(2019-12-12) Palhares, Lais Cristina Gusmão Ferreira; Chavante, Suely Ferreira; Brito, Adriana da Silva; ; ; ; Scortecci, Katia Castanho; ; Jeronimo, Selma Maria Bezerra; ; Nader, Helena Bonciani; ; Tersariol, Ivarne Luís dos Santos;
Os Glicosaminoglicanos são polissacarídeos sulfatados capazes de interagir com uma vasta gama de moléculas bioativas, as quais atuam em importantes processos fisiológicos e patológicos, incluindo o desenvolvimento tumoral. Dentre estas moléculas, a trombina, principal protease da coagulação é capaz de ativar inúmeras repostas celulares através da ativação do receptor ativador de protease 1 (PAR-1), que favorecem o desenvolvimento do câncer, como agregação plaquetária, proliferação, migração, expressão de oncogenes e metástase, além de atuar diretamente sobre a angiogênese, um dos eventos primordiais na biologia tumoral. Assim, uma vez que a trombina favorece de forma intrínseca a progressão tumoral através de PAR-1, biomoléculas capazes de inibir essa protease se tornam modelos interessantes na pesquisa do câncer. O presente trabalho descreve as características estruturais e o potencial antitumoral in vitro e in vivo de um condroitim sulfato isolado do cefalotórax do camarão Litopenaeus vannamei (sCS), o qual apresenta atividade anti-IIa. O composto foi obtido após proteólise, tratamento com acetona e purificação por cromatografias de troca-iônica e gel filtração. O sCS apresentou uma massa molecular média de 12 kDa e as análises por degradação enzimática e RMN revelaram que o composto apresenta resíduos únicos de GlcA 3-O-sulfato, além de GalNAc 4-O-sulfato, GalNAc 6-O-sulfato, e resíduos de GalNAc 4,6-di-O-sulfato. Semelhantemente à heparina, o sCS foi capaz de inibir atividades importantes para a progressão tumoral. Foi demonstrado que o sCS reduz 66% da migração de células de melanoma murino (B16F10) no ensaio da fenda e 70% através do transwell. Embora tenha sido incapaz de inibir a proliferação dessas células durante um período de 24h ou induzir aterações sobre o ciclo celular e apoptose, a molécula em estudo apresentou um importante efeito antiproliferativo em longo prazo, reduzindo cerca de 75% da clonogenicidade das células tumorais na concentração de 100 µg/mL (p<0,001), bem como a proliferação celular independente de ancoragem, um importante indicativo da malignidade do tumor. Esses resultados podem ser corroborados pela diminuição da expressão gênica in vitro mediada por esses GAGs de genes envolvidos no desenvolvimento do melanoma, como Cx-43, MAPK, RhoA, PAFR, NFKB1 e VEGFA. O composto do camarão inibiu ainda in vitro, moléculas cruciais para a agressividade do tumor como a melanina e o TNF-α em 52% e 75%, respectivamente. Esses resultados podem explicar a significativa redução do crescimento tumoral do melanoma (89% de redução) e a diminuição dos níveis plasmáticos de IL-1β, TNF-α e VEGF (32%, 65% e 88% de inibição, respectivamente) em camundongos tratados com 300 µg/Kg/dia de sCS. Adicionalmente, o sCS e heparina reduziram in vivo, os níveis de mRNA de todos os genes avaliados, inclusive PAR-1, bem como a marcação de imunohistoquímica para PAR-1 e VEGF em amostras de tumor e pulmão. Os dados aqui exibidos apontam o sCS como um modelo biotecnológico de potencial para o desenvolvimento de novas moléculas capazes de atuar na terapia oncológica à nível molecular.
