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Ação de compostos nutricionais na indução da termogênese e bronzeamento do tecido adiposo, potenciais terapêuticos para obesidade: uma revisão de literatura
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-12-14) Valetin, Stephany Beatrys Barbosa; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; http://lattes.cnpq.br/3504274193684794; http://lattes.cnpq.br/8614735713556393; Farias, Naisandra Bezerra da Silva; http://lattes.cnpq.br/6590909272236189; Timoteo, Ana Rafaela de Souza; http://lattes.cnpq.br/5643969576865120
O tecido adiposo é composto por adipócitos brancos (WAT), adipócitos bege (BRITE) e adipócitos marrons (BAT), que possui a função de regular os níveis energéticos do corpo humano, sendo crucial na manutenção metabólica do organismo. Isso, devido a os adipócitos brancos que armazenam energia em gotículas lipídicas e liberam na forma de ácidos graxos de acordo com a demanda metabólica. Os adipócitos bege são resultado da transdiferenciação dos adipócitos brancos adultos a partir de sinais bioquímicos que podem ser estimulados pela dieta, atividade física e exposição ao frio. Os adipócitos marrons estão em menor quantidade do corpo e em regiões específicas, tendo como principal função gerar calor por meio da termogênese ativada(TA) pela exposição ao frio. Diante disso, o tecido adiposo é um alvo para o tratamento da obesidade, pois participa diretamente no desenvolvimento dos distúrbios metabólicos. Para isso, estudos recentes abordam a ação de nutrientes da dieta que ativam a termogênese no BAT e promovem a transdiferenciação no WAT, reduzindo o impacto da obesidade.
Alterações na homeostase redox e do retículo endoplasmático: mecanismos associados à lipodistrofia generalizada congênita do tipo 2
(2019-04-09) Sarmento, Aquiles Sales Craveiro; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; Lima, Lucymara Fassarella Agnez; ; ; ; Rezende, Adriana Augusto de; ; Fayh, Ana Paula Trussardi; ; Montenegro Júnior, Renan Magalhães; ; Dalmolin, Rodrigo Juliani Siqueira;
A lipodistrofia generalizada congênita (LGC) do tipo 2 consiste numa rara síndrome autossômica recessiva caracterizada pela quase completa falta de tecido adiposo corporal desde o nascimento. A LGC, geneticamente causada por mutações de perda de função nos dois alelos do gene BSCL2, já foi fenotipicamente caracterizada por hipertrigliceridemia, hiperglicemia, diminuição do HDL-c e hipoadiponectinemia. Esses achados laboratoriais são importantes gatilhos para alterações na homeostase redox e do retículo endoplasmático (RE). Por conseguinte, o objetivo desse trabalho foi investigar se esses mecanismos intracelulares estariam presentes nessa síndrome. Para tal, o sangue total foi coletado a partir de pessoas originárias do Nordeste do Brasil com 0, 1 e 2 alelos mutantes para a mutação c.325dupA (rs786205071) no gene BSCL2. Por meio da técnica qPCR, foi avaliada a expressão de genes responsáveis por desencadear a resposta antioxidante, reparo de DNA e estresse do RE nos leucócitos. Testes colorimétricos foram utilizados para quantificar produtos de peroxidação lipídica e avaliar o status redox da glutationa, bem como acessar o panorama do metabolismo energético do plasma. A PCR convencional foi escolhida para observação das lesões no DNA das mitocôndrias dos leucócitos. Também foi escolhido o imunoblot para o estudo da expressão gênica de proteínas chaperonas relacionadas com o estresse do RE nos leucócitos, bem como das concentrações de adiponectina no plasma. Em relação aos grupos que não apresentavam lipodistrofia, as pessoas com a mutação rs786205071 nos 2 alelos apresentaram aumento da transcrição de NFE2L2, APEX1, OGG1 e αOGG1 nos leucócitos, bem como das concentrações de malondialdeído e da taxa GSSG:GSH no plasma. Além disso, também foi observada diminuição da taxa de polimerização in vitro do DNA mitocondrial e aumento do splicing de XBP1 nos leucócitos. As análises in sílico apontaram para alta probabilidade da seipina rs786205071 pertencer à membrana do RE, embora a mutação supracitada remova regiões amiloidogênicas dessa proteína. Ademais, também foi observada a diminuição da transcrição de BSCL2 nesses leucócitos, associado à ausência de diferenças significativas no padrão de expressão das chaperonas HSPA5 e P4HB. Em paralelo, essas células apresentaram diminuição das transcrições de DDIT3, mas sem diferenças significativas no padrão de clivagem da procaspase-3. Por fim, também foi observado leve aumento plasmático de triglicerídeos, junto com a diminuição das concentrações plasmáticas de adiponectina e do HDL-c. Juntos, os resultados apontaram para a presença de lesões em lipídeos decorrentes das alterações na homeostase redox, associadas com o aumento do número de danos no DNA mitocondrial e recrutamento transcricional de genes que participam da resposta antioxidante e do reparo do DNA. Embora também haja evidências de estresse do RE, a mutação rs786205071 se mostrou como tendo uma possível baixa probabilidade de gerar diretamente esse mecanismo. Ademais, os dados sugerem que não houve evidências de aumento significativo de morte celular e que as diminuições das concentrações de adiponectina e do HDL-c podem ser sugestivos gatilhos para as alterações na homeostase redox e do RE na LGC do tipo 2.
