Navegando por Autor "Fontes, Fabrícia Lima"
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Artigo Association of the XPD and XRCC3 gene polymorphisms with oral squamous cell carcinoma in a Northeastern Brazilian population: A pilot study(ELSEVIER, 2016) Pereira, Joabe dos Santos; Fontes, Fabrícia Lima; Medeiros, Sílvia Regina Batistuzzo de; Freitas, Roseana de Almeida; Souza, Lélia Batista de; Miguel, Márcia Cristina da CostaObjective to evaluate the association between XPD and XRCC3 polymorphisms and oral squamous cell carcinoma (OSCC). Design the sample consisted of 54 cases of OSCC and 40 cases of inflammatory fibrous hyperplasia (IFH). Genotypes were determined by the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method. Results XPD-Lys/Gln was more common in IFH (n = 28; 70%) than in OSCC (n = 24; 44.4%) (OR: 0.3; p < 0.05). XPD-Gln was more frequent in high-grade lesions (0.48) than in low-grade lesions (0.21) (OR: 3.4; p < 0.05). The Gln/Gln genotype was associated with III and IV clinical stages (OR: 0.07; p < 0.05). XRCC3-Met was more frequent in OSCC (0.49) than in IFH (0.35) (OR: 2.6; p < 0.05). The Met/Met genotype was associated with the presence of metastases (OR: 8.1; p < 0.05) and with III and IV clinical stages (OR: 0.07; p < 0.05). Conclusions in this sample, the frequency of XPD-Gln in IFH suggests that this variant may protect against OSCC. The presence of the XRCC3-Met allele seems to contribute to the development of OSCC, metastases and more advanced stages in these lesions.Dissertação Marcadores genéticos associados com a resposta inflamatória na meningite bacteriana(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2012-11-19) Fontes, Fabrícia Lima; Lima, Lucymara Fassarela Agnez; ; http://lattes.cnpq.br/1083882171718362; ; http://lattes.cnpq.br/2416539159979857; Donadi, Eduardo Antônio; ; http://lattes.cnpq.br/8778713382135771; Medeiros, Sílvia Regina Batistuzzo de; ; http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4781004Y8A meningite bacteriana (MB) é uma doença infecto-contagiosa que apresenta altas taxas de mortalidade e morbidade, constituindo-se assim um grave problema de saúde pública. É caracterizada por uma intensa inflamação granulocítica que leva a injúria neuronal e consequentemente surgimento de sequelas neurológicas. A resposta inflamatória determina tanto a susceptibilidade à MB como sua consequência clínica. Essa resposta depende não só do tipo e da intensidade do estímulo, mas também de fatores genéticos do hospedeiro, tais como polimorfismos localizados em regiões codificantes ou regulatórias de genes importantes durante a infecção, dentre os mais frequentes os polimorfismos de um único nucleotídeo (SNPs). O objetivo desse estudo foi investigar a associação entre os polimorfismos em TNF -308G/A, TNF -857C/T, IL-8 -251A/T, AADAT+401C/T, que codificam proteínas importantes durante a resposta inflamatória e APEX1 Asn148Glu, OGG1 Ser326Cys e PARP-1 Val762Ala, que codificam enzimas de reparo de DNA, com a ocorrência da MB. O estudo foi realizado com um grupo de 54 pacientes, admitidos no Hospital Giselda Trigueiro, Natal-RN, Brasil, o qual é referência para doenças infecciosas no estado, e um grupo controle formado por 110 voluntários saudáveis. Todos os indivíduos incluídos no estudo autorizaram o uso do material biológico para a pesquisa através de termo de consentimento. Os genótipos foram investigados por PIRA-PCR ou PCR-RFLP. As frequências alélicas e genotípicas também foram associados com os níveis de cito/quimiocinas, medidas pelo método xMAP, e com os níveis de imunoglobulinas. Não encontramos diferenças significativas na distribuição individual entre pacientes e controles saudáveis das variantes TNF -857C/T e IL8 -251A/T, no entanto, foi observada uma maior frequência do alelo polimórfico TNF-308A (P= 0,0145, OR= 0,34) no grupo