Characteristics of the biological cycle of lutzomyia evandroi Costa Lima & Antunes, 1936 (diptera: psychodidae) under experimental conditions
(Memorias do Instituto Oswaldo Cruz, 2001-08) Ximenes, Maria de Fátima Freire de Melo; Maciel, Janaina Cunha; Jeronimo, Selma Maria Bezerra
Clinical characteristics of Guillain–Barré syndrome in a tropical country: a Brazilian experience
(Acta Neurologica Scandinavica, 2011) Dourado Junior, Mário Emílio Teixeira; Félix, R. H.; Silva, W. K. A. da; Queiroz, J. W.; Jeronimo, Selma Maria Bezerra; https://orcid.org/0000-0002-9462-2294
Objective – To analyze the clinical variants, outcomes, and prognosis of Guillain–Barré syndrome (GBS) in a Brazilian population. Materials and methods – Clinical and laboratory data of 149 cases of GBS diagnosed from 1994 to 2007 were analyzed. Results – Acute inflammatory demyelinating polyneuropathy (AIDP) was the most frequent variant (81.8%) of GBS, followed by acute motor axonal neuropathy (AMAN) (14.7%) and acute motor and sensory axonal neuropathy (AMSAN) (3.3%). The incidence of GBS was 0.3/100,000 for the state of Rio Grande do Norte and cases occurred at a younger age. GBS was preceded by infections, with the axonal variant associated with episodes of diarrheas (P = 0.025). Proximal weakness was more frequent in AIDP, and distal weakness predominant in the axonal variant. Compared to 42.4% of cases with AIDP (P < 0.0001), 84.6% of cases with the axonal variant had nadir in <10 days. Individuals with the axonal variant took longer to recover deambulation (P < 0.0001). The mortality of GBS was 5.3%. Conclusion – A predominance of the AIDP variant was seen, and the incidence of the disease decreased with age. As expected, the distribution of weakness correlated with the clinical variants, and individuals with the axonal variant had a poorer prognosis.
Cytomegalovirus infection in Guillain-Barré syndrome: a retrospective study in Brazil
(Arquivos de Neuro-Psiquiatria, 2021) Dourado Junior, Mário Emílio Teixeira; Sousa, Bruno Fernandes de; Costa, Nathaly M. Coelho da; Jeronimo, Selma Maria Bezerra; https://orcid.org/0000-0002-9462-2294
Background: Guillain-Barré syndrome (GBS) is currently the most common cause of acute flaccid paralysis worldwide. Risk factors for GBS include previous viral or bacterial infections or vaccination. Recently, an outbreak of Zika virus led to an outbreak of GBS in Latin America, mostly in Brazil, concomitant to continuous circulation of dengue virus serotypes. However, there is no study about cytomegalovirus (CMV) infection as a risk for GBS in Brazil. Objectives: In this study, we report a series of cases of GBS with the aim of determining the prevalence of CMV and the characteristics associated with the infection. Methods: A cohort of 111 GBS cases diagnosed between 2011 and 2017 in Natal, northeastern Brazil, was studied. Presence of CMV IgM antibodies was determined by means of electrochemiluminescence. The analysis was performed considering CMV infection status and the clinical outcome. Results: We found seroprevalence of 15.3% (n = 17) for CMV. CMV patients were younger (26 vs. 40; p = 0.016), with no apparent gastrointestinal (p = 0.762) or upper respiratory infections (p = 0.779) or sensory loss (p = 0.03). They presented more often with a classic GBS sensorimotor variant (p = 0.02) and with a demyelinating pattern in electrophysiological studies (p < 0.001). Conclusion: In Brazil, the clinical-epidemiological profile of GBS associated with CMV infection is similar to that described in other countries. Better understanding of the relationship between infectious processes and GBS is a key component of the research agenda and assistance strategy for global health initiatives relating to peripheral neuropathic conditions.