Análise do ciclo sono e vigília, qualidade do sono e sonolência diurna em pessoas com a lipodistrofia congênita generalizada do nordeste do Brasil
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2018-12-03) Silva, João Vitor; Souza, Jane Carla de; Julliane Tamara Araújo de Melo Campos; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; Sousa, Klayton Galante
A Síndrome de Berardinelli-Seip (SBS) ou Lipodistrofia Congênita Generalizada do tipo Berardinelli-Seip é uma doença autossômica recessiva rara, cuja principal característica é a redução do tecido adiposo subcutâneo. O objetivo do trabalho é avaliar o ciclo sono/vigília, qualidade de sono e sonolência diurna em pessoas com a Síndrome de Berardinelli-Seip. A pesquisa tem caráter transversal de análise quantitativa e foi realizada na cidade de Currais Novos/RN em dezembro de 2017. Participaram 10 pessoas e a coleta de dados foi realizada em duas etapas e ocorreu na Associação dos Pais e Pessoas com a Síndrome de Berardinelli do Estado do Rio Grande do Norte em Currais Novos. A primeira etapa foi aplicação dos questionários: Escala de Sonolência de Epworth; Índice de Qualidade do sono de Pittsburgh e o Saúde e o Sono. A segunda etapa foi aplicada o diário de sono e o actímetro, durante 10 dias consecutivos. Participaram 6 mulheres e 4 homens (±29,5 anos). Destes, 80% apresenta sonolência diurna excessiva (SDE) e 40% apresentou má qualidade de sono e o padrão de sono não diferiu na semana e final de semana. Em relação aos resultados do ritmo de sono e vigília, nossa população apresentou escores altos em M10, L5 e variabilidade intradiária, indicando uma atividade intensa durante o dia, porém apresentando sono diurno e despertares noturnos. Conclui-se que sujeitos com SBS não têm divergência no ciclo sono e vigília entre semana e final de semana, apresentando atividade regular durante o dia com episódios de sono diurno, porém com agitações e despertares noturnos, além de apresentarem SDE e uma média limítrofe de má qualidade de sono.
Avaliação da atividade antimicrobiana de extrato aquoso e frações derivadas de sementes de Cumaru [Amburana cearensis (Allema) A. C. Smith] associadas a antimicrobianos
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-02-28) Oliveira, Maria Tatiana Alves; Uchoa, Adriana Ferreira; Coutinho, Henrique Douglas Melo; ; ; ; Morais, Ana Heloneida de Araújo; ; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; ; Arantes, Thales Domingos; ; Gomes, Valdirene Moreira;
A família Fabaceae é conhecida por sua ampla importância econômica, suas espécies vegetais são bastante utilizadas para diversas finalidades. Dentre as leguminosas destaca-se a Amburana cearensis popularmente conhecida como imburana de cheiro ou cumaru, muito utilizada na medicina popular, o que desperta a busca por comprovações de seus componentes e propriedades farmacológicas. Neste contexto este trabalho teve como objetivo avaliar as atividades antimicrobianas e moduladoras, assim como caracterizar por cromatografia líquida e espectrometria de massa, o extrato bruto e frações obtidos de sementes de A. cearensis. O extrato aquoso obtido em tampão fosfato de sódio 50 mM pH 8,0 foi fracionado sequencialmente em sulfato de amônio e submetido à caracterização pelo sistema Acquity UPLC (Waters), acoplado a um sistema de espectrometria de massas do tipo Quadrupolo/Tempo de Voo (QtoF, Waters). A atividade antimicrobiana foi averiguada por ensaio de microdiluição e as possíveis interações entre o extrato vegetal e os antibióticos penicilina, norfloxacino, gentamicina e antifúngico fluconazol, foram determinadas utilizando uma concentração sub-inibitória. As amostras na concentração de 128 µg/mL apresentaram atividade inibitória com possível efeito sinérgico quando associados aos antibióticos e ao antifúngico demonstrando significância com p<0,001 frente às bactérias Escherichia coli, Sthaphylococcus aureus e a levedura Candida albicans. Na caracterização foi possível identificar no extrato bruto e frações, vários compostos fenólicos, ácidos orgânicos e alguns polifenóis em modo de ionização positivo. Os resultados obtidos sugerem que o extrato aquoso e frações de A. cearensis apresentam compostos com capacidade de interagir e agir sinergicamente com antimicrobianos indicando seu potencial como alternativa para o desenvolvimento de novas formulações com ação antimicrobiana.
Avaliação dos transtornos de humor (afetivos) e outros transtornos mentais e comportamentais no Nordeste do Brasil
(2018-12-14) Macêdo, Carina Taíse de Medeiros; Andrade, Fábia Barbosa de; ; ; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; ; Dias, Maria Djair;
Este estudo consiste na avaliação dos indicadores de morbidade e mortalidade na região Nordeste do Brasil em relação à internação por transtornos de humor (afetivos) – THa e outros transtornos mentais e comportamentais – OTMC, que busca comparar indicadores de morbidade e mortalidade relacionados a tais agravos, no período de 2007 a 2016, com os objetivos e metas das Políticas de Prevenção do Adoecimento mental no Brasil. Trata-se de um estudo ecológico, retrospectivo, de natureza exploratória, utilizando-se de informações de saúde da região nordeste do Brasil, produzidos pelo DATASUS, por meio do Sistema de Informação Hospitalar e Sistema de Informação em Mortalidade. Tem-se como base as variáveis dependentes a taxa de internação e taxa de mortalidade dos agravos estudados e como independentes a faixa etária, sexo, escolaridade e estado civil. Para análise dos dados utilizou-se o Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), por meio do estudo de média, mediana, desvio padrão e teste t student, considerando um intervalo de confiança de 95%. Assim, quando avaliadas as internações por transtornos de humor (afetivos) e por outros transtornos mentais e comportamentais, ambas apresentaram redução na média ao longo da década, sendo que os transtornos de humor (afetivos) possuem valores mais elevados se comparados a outros transtornos mentais e comportamentais. Estes dados apresentam significância estatística quando submetidos ao teste t student. Constou-se que a média de internações e de taxa de mortalidade de ambos os agravos apresentaram tendência geral à redução, entretanto, com alguns pontos de aumento, tais como no período entre 2007 e 2008 para outros transtornos mentais e comportamentais e entre 2009 e 2010 para transtornos de humor (afetivos). A taxa de mortalidade a partir de internação comportou-se igual em ambos ao longo da década. Ainda sobre taxa de mortalidade, identifica-se um maior quantitativo de idosos nas faixas etárias de 80 anos ou mais, seguido pela de 70 a 79 anos e a tendência apresentada é de aumento dos números nos óbitos, conforme o aumento dos anos de vida da população. Com relação ao gênero, observou-se um maior percentual de mulheres quando se trata de transtornos de humor (afetivos), o oposto observado em outros transtornos mentais e comportamentais, cuja população masculina detém os maiores números. Acerca do estado civil, a maioria dos óbitos concentrou-se entre os solteiros. Quando avaliado o capítulo sobre transtornos mentais, verificou-se que, no geral, 50% dos óbitos foram referentes a transtornos mentais e comportamentais devido ao uso de álcool. Quando avaliado espacialmente, observam-se áreas semelhantes no decorrer dos anos estudados. No geral o conjunto dos dados indicam que as populações mais vulneráveis como crianças e idosos estão mais expostos a adoecerem de transtornos de humor (afetivos).