controle, sugerindo um possível papel protetor contra a doença. Os portadores do SNP em TNF -308G/A também apresentaram aumento nos níveis de TNF-α (P=0,0515) e IL- 6 (P=0,0135) no grupo MB e para MCP-1 (P=0,0381) e TNF-α (P=0,0547 borderline) no grupo controle. Além disso, a análise de combinação entre os genes estudados mostrou associação significativa para as combinações entre APEX1148Glu/_ com OGG1 326Cys/_ e com PARP-1 762Ala/_ (P= 0,0007, OR=5,35), e IL-8 -251T/ com APEX1148Glu/_ (P= 0,0003, OR= 2,90) que foram mais frequentes em pacientes com MB, os quais afetaram os níveis de cito/quimiocinas e celularidade em amostras de LCR de pacientes com MB. Esse trabalho foi realizado com a contribuição de uma equipe multidisciplinar que envolveu diversos profissionais das ciências biológicas e da saúde, como biólogos, farmacêuticos e médicos. Os nossos dados indicam que a avaliação extensiva da variabilidade genética pode contribuir para uma melhor compreensão da susceptibilidade à MB como também para outras doenças infecciosas que ativam os mesmos mecanismos de resposta imuneArtigo Resveratrol decreases the expression of genes involved in inflammation through transcriptional regulation(2018-10-24) Pinheiro, Daniele Maria Lopes; Oliveira, Ana Helena Sales de; Coutinho, Leonam Gomes; Fontes, Fabrícia Lima; Oliveira, Rayssa Karla de Medeiros; Oliveira, Thais Teixeira; Faustino, André Luís Fonseca; Silva, Vandeclécio Lira da; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; Lajus, Tirzah Braz Petta; Souza, Sandro José de; Agnez-Lima, Lucymara FassarellaOxidative stress generated during inflammation is associated with a wide range of pathologies. Resveratrol (RESV) displays anti-inflammatory and antioxidant activities, being a candidate for the development of adjuvant therapies for several inflammatory diseases. Despite this potential, the cellular responses induced by RESV are not well known. In this work, transcriptomic analysis was performed following lipopolysaccharide (LPS) stimulation of monocyte cultures in the presence of RESV. Induction of an inflammatory response was observed after LPS treatment and the addition of RESV led to decreases in expression of the inflammatory mediators, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-8 (IL-8), and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), without cytotoxicity. RNA sequencing revealed 823 upregulated and 2098 downregulated genes (cutoff ≥2.0 or ≤−2.0) after RESV treatment. Gene ontology analysis showed that the upregulated genes were associated with metabolic processes and the cell cycle, consistent with normal cell growth and differentiation under an inflammatory stimulus. The downregulated genes were associated with inflammatory responses, gene expression, and protein modification. The prediction of master regulators using the iRegulon tool showed nuclear respiratory factor 1 (NRF1) and GA-binding protein alpha subunit (GABPA) as the main regulators of the downregulated genes. Using immunoprecipitation and protein expression assays, we observed that RESV was able to decrease protein acetylation patterns, such as acetylated apurinic/apyrimidinic endonuclease-1/reduction-oxidation factor 1 (APE1/Ref-1), and increase histone methylation. In addition, reductions in p65 (nuclear factor-kappa B (NF-κB) subunit) and lysine-specific histone demethylase-1 (LSD1) expression were observed. In conclusion, our data indicate that treatment with RESV caused significant changes in protein acetylation and methylation patterns, suggesting the induction of deacetylase and reduction of demethylase activities that mainly affect regulatory cascades mediated by NF-кB and Janus kinase/signal transducers and activators of transcription (JAK/STAT) signaling. NRF1 and GABPA seem to be the main regulators of the transcriptional profile observed after RESV treatment.