D2 dopamine receptor regulation of learning, sleep and plasticity
(Elsevier, 2015-01-16) França, A.S.C.; Soares, Bruno Lobão; Nascimento, George Carlos do; Jeronimo, Selma Maria Bezerra; Ribeiro, Sidarta Tollendal Gomes
Frequency of stroke types at an emergency hospital in Natal, Brazil
(Arquivos de Neuro-Psiquiatria, 2007) Dourado Junior, Mário Emílio Teixeira; Martins Junior, Antonio N.N.; Figueiredo, Marcelo Marinho de; Rocha, Orlandil D.; Ferreira, Maria Angela Fernandes; Jeronimo, Selma Maria Bezerra; https://orcid.org/0000-0002-9462-2294
Realizamos um estudo de prevalência para determinar a freqüência dos tipos de acidente vascular cerebral (AVC) num hospital de urgência de Natal. Estudaram-se todos os pacientes que foram admitidos no hospital de urgência com diagnóstico presuntivo de AVC. Dos 416 pacientes, 328 foram estudados, 88 foram excluídos por não cumprirem os critérios de inclusão, 74,7% (n= 245) tiveram AVC isquêmico, 17,7% (n=58) hemorragia intracerebral e 7,6% (n=25) hemorragia subaracnóidea. O gênero mais prevalente foi o masculino (52,7%). A média de idade foi 64,1 anos. A letalidade intra-hospitalar foi de 10,2%, 17,2% e 36% para o tipo isquêmico, hemorrágico e hemorragia subaracnóide, respectivamente. O principal fator de risco modificável foi a hipertensão arterial sistêmica (HAS) para AVC isquêmico (67,6%) e AVC hemorrágico (57,8%). A regressão logística identificou diabetes como fator de risco independente para AVC isquêmico (OR=3,70; IC=1,76-7,77). O AVC isquêmico foi o tipo mais comum. HAS e diabetes foram importantes fatores de risco
Nadando contra a corrente: diminuição dos marcadores inflamatórios em pessoas assintomáticas infectadas pelo vírus Chikungunya
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-02-17) Teixeira, Diego Gomes; Jeronimo, Selma Maria Bezerra; Lima, Joao Paulo Matos Santos; ; ; ; Scortecci, Katia Castanho; ; Souza, Jorge Estefano Santana de; ; Filho, Edgar Marcelino de Carvalho; ; Schriefer, Nicolaus Albert Borges;
O vírus Chikungunya (CHIKV) é um Alphavirus, transmitido por mosquitos, que reemergiu nos últimos vinte anos. A infecção por CHIKV pode evoluir com um amplo espectro de sintomas, variando de infecção assintomática, doença leve à doença grave, como artrite debilitante ou encefalites. O objetivo do presente estudo foi investigar a expressão gênica global associada a diferentes desfechos da infecção pelo CHIKV no primeiro surto ocorrido no Rio Grande do Norte em 2016. Amostras de sangue total foram coletadas de pessoas infectadas e de pessoas não expostas a CHIKV. Infecção por CHIKV foi determinada considerando os ensaios por RT-qPCR ou sorológicos. Entre as pessoas estudadas, 4 estavam na fase aguda, 6 na fase de recuperação ou sintomas leves, e 2 eram de pessoas com infecção assintomáticas. O RNA-seq foi realizado a partir de amostras de sangue total, e os fragmentos sequenciados foram mapeados por alinhamento aos genomas humano ou do CHIKV. As bibliotecas tiveram uma média de 96% de mapeamento para regiões de genes do genoma humano. Três amostras de pessoas na fase aguda continham sequências que foram mapeadas ao genoma do CHIKV. O número de genes diferencialmente expressos (GDEs) entre os transcriptomas dos grupos Assintomático, Agudo e Não-Agudo foram, respectivamente, 490, 1463 e 370. Os DEGs do grupo Agudo estavam associados à resposta do interferon tipo I com a superexpressão de STAT1, STAT2 e uma série de outros genes estimulados por interferon (ISGs), como RSDA2 e IRF7. Já a quantidade de ISGs diferencialmente expressos pelo grupo de pessoas com infecção assintomática é reduzo, o que pode está relacionado a uma resposta fraca por interferon de tipo I. Um outro destaque dentre o conjunto de GDEs das pessoas assintomáticas, é a subexpressão do gene codificante da Granzima A (GZMA), um dos principais promotores da inflamação na artrite. As análises de enriquecimento com termos do Gene Ontology, utilizando os GDEs, mostram que o grupo de pessoas na fase aguda da doença apresentam alta expressão em genes relacionados ao processo de eliminação do vírus, resposta inflamatória e controle da replicação celular. Uma análise de de enriquecimento por anotação funcional do Ingenuity Pathway Analysis mostra que os GDEs no grupo de pessoas assintomáticas estão envolvidos na repressão da ativação de leucócitos e na diminuição do movimento celular de monócitos e leucócitos. Nossos achados sugerem que um estado inflamatório está presente durante a infecção aguda por CHIKV sintomático, enquanto há uma diminuição nesses marcadores durante a infecção assintomática.