Caracterização das proteínas EXO-3/APE1 e XPA-1/XPA no desenvolvimento de fenótipos neurodegenerativos no Caenorhabditis elegans
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-02-24) Bezerra, Liliane Soares de Castro; Oliveira, Riva de Paula; Rocha, Hugo Alexandre de Oliveira; https://orcid.org/0000-0002-6092-6142; http://lattes.cnpq.br/6790385939188325; http://lattes.cnpq.br/4789315674848468; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; Souza, Evandro Araújo de
Evidências clínicas indicam que as deficiências nas vias de reparo por excisão de nucleotídeos (NER) e excisão de bases (BER) estão associadas a patologias neurodegenerativas em humanos, sugerindo que que essas vias desempenham um papel fundamental nas Doenças Neurodegenerativas crônicas. A falha na via NER resulta em diversos danos ao DNA, como ativação contínua da poli-ADP-ribose polimerase 1 (PARP1) e diminuição do NAD+ intracelular. Contudo, a relação entre a disfunção mitocondrial e a deficiência da via BER ainda não é completamente compreendida, assim como a possível interação com a via NER. O nematódeo Caenorhabditis elegans é um modelo amplamente utilizado para investigar doenças neurodegenerativas em organismos multicelulares em desenvolvimento. As vias BER e NER são bem preservadas em C. elegans. Nesse organismo, a endonuclease EXO-3, homóloga à APE1 da via BER, e o ortólogo XPA-1 da via NER desempenham papéis chave. Mutantes exo-3 apresentam redução na progênie, aumento na produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e maiores deleções de DNA mitocondrial (mtDNA). Já os mutantes xpa-1 são sensíveis à radiação UV e apresentam deficiências no sistema ubiquitina-proteassoma (UPS) e no metabolismo mitocondrial. Assim, avaliou-se como as deficiências de EXO-3 e XPA-1 influenciam a integridade mitocondrial e o desenvolvimento de fenótipos neurodegenerativos em modelos transgênicos de C. elegans. Para isso, foram analisados animais knockdown para exo-3 e/ou xpa-1 de cepas que emitem GFP em mitocôndrias intestinais e musculares, além de também ter sido observado o efeito da deficiência das vias BER e NER na apoptose, também foi avaliado a integridade neuronal colinérgica em animais deficientes para exo-3 ou xpa-1. Os resultados indicaram evidências de neurodegeneração e indícios de disfunção mitocondrial em animais deficientes nas duas vias de reparo, reforçando a sobreposição dessas daus vias. Além disso, eles vão ao encontro do observado em estudos anteriores sobre aumento do conteúdo mitocondrial em animais knockdown para exo-3;xpa-1. Dessa maneira o foco volta-se no desenvolvimento de animais mutantes de deleção em exo-3 e xpa-1 para uma melhor caracterização da função mitocondrial e integridade neuronal. Espera-se que esse trabalho contribua para uma melhor compreensão das doenças neurodegenerativas e do papel da EXO-3, uma endonuclease central no reparo BER, no surgimento de fenótipos neurodegenerativos e sua associação com disfunções mitocondriais.
Caracterização do perfil funcional de idosos saudáveis
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2018-12-04) Bezerra, Bruno Henrique e Silva; Nobre, Thaiza Teixeira Xavier; Fernandes, Aline Braga Galvão Silveira; Nobre, Thaiza Teixeira Xavier; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; Sousa, Marcelo Cardoso de
Objective: To describe the performance of healthy elderly people in the modified physical performance test. Méthods: This was a transversal research, exploratory and descriptive. The collections were carried out from May to June 2018 in the city of Santa Cruz, state of Rio Grande do Norte. The population of this study was composed of 9 elderly people with mean age of 70.66 (± 5.38), selected by non-probabilistic sampling. Sociodemographic data, life habits and self-reported health status were evaluated, as well as their functional capacity with the modified physical performance test, an instrument that evaluates multiple domains of physical function by performing 9 tasks that simulate activities of daily living and instrumental. The descriptive analyzes of the study variables were analyzed by the absolute and relative frequency distribution for the categorical variables, and measures of central tendency and dispersion for the continuous variables. Results: The mean score of the sample was 27.55 points, being possible to observe similarities among the elderly of the sample in the tests of lower limbs strength, walking speed and balance. When observed separately, it was possible to see the functional profile of each elderly person through his behavior in each activity. Conclusion: The modified physical performance test is shown as an alternative for the functional evaluation of the elderly, being able to describe experimentally their functionality, in order to show a starting point for health interventions.