Prevalência da infecção assintomática por Leishmania em doadores de sangue de área endêmica para Leishmaniose Visceral
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-07-19) Pedrosa, Iago Matheus Bezerra; Jeronimo, Selma Maria Bezerra; Teixeira, Diego Gomes; https://orcid.org/0000-0002-3290-9468; http://lattes.cnpq.br/8831844175717237; https://orcid.org/0000-0002-4784-9904; http://lattes.cnpq.br/7120263570947836; https://orcid.org/0000-0002-0299-2977; http://lattes.cnpq.br/5992345314828986; Martins, Daniella Regina Arantes; http://lattes.cnpq.br/3695151190501921; Souza, Iara Dantas de; https://orcid.org/0000-0002-2550-6150; http://lattes.cnpq.br/8983310940285796
Introdução: A Leishmaniose Visceral (LV) foi tradicionalmente considerada uma doença rural no Nordeste do Brasil. No entanto, desde a década de 1990 houve um aumento de sua incidência em áreas urbanas, acompanhado de alterações clínicas como o aparecimento de infecções assintomáticas. A identificação dessas infecções assintomáticas representa um desafio para os programas de controle da LV. Os bancos de sangue podem refletir o contexto epidemiológico, bem como auxiliar na identificação e acompanhamento desses casos. Objetivo: Estimar a taxa de infecção por Leishmania em doadores de sangue de uma área endêmica para LV. Método: Este é um estudo transversal realizado no Hemocentro do Rio Grande do Norte Dalton Cunha. A investigação foi conduzida com doadores de sangue voluntários durante o processo de doação no período de 07 de maio de 2020 a 19 de novembro de 2021. Para os voluntários que consentiram fornecer os dados, foram coletadas informações sociodemográficas, ambientais e histórico de saúde. Concomitantemente, foram coletadas amostras de 10mL de sangue venoso de todos os participantes e submetidas ao teste sorológico ELISA para Antígeno Solúvel de Leishmania. As amostras positivas para o teste sorológico foram submetidas ao teste qPCR para detecção de DNA de Leishmania. A análise estatística dos dados se deu mediante o software R, no qual foi aplicado modelo de regressão logística bivariada para avaliar a associação entre a infecção por Leishmania e as variáveis estudadas. Resultados: Um total de 1.307 doadores de sangue foram incluídos no estudo e rastreados para anticorpo Anti-Leishmania. As características sociodemográficas dos participantes foram registradas durante a coleta da amostra. O sexo masculino constituiu 63% (n= 827) dos participantes. As idades dos doadores variam de 17 a 68 anos, com média de idade de 35.2 anos e desvio padrão de 17.01. Identificamos 115 (8,8%, IC 95:7,4%-10,5%) doadores de sangue positivos para infecção por Leishmania por ELISA SLA, enquanto 37 (32,2%, IC 95%: 24,3%-41,2%) dos doadores soropositivos foram positivos para infecção por Leishmania por PCR KDNA7. Diferenças estatísticas significativas foram observadas entre o perfil de infecção e viagens nos últimos 12 meses (p= 0,003) e categoria de não escolarizado (p = 0,01). Os doadores sororeativos residiam em 15 municípios do estado. O município de Natal, concentrou a maioria dos casos (n= 70) de sorologia positiva, demonstrando que a positividade nessa população é de 10,1% (n=70, IC 95%: 8,1-12,6). Conclusão: Doadores de sangue de área endêmica para LV podem estar infectados com Leishmania, e consequentemente fortalecem a hipótese que avaliação de doadores de sangue oriundos em áreas endêmicas podem ser sentinelas para estimar a magnitude da infecção assintomática. Esses dados mostram também um risco potencial de transmissão de Leishmania via doação de sangue, conforme já documentado para outras áreas endêmicas para Leishmaniose Visceral.