Caracterização Vascular de Indivíduos com Lipodistrofia Generalizada Congênita
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2019-10-31) Bezerra, Bruno Carneiro; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; Gualdi, Lucien Peroni; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo Campos; Gualdi, Lucien Peroni; Nobre, Thaiza Teixeira Xavier
Objetivo: Avaliar e caracterizar vascularmente sujeitos com LGC e comparar com indivíduos sem a síndrome. Métodos: Trata-se de um estudo transversal de análise quantitativa, onde avaliou-se alterações vasculares em um grupo experimental (GE) portadores da LGC (n=12) e um grupo controle (GC) (n=12). As coletas de dados foram realizadas através do Índice Tornozelo-Braquial (ITB), das classificações CEAP e Fontaine, e do Teste de Caminhada de 6 minutos (TC6’). Resultados: O GE possuía média de idade de 28 ± 7,81 anos enquanto que o GC obteve média de 27,58 ± 7,66 anos. A obstrução arterial periférica, avaliada através do ITB em todos os indivíduos participantes, evidenciou no membro inferior direito (ITBD) o valor de 1,059 ± 0,1011 no GE, enquanto que no GC obteve-se a 0média de 0,9808 ± 0,1184 (p = 0,09). Já no membro inferior esquerdo (ITBE), o GE teve uma média de 1,097 ± 0,1912, enquanto que o GC apresentou média de 1,012 ± 0,1131 (p = 0,19), sem diferença estatística (p<0,05). No TC6’, observou-se que os participantes do grupo GE tiveram uma distância percorrida, em metros, com média de 435,1 ± 85,78m, enquanto que no GC obtiveram 515,2 ± 68,48m (p = 0,3). Na distância predita, o GS obteve média de 600,8 ± 32,37m e o GC 592 ± 33,22m (p = 0, 009), evidenciando diferença estatística. Conclusão: Não foram encontradas diferenças nos valores obtidos no ITB, entretanto, indivíduos com a síndrome evidenciaram possuir alterações venosas e capacidade física inferior quando comparados a indivíduos sem a síndrome.
Carcinoma NUT: uma revisão clínica, histológica e genética
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-02-14) Lopes, Rayssa Thainná Silva; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; http://lattes.cnpq.br/3504274193684794; http://lattes.cnpq.br/5622318246677544; Farias, Naisandra Bezerra da Silva; http://lattes.cnpq.br/6590909272236189; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093
O câncer é uma doença caracterizada pelo crescimento descontrolado de células no organismo. Os canceres de caráter raro possuem alguns agravantes em relação aos mais habituais, como a falta de pesquisas clínicas aprofundadas. O presente trabalho trata sobre o carcinoma NUT, uma neoplasia rara e agressiva que foi relatada pela primeira vez em 1991. Foi realizada uma pesquisa bibliográfica com o objetivo de descrever as características clínicas, histológicas e genéticas atualmente conhecidas sobre esse carcinoma. Todas as informações foram obtidas da literatura disponível no site PubMed, no qual foram selecionados 27 artigos durante o período de Setembro de 2021 a Janeiro de 2022. Foi observado que o carcinoma NUT afeta sem distinção homens e mulheres, desde crianças a idosos, sendo a maior frequência em adultos jovens. O tumor primário aparece principalmente na cabeça ou pescoço, mas também é relatado em outros sítios corporais, além disso, metástases e linfonodos comprometidos são frequentes. Os sintomas iniciais são muito inespecíficos, sendo imprescindível exame de imagem para a descoberta da massa tumoral. Histologicamente, são observadas células escamosas pequenas pouco diferenciadas, com pouco citoplasma, núcleos redondos, nucléolos centrais, necrose, infiltrado de neutrófilos, mitoses, queratinização e áreas de brusca diferenciação escamosa. O exame imunohistoquímico para a proteína NUT é o padrão ouro para o diagnóstico dessa neoplasia. Geneticamente, é encontrada a fusão entre dois genes, formando as translocações BRD4-NUT, BRD3-NUT e outras variantes menos comuns. Sabe-se que essas fusões recrutam p300 e ativam a transcrição de trechos enormes de cromatina ativa, chamados megadomínios. A expressão de alguns genes contidos nesses megadomínios afeta diretamente o desenvolvimento das células e o preenchimento de sítios regulatórios para os genes MYC e p63 é um forte indício explicativo para a alta agressividade desta neoplasia.
Comparação do desempenho físico de indivíduos com e sem lipodistrofia generalizada congênita: um estudo transversal
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-11-20) Medeiros, Katarina Azevedo; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; Nobre, Thaiza Teixeira Xavier; 0000-0002-8673-0009; http://lattes.cnpq.br/2813639308023253; 0000-0002-8501-5521; http://lattes.cnpq.br/3504274193684794; http://lattes.cnpq.br/6962488990253584; Gualdi, Lucien Peroni; 0000-0002-6907-7335; http://lattes.cnpq.br/3486514016305167; Fernandes, Aline Braga Galvão Silveira; 0000-0002-7976-8009; http://lattes.cnpq.br/9406431536920693
Objetivo: O presente estudo visou comparar desempenho físico de indivíduos adultos com e ausentes de Lipodistrofia Generalizada Congênita através da escala da Short Physical Perfomance Battery (SPPB). Método: Trata-se de um estudo transversal de caráter longitudinal com folow-up de 1 ano apenas para LGC. Sendo aplicado em 2 grupos sendo onze sujeitos saudáveis e onze com LGC, os quais foram pareados por sexo e idade. As variáveis categóricas foram analisadas pelo teste qui-quadrado de Pearson. Foi considerado nível de significância 5% (α=0,05) para todas as análises. Este projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética institucional. Resultados: Os resultados demonstraram que os indivíduos com LGC apresentam redução da aptidão motora quando comparados com indivíduos saudáveis (p<0,0001). Ao analisarmos os escores separados da SPPB, foi possível verificar que o escore do teste da caminhada foi o que obteve redução significativa em relação ao grupo controle (p<0,0001), enquanto nenhuma redução significativa foi observada para os escore de equilíbrio (p=0.214) e de sentar (p=0.195). Conclusão: Indivíduos com a LGC apresentaram aptidão motora inferior aos indivíduos saudáveis, sugerindo que mutações de perda de função em seipina podem afetar os circuitos neuronais envolvidos com a marcha. Estudos adicionais utilizando outras metodologias são necessários para ratificar a redução da motricidade desses sujeitos e, dessa forma, estabelecer protocolos fisioterapêuticos visando à melhoria das funções motoras de indivíduos com a LGC.
Conhecimento, atitudes e práticas dos profissionais da enfermagem acerca da Síndrome de Berardinelli-Seip no Hospital Regional Mariano Coelho
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2018-09-26) Dantas, Maria Letícia Fernandes; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; Mirabal, Isabelle Ribeiro Barbosa; Nobre, Thaiza Teixeira Xavier
A Lipodistrofia Congênita de Berardinelli-Seip (BSCL) é uma doença rara, o distúrbio genético é transmitido por um processo autossômico recessivo. Sua prevalência a nível mundial 1 em 10.000.000 de pessoas. Atrelado por um fator de herança genética que disseminou decorrente dos casamentos consanguíneos, em uma maior prevalência da BSCL no interior do Rio Grande do Norte, na mesorregião do Seridó. A pesquisa tem o intuito de averiguar o conhecimento desses profissionais sobre a BSCL após estudo em 2015, no referido Hospital Regional Mariano Coelho (HRMC). Foi aplicado um questionário com 25 enfermeiros que trabalham no HRMC. O presente estudo mostrou que a maioria dos profissionais da equipe de enfermeiros desconhecem as causas da Síndrome de Berardinelli-Seip, apesar da sua maior prevalência na região, e já terem recebido pacientes com BSCL na assistência hospitalar. São necessárias estratégias na área clínica que possam favorecer melhoras na saúde e qualidade de vida da população com BSCL. Diante disso, tem sido fundamental que os profissionais de saúde desenvolvam uma assistência qualificada. Os enfermeiros são frequentemente os primeiros a ter um elo com os pacientes no binômio familiar, e na prestação dos cuidados na assistência hospitalar.
Conhecimento, atitudes e práticas dos profissionais da enfermagem acerca da síndrome de Berardinelli-Seip no Hospital Universitário Onofre Lopes
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2018-09-26) Medeiros, Julliana Edwiges Lopes de; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; Mirabal, Isabelle Ribeiro Barbosa; Nobre, Thaiza Teixeira Xavier
A Síndrome de Berardinelli-Seip (BSCL), também conhecida como Lipodistrofia Generalizada Congênita (LGC) é uma doença de ordem genética autossômica recessiva rara de baixa prevalência, com 1:10.000.000 de pessoas. Pacientes com LGC apresentam um fenótipo bem característico com aparência facial acromegalóide, prognatismo, bochechas atróficas, musculatura proeminente, acantosis nigricans, flebomegalia, potusão umbilical, entre outras. A pesquisa tem o objetivo de avaliar o nível de conhecimento, atitudes e práticas dos enfermeiros do Hospital Universitário Onofre Lopes – HUOL sobre a Síndrome de Berardinelli-Seip. Trata-se de um estudo do tipo, transversal, descritivo e exploratório de abordagem quantitativa, no qual foram entrevistados 74 enfermeiros do HUOL que está localizado na cidade de Natal, RN, Nordeste do Brasil. Nesta pesquisa, foi possível observar que os enfermeiros em sua grande maioria desconhecem os aspectos da BSCL quanto à morfologia, fisiologia, causas genéticas, tratamento e importância do tratamento multiprofissional e assistência aos pacientes com a Síndrome. Conforme o exposto, pelo fato do enfermeiro ser o profissional de saúde que possui mais contato com seus pacientes, fica evidenciada sua irrestrita importância na atuação do cuidado aos pacientes com a BSCL. Por fim, se faz necessário relatar o pouco conhecimento dos enfermeiros no que diz respeito ao acompanhamento e ao cuidado no contexto hospitalar de pessoas portadoras da BSCL e a extrema necessidade da realização de periódicas capacitações neste campo.
Contribuição das vias de reparo por excisão de bases e nucleotídeos no desenvolvimento de fenótipos neurodegenerativos nos modelos transgênicos de Caenorhabditis elegans
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2021-01-19) Cadavid, César Orlando Muñoz; Oliveira, Riva de Paula; ; http://lattes.cnpq.br/6790385939188325; ; http://lattes.cnpq.br/6780157967882819; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; ; http://lattes.cnpq.br/3504274193684794; Medeiros, Silvia Regina Batistuzzo de; ; http://lattes.cnpq.br/5882662534904226; Cunha, Fernanda Marques da; ; http://lattes.cnpq.br/4457893486819547; Machado, Carlos Renato; ; http://lattes.cnpq.br/6306925202374274
As doenças neurodegenerativas (DN) são caracterizadas por uma perda neuronal progressiva que leva ao comprometimento motor ou cognitivo. Embora ainda não sejam completamente compreendidas, as DN compartilham muitos mecanismos moleculares, como: estresse oxidativo, agregação de proteínas, deficiência do sistema ubiquitina-proteassoma-autofagia, disfunção mitocondrial, bioenergética prejudicada, disfunção de neurotrofinas e processos neuroinflamatórios. As observações clínicas de que as deficiências nas vias de reparo por excisão de nucleotídeos (NER) e reparo por excisão de base (BER) causam patologias humanas associadas a sintomas neurológicos sugerem que NER e BER também podem desempenhar um papel crítico em DNs crônicas. Neste estudo, avaliamos a deficiência das vias de BER e NER, especialmente EXO-3 e XPA-1, respectivamente, no desenvolvimento de fenótipos neurodegenerativos em Caenorhabditis elegans. A inibição de EXO-3 e XPA-1 afetou o status redox aumentando os níveis de ERO e regulando positivamente a expressão de genes relacionados à resistência ao estresse de uma maneira dependente de SKN-1. Resultados semelhantes foram encontrados quando as proteínas APN1, XPC1 e CSB1 foram avaliadas. A deficiência de EXO-3 e XPA-1 também ativou o retículo endoplasmático e a resposta da proteína não dobrada mitocondrial (UPR) e interferiu na proteostase, conforme indicado pela atividade reduzida do proteassoma e expressão das subunidades do proteassoma. Essas alterações foram associadas à neurodegeneração de neurônios marcados com pan e colinérgico. A neurodegeneração induzida pela deficiência de EXO-3 e XPA-1 parece ser desencadeada pela hiperativação do sensor de danos ao DNA PARP1, uma vez que este fenótipo é resgatado pela inibição de PARP-1. A inibição dos genes apn-1, xpc-1 e csb-1 nos animais transgênicos para Mal de Alzheimer e Doença de Hungtinton acelerou os fenótipos neurodegenerativos, sendo o efeito mais marcado nos animais tratados com csb-1(RNAi). Juntos, esses resultados suportam um modelo em que a deficiência das vias BER e NER desempenha um papel ativo, gerando uma rede de sinais de estresse suficientemente forte para desencadear a neurodegeneração.