Radiological Characterization of Cerebral Phenotype in Newborn Microcephaly Cases from 2015 Outbreak in Brazil
(2016-06-08) Rocha, Yuri Raoni Ramalho; Costa, José Ricardo Cavalcanti; Costa, Pericles Almeida; Maia, Gessica; Vasconcelos, Rafael de Medeiros; Tejo, Cynthia Ramos; Batista, Rafaella Martins; Lima Neto, Manoel; Lima, Gustavo Graco Martins de; Negromonte, Francisco; Borba, Marcelle; Jeronimo, Selma Maria Bezerra; Sequerra, Eduardo Bouth
Introduction: Brazil is facing, since October of 2015, an outbreak of microcephalic fetuses. This outbreak is correlated with the beginning of circulation of Zika virus (ZIKV) in the country. Although it is clear that the size of the head is diminished in these fetuses, the brain phenotype associated with these malformations is unknown. Methods: We collected computed tomography images of the microcephaly cases from the region of Natal, Rio Grande do Norte, from September 2015 to February 2016. Findings: The microcephalies derived from the current outbreak are associated with intracerebral calcifications, malformation of the ventricular system, migratory disorders in the telencephalon and, in a lower frequency, malformation of the cerebellum and brainstem. Discussion: The characteristics described herein are not usually found in other types of microcephaly. We suggest that this work can be used as a guideline to identify microcephaly cases associated to the current outbreak.
Zika virus infection histories in brain development
(The Company of Biologists, 2023-07) Marcelino, Bruna Lorena de Melo; Santos, Brendha Leandro dos; Doerl, Jhulimar Guilherme; Cavalcante, Samantha de Freitas; Maia, Sara do Nascimento; Arrais, Nivia Maria Rodrigues; Zin, Andrea Araujo; Jeronimo, Selma Maria Bezerra; Queiroz, Claudio Marcos Teixeira de; Pereira, Cecilia Hedin; Sequerra, Eduardo Bouth
An outbreak of births of microcephalic patients in Brazil motivated multiple studies on this incident. The data left no doubt that infection by Zika virus (ZIKV) was the cause, and that this virus promotes reduction in neuron numbers and neuronal death. Analysis of patients' characteristics revealed additional aspects of the pathology alongside the decrease in neuronal number. Here, we review the data from human, molecular, cell and animal model studies attempting to build the natural history of ZIKV in the embryonic central nervous system (CNS). We discuss how identifying the timing of infection and the pathways through which ZIKV may infect and spread through the CNS can help explain the diversity of phenotypes found in congenital ZIKV syndrome (CZVS). We suggest that intraneuronal viral transport is the primary mechanism of ZIKV spread in the embryonic brain and is responsible for most cases of CZVS. According to this hypothesis, the viral transport through the blood-brain barrier and cerebrospinal fluid is responsible for more severe pathologies in which ZIKV-induced malformations occur along the entire anteroposterior CNS axis

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