Diagnóstico genético e caracterização genótipo/fenótipo de variantes do gene PPARG, precursor da lipodistrofia familiar parcial do tipo 3 em pacientes do nordeste brasileiro
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-02-08) Silva, Monique Álvares da; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; Lima, Josivan Gomes de; http://lattes.cnpq.br/6456654111946909; https://orcid.org/0000-0002-8501-5521; http://lattes.cnpq.br/3504274193684794; http://lattes.cnpq.br/3402272783078933; Cortez, Virginia Oliveira Fernandes; Lanza, Daniel Carlos Ferreira; Farias, Naisandra Bezerra da Silva
A lipodistrofia tipo 3 (LPF3) tem sido descrita como molecularmente associada ao gene PPARG, com variantes predominantemente do tipo sentido trocado no cromossomo 3. A síndrome causa perda de tecido adiposo nos membros superiores e inferiores, quadris e face. Geralmente está associada a distúrbios metabólicos, como diabetes tipo 2, resistência à insulina, hipertrigliceridemia e disfunção hepática. Por conseguinte, o objetivo desse trabalho foi diagnosticar molecularmente e caracterizar genótipo/fenótipo de pacientes com diagnóstico clínico de LPF3 recrutados pela clínica de endocrinologia do Hospital Universitário Onofre Lopes. Para tal, foi realizada avaliação clínica, coletados swabs orais e amostras de sangue. Foram realizadas análises bioquímicas e dosagem dos hormônios adiponectina e leptina através da técnica de ELISA para avaliação dos distúrbios metabólicos inerentes à LPF3. A técnica de sequenciamento de nova geração (NGS) foi escolhida para o diagnóstico das variantes através de um painel de genes relacionados com lipodistrofias incluindo LMNA E PPARG. Para confirmação dos dados NGS foi realizada a amplificação de material genético por PCR convencional e sequenciamento Sanger utilizando primers desenhados especificamente para esse trabalho. As ferramentas utilizadas para análise bioinformática das variantes foram o Poly-Phen2, TCoffee e Mutation Taster. Foi observado que os pacientes apresentavam as características clínicas compatíveis à presença de lipodistrofia como: perda de tecido adiposo em extremidades, hipertrigliceridemia, esteatose, além de uma dosagem de adiponectina reduzida e de leptina dentro da normalidade em relação ao valor de referência para o índice de massa corpórea correspondente. Molecularmente foram identificadas e confirmadas em três pacientes novas variantes heterozigóticas localizadas nas posições c.533T>C promovendo a substituição do aminoácido leucina por prolina em 178 (p.Leu178Pro) e c.641C>T promovendo a substituição do aminoácido prolina por leucina em 214 (p.Pro214Leu). As variantes afetam respectivamente o domínio DBD da proteína, responsável pela ligação do PPAR à região promotora dos genes alvo e a região Hinge, envolvida na interação com coativadores e corepressores Através da análise bioinformática de cada variante identificada e seu alinhamento comparativo com o tipo selvagem foi observado que os scores corroboravam com o observado clinicamente, classificando as variantes como deletérias para sua função. Esse foi o primeiro estudo a caracterizar molecularmente pacientes com lipodistrofia parcial familiar tipo 3 com as variantes c.533T>C e c.641C>T na literatura mundial.
Estudo da relação entre PARP-1 e adiponectina em pessoas com lipodistrofia generalizada congênita tipo 2
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-12-12) Soares, Luisa Pessoa; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; https://orcid.org/0000-0002-8501-5521; http://lattes.cnpq.br/3504274193684794; https://orcid.org/0000-0003-4803-1423; http://lattes.cnpq.br/2228937168510509; Lima, Josivan Gomes de; https://orcid.org/0000-0002-1627-7018; http://lattes.cnpq.br/6456654111946909; Araujo Junior, Raimundo Fernandes de; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093
A adipogênese é fortemente influenciada pela poli(ADP-ribose) polimerase-1 (PARP-1), que regula fatores de transcrição como PPARγ e C/EBPβ. PARP-1 medeia obesidade e hipertrofia de adipócitos, e sua alteração causa acúmulo de gordura hepática e dislipidemia em camundongos, características também presentes na Lipodistrofia Generalizada Congênita (CGL), um conjunto de doenças raras caracterizadas por deficiência de tecido adiposo subcutâneo (sWAT). Indivíduos afetados apresentam baixos níveis de adiponectina (APN), que possui propriedades metabólicas importantes. Em fibroblastos cardíacos murinos, PARP-1 é um repressor transcricional de APN através da poli(ADP-ribosilação) do PPARγ. Posto isso, observamos a expressão de PARP-1 em pessoas com CGL tipos 1 e 2 e, nos indivíduos com CGL2 (CGL tipo 2), analisamos sua relação com os níveis de APN. Coletamos amostras de sangue periférico de 4 indivíduos com CGL1 (CGL tipo 1), 16 com CGL2 e 29 controles, separamos o plasma, extraímos e quantificamos o DNA de leucócitos, a fim de confirmar o diagnóstico de CGL2 por meio de sequenciamento capilar de DNA, e analisamos os níveis de mRNA de PARP-1 por qPCR. Western blotting para APN foi feito usando o plasma. Percebemos que a expressão de PARP-1 foi significativamente mais baixa nos pacientes CGL2 em comparação aos controles (p<0,05). Além disso, tal expressão se correlaciona negativamente com os níveis de APN (p= 0,034), indicando que PARP-1 pode ser um regulador de APN em CGL2. Mais estudos são necessários sobre o papel dessa relação no contexto de uma perda generalizada congênita de sWAT.
Expressão de microRNA derivados de leucócitos associada à disfunção sistólica do ventrículo esquerdo em indivíduos que sofreram infarto agudo do miocárdio
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-12-15) Komatsu, Raquel Costa Silva Dantas; Luchessi, André Ducati; Reis, Bruna Zavarize; https://orcid.org/0000-0001-8726-8699; http://lattes.cnpq.br/0683344477426879; https://orcid.org/0000-0002-2758-8102; http://lattes.cnpq.br/4420863418928278; http://lattes.cnpq.br/1677134083913735; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; Ururahy, Marcela Abbott Galvão; Rogero, Marcelo Macedo; Minicucci, Marcos Ferreira
A disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (dSVE) é considerada uma grave consequência do Infarto Agudo do Miocárdio com Supradesnivelamento do Segmento ST (IAMCSST). A busca por biomarcadores da dSVE se faz necessária e, neste sentido, os microRNA derivados de células imunológicas se destacam por mediar complicações associadas ao infarto. Portanto, este estudo buscou avaliar a associação da expressão de microRNA derivados de leucócitos com o desenvolvimento da dSVE pós-IAMCSST. Os pacientes pós-IAMCSST foram distribuídos em grupos com dSVE (n=9) e não-dSVE (n=16). A expressão de 61 microRNA foi analisada por RT-qPCR e os microRNA expressos diferencialmente foram identificados. A Análise de Componentes Principais avaliou a estratificação dos grupos com base na expressão dos microRNA. Variáveis preditivas de dSVE foram investigadas por meio de análise de regressão logística. Uma abordagem de biologia de sistema foi usada para explorar a rede molecular reguladora da doença e uma análise de enriquecimento foi realizada. Os microRNA let-7b-5p (AUC: 0,807; 95% CI: 0,63–0,98; p = 0,013), miR-125a-3p (AUC: 0,800; 95% CI: 0,61–0,99; p = 0,036) e miR-326 (AUC: 0,783; 95% CI: 0,54–1,00; p = 0,028) foram super expressos em dSVE e capazes de discriminar os grupos. A análise de regressão logística multivariada apontou o let-7b-5p (OR: 16,00; IC 95%: 1,54-166,05; p = 0,020) e miR-326 (OR: 28,00; IC 95%: 2,42-323,70; p = 0,008) como preditores de dSVE. A análise de enriquecimento dos alvos desses três microRNA demonstrou seu potencial como reguladores de processos relativos à resposta imunológica, adesão célula-célula e alterações cardíacas. Portanto, a expressão de let-7b-5p, miR-326 e miR-125a-3p em leucócitos de indivíduos que sofreram IAMCSST esteve associada à dSVE, indicando seu potencial envolvimento na fisiopatologia da disfunção cardíaca e destacando esses microRNA como possíveis biomarcadores da dSVE.
O gene LMNA como precursor da Síndrome de Dunnigan: uma análise molecular e de bioinformática
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-02-14) Silva, Monique Alvares da; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; http://lattes.cnpq.br/3504274193684794; 0000-0002-0157-1767; http://lattes.cnpq.br/3402272783078933; Alves, Monique Gabriela das Chagas Faustino; http://lattes.cnpq.br/9570307530482830; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093; Farias, Naisandra Bezerra da Silva; http://lattes.cnpq.br/6590909272236189
A falta generalizada ou parcial do tecido adiposo resulta nas lipodistrofias, um grupo de doenças raras com cerca de 2,84 casos/milhão de pessoas mundialmente. Dentre os tipos existentes, a lipodistrofia parcial familiar (LPF) ou familiar partial lipodistrophy (FPLD), possui o diagnóstico mais desafiador por apresentar perfil metabólico semelhante a outras comorbidades, como a diabetes mellitus tipo 2, dislipidemia, doenças cardiovasculares e síndrome metabólica. Oito subtipos de LPF já foram relatadas, com vários genes relacionados, entre eles: LMNA e PPARG. A síndrome de Dunnigan, ou LPF do tipo 2, possui uma etiologia molecular associada a variantes predominantemente de troca de sentido do gene LMNA no cromossomo 1. Os pacientes podem apresentar resistência precoce à insulina, hipertrigliceridemia, baixo colesterol lipoproteico de alta densidade (HDL), esteatose hepática e aumento do risco de doenças cardiovasculares. O presente trabalho tem como objetivo revisar as mutações em LMNA que podem resultar na síndrome de Dunnigan, simular por meio da bioinformática a patogenicidade das mesmas e desenvolver iniciadores (primers) para realização de reação em cadeia da polimerase convencional (PCR convencional). Foram encontradas 13 variantes para LMNA na revisão de literatura das quais 6 foram selecionadas pela prevalência e por serem encontrados em portadores brasileiros. As simulações em bioinformática demonstraram que o PolyPhen-2 foi a ferramenta mais fidedigna com o observado em literatura – a característica deletéria e prejudicial das mutações analisadas. Com a análise da ferramenta STRING foi possível confirmar em simulação a relação entre as laminas e outras proteínas responsáveis pelo reparo celular,diferenciação de células de gordura e resposta ao estresse. Foram desenhados e validados 3 pares de iniciadores de PCR que permitirão a caracterização genética da síndrome no estado do Rio Grande do Norte, Brasil.
Heterogeneidade fenotípica da Lipodistrofia Generalizada Congênita do Tipo 1: uma análise de genótipo-fenótipo das principais variantes patogênicas em AGPAT2 relatadas no Brasil
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-08-01) Silva, Letícia Marques Gomes da; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; https://orcid.org/0000-0002-8501-5521; http://lattes.cnpq.br/3504274193684794; http://lattes.cnpq.br/6905347917766413; Farias, Naisandra Bezerra da Silva; http://lattes.cnpq.br/6590909272236189; Reis, Bruna Zavarize; https://orcid.org/0000-0001-8726-8699; http://lattes.cnpq.br/0683344477426879
O gene codificante AGPAT2 dá origem à proteína 1- AGPAT2, localizada no retículo endoplasmático (RE) e possui 4 domínios altamente conservados: EGTR, NHXXXXD (NHX4D), FINR e IVPV. Sendo assim, mutações homozigotas ou heterozigotas compostas no gene AGPAT2 promovem o desenvolvimento da Lipodistrofia Generalizada Congênita do Tipo 1 (LGC 1), doença autossômica recessiva, em que há ausência generalizada de tecido adiposo metabolicamente ativo desde o nascimento. A LGC 1 é considerada uma doença rara, tendo prevalência significativa no interior estado do Rio Grande do Norte (RN), Brasil, onde há existência comum de endogamia. Dessa forma, dada a prevalência significativa de mutações em AGPAT2 no território brasileiro, estudos evidenciaram que as principais mutações no gene encontradas são: c.299G>A, c.366_588+534del, c.369_372delGCTC, c.589-2A>G, c.570C>A e c.646A>T, as quais geram consequências proteicas distintas. Por isso, este trabalho objetiva analisar a correlação de genótipo-fenótipo das mutações patogênicas em AGPAT2 em pacientes com LGC 1 no Brasil com enfoque na análise da estrutura de 1-AGPAT 2 resultante dessas mutações. Para tanto, foi realizada a modelagem da estrutura tridimensional de 1-AGPAT 2 com auxílio da ferramenta SWISS-MODEL, utilizando do modelo da espécie Mus musculus (Uniprot Q8K3K7), análise das mutações pesquisadas no ClinVar e uma revisão da literatura abrangendo artigos publicados até 2024 no banco de dados de artigos Pubmed. As análises mostraram que a maioria das mutações comprometem a atividade catalítica da enzima, prejudicando seu bom funcionamento. As mutações as quais geraram uma proteína com perda de mais de um domínio funcional apresentaram fenótipos diferentes, além de terem maior gravidade. Além disso, a maioria das variantes patogênicas, além de perderem ao menos um domínio funcional, sofreram alterações conformacionais com ausência ou mudança de hélices e folhas beta, o que pode interferir em seu funcionamento ideal. Faz-se necessário realizar estudos ainda mais detalhados para que haja um melhor entendimento sobre os mecanismos de patogenicidade de cada variante patogênica, refinando a compreensão das mutações em AGPAT2 e suas consequências em seu produto proteico, 1-AGPAT 2.
Impacto da deficiência de XPA na regulação de NFE2L2 e Proteassoma
(2018-11-23) Medeiros, Lázaro Batista de Azevedo; Lima, Lucymara Fassarella Agnez; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; ; ; ; Vessoni, Alexandre Teixeira; ; Souza, Jorge Estefano Santana de;
Durante o ciclo celular, espécies reativas de oxigênio (ERO) são geradas, principalmente, pela atividade mitocondrial normal. Dentre as ERO, o H₂O₂ é considerado uma das principais que atuam em processos como homeostase redox, sinalização celular e regulação redox. Essa ERO é considerada uma importante molécula sinalizadora independente do processo transcricional. Dentre os fatores transcricionais que são influenciados pelos níveis de H₂O₂, o NFE2L2 apresenta um papel crucial na adaptação celular em resposta ao estresse oxidativo. Os danos provocados por ERO são considerados o principal substrato para a via de reparo por excisão de bases (BER), porém estudos vêm demonstrando que via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER) também pode atuar no reparo desse tipo de dano. Neste trabalho, foi analisado o impacto da deficiência em XPA na expressão de genes reguladores envolvidos com processos como reparo de DNA, regulação transcricional e atividade do sistema ubiquitina-proteassoma. Diante disso, células deficientes (XP12RO-SV) e proficientes (XP12RO (XP-A)) em XPA foram submetidas ao estresse oxidativo com H2O2 (500 µM) e foi observado que as células deficientes em XPA apresentavam maior taxa de apoptose tardia em comparação com a linhagem proficiente. Por outro lado, observou-se que não houve alteração no potencial de membrana mitocondrial após a indução do estresse oxidativo. Por outro lado, houve uma expressão diferencial no gene NFE2L2 e nos genes do sistema ubiquitinaproteassoma EBE2E1, PSMA6 e UCHL1 na linhagem deficiente. Além disso, foi observado que a deficiência de XPA promove a diminuição na atividade do proteassoma tanto em nível endógeno quanto após exposição a estresse oxidativo. Ainda, foi observada a interação física entre XPA e APE1 em células humanas e foi observado que NFE2L2 está presente no complexo formado por XPA-APE1. Este estudo é o primeiro a propor interação entre XPA, APE1 e NFE2L2, e que sugere a proteína XPA como um possível elo de conexão entre as vias NER e BER, via interação com a proteína APE1. Tais achados ainda não foram relatados na literatura e poderão colaborar para a melhor compreensão dos mecanismos moleculares que envolvem BER e NER em funções moleculares que extrapolam o reparo de DNA.
A influência da dupla tarefa no desempenho da marcha de idosos ativos
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2018-12-04) Rocha, Camila Fernandes; Nobre, Thaiza Teixeira Xavier; Fernandes, Aline Braga Galvão Silveira; Nobre, Thaiza Teixeira Xavier; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; Souza, Marcello Cardoso de
Objetivo: Avaliar a influência de atividades de dupla tarefa motora e motora-cognitiva no desempenho da marcha de idosos ativos. Método: Trata-se de um estudo observacional analítico, com delineamento transversal e abordagem quantitativa, de amostra não probabilística, realizado com 9 idosos com média de idade de 70,66 (±5,38), no município de Santa Cruz, no estado do Rio Grande do Norte. Dados sociodemográficos, condições clínicas, status cognitivo e físico, foram avaliados, além de cinco testes sequenciais, Timed Up and Go (TUG) simples, para avaliação da tarefa única, TUG manual 1 e 2 para dupla tarefa motora e TUG cognitivo 1 e 2 para dupla tarefa motora-cognitiva. Para comparar a média das variáveis do TUG simples com os demais foi utilizado o teste ANOVA One-way. Resultados: O TUG manual 1, foi o teste que apresentou maior variabilidade dos parâmetros da marcha, com diferença estatisticamente significativa (p-valor=0,03) em termos de aumento do tempo de execução e redução da velocidade em relação ao TUG simples. Os demais testes associados a dupla tarefa, não apresentaram diferença significativa na média dos parâmetros da marcha quando comparados ao TUG simples. Conclusão: Os resultados sugerem que idosos fisicamente ativos apresentam pouca ou nenhuma alteração dos parâmetros da marcha, durante atividades de dupla tarefa. Presumivelmente, os resultados apoiam a prática de exercícios físicos para melhorar o desempenho da marcha em atividades de dupla tarefa.

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