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    Artigo
    Anticonvulsant effects of fractions isolated from dinoponera quadriceps (Kempt) ant venom (Formicidae: ponerinae)
    (Multidisciplinary Digital Publishing Institute, 2017) Nôga, Diana Aline Morais Ferreira; Brandão, Luiz Eduardo Mateus; Cagni, Fernanda Carvalho; Silva, Delano; Azevedo, Dina Lilia Oliveira de; Araújo, Arrilton; Santos, Wagner Ferreira dos; Miranda, Antonio; Silva, Regina Helena da; Ribeiro, Alessandra Mussi
    Natural products, sources of new pharmacological substances, have large chemical diversity and architectural complexity. In this context, some toxins obtained from invertebrate venoms have anticonvulsant effects. Epilepsy is a neurological disorder that affects about 65 million people worldwide, and approximately 30% of cases are resistant to pharmacological treatment. Previous studies from our group show that the denatured venom of the ant Dinoponera quadriceps (Kempt) protects mice against bicuculline (BIC)-induced seizures and death. The aim of this study was to investigate the anticonvulsant activity of compounds isolated from D. quadriceps venom against seizures induced by BIC in mice. Crude venom was fractionated by high-performance liquid chromatography (HPLC) resulting in six fractions referred to as DqTx1–DqTx6. A liquid chromatography-mass spectrometry (LC/MS) analysis revealed a major 431 Da compound in fractions DqTx1 and DqTx2. Fractions DqTx3 and DqTx4 showed a compound of 2451 Da and DqTx5 revealed a 2436 Da compound. Furthermore, the DqTx6 fraction exhibited a major component with a molecular weight of 13,196 Da. Each fraction (1 mg/mL) was microinjected into the lateral ventricle of mice, and the animals were observed in an open field. We did not observe behavioral alterations when the fractions were given alone. Conversely, when the fractions were microinjected 20 min prior to the administration of BIC (21.6 nM), DqTx1, DqTx4, and DqTx6 fractions increased the latency for onset of tonic-clonic seizures. Moreover, all fractions, except DqTx5, increased latency to death. The more relevant result was obtained with the DqTx6 fraction, which protected 62.5% of the animals against tonic-clonic seizures. Furthermore, this fraction protected 100% of the animals from seizure episodes followed by death. Taken together, these findings indicate that compounds from ant venom might be a potential source of new anticonvulsants molecules
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    Artigo
    Association of BDNF Val66MET polymorphism with parkinson’s disease and depression and anxiety symptoms
    (Psychiatry Online, 2016-11-17) Godeiro Junior, Clécio de Oliveira; Cagni, Fernanda Carvalho; Campêlo, Clarissa Loureiro das Chagas; Coimbra, Daniel Gomes; Barbosa, Mayara Rodrigues; Oliveira Júnior, Luiz Gonzaga; Silva Neto, Antônio Braz; Ribeiro, Alessandra Mussi; Andrade, Tiago Gomes de; Silva, Regina Helena; 0000-0002-4312-1633
    Parkinson’s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disease that affects mainly dopaminergic neurons of the substantia nigra pars compacta (SNpc), leading to motor symptoms (tremor, bradykinesia, rigidity, and postural instability). PD also presents nonmotor symptoms, such as cognitive impairments and emotional disturbances (depression and anxiety). Although the direct cause is unknown, PD is a multifactorial disease influenced by environmental and genetic factors, with aging being the core predisposing factor.
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    TCC
    Desfechos mais graves da COVID-19 em pacientes diabéticos tipo 2 diagnosticados e hospitalizados com a doença: uma revisão da literatura
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-02-14) Silva, Juliany Karoline Barros da; Alves, Monique Gabriela das Chagas Faustino; Oliveira, Arthur Renan de Araújo; http://lattes.cnpq.br/5907235499848294; 0000-0002-9122-1073; http://lattes.cnpq.br/9570307530482830; 0000-0002-6251-8580; http://lattes.cnpq.br/3462707577376909; Holanda, Cecília Maria de Carvalho Xavier; http://lattes.cnpq.br/1864944034471719; Cagni, Fernanda Carvalho; http://lattes.cnpq.br/2764552364186517
    A doença do coronavírus-2019 (COVID-19), causada pelo coronavírus-2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), teve seu surto inicial no final de 2019 na China e rapidamente espalhou-se pelo mundo, resultando em uma pandemia global decretada pela Organização Mundial da Saúde (OMS). Em vários estudos, o diabetes mellitus do tipo 2 (DM2) é considerado com uma das comorbidades mais relatadas em pacientes com COVID-19 grave. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar, por meio de uma revisão da literatura, se pacientes diabéticos tipo 2 diagnosticados com COVID-19 e hospitalizados, teriam desfechos mais graves da doença causada pelo SARS-COV-2. A pesquisa na literatura foi realizada entre os meses de Outubro/2021 e Janeiro/2022 nas seguintes bases de dados: National Library of Medicine (PubMed) e Scientific Electronic Library Online (Scielo). Na busca foram utilizados os referidos descritores em inglês: “Diabetes mellitus and COVID-19” e em português “Diabetes mellitus e Covid-19”. Foram encontrados inicialmente 3.102 artigos científicos e, após as etapas de seleção, seguindo um protocolo padronizado, foram incluídos 20 trabalhos. Todos os artigos utilizaram a RT-PCR para diagnosticar a COVID-19 e diversos parâmetros laboratoriais foram observados entre os pacientes hospitalizados. Piores resultados clínicos e parâmetros bioquímicos aumentados, como D-dímero, proteína C reativa, fibrinogênio e ferritina indicaram um prognóstico ruim da COVID-19. O diabetes mellitus tipo 2 foi visto como um importante fator de risco para desfechos mais graves da COVID-19, podendo ser devido à combinação de diversos mecanismos imunológicos e metabólicos. No entanto, há divergências entre os artigos científicos publicados, quanto à relação entre diabetes e a gravidade da COVID-19, e, por isso, são necessários mais estudos para elucidar os fatores envolvidos.
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    Tese
    Efeito do antagonista do receptor NOP SB-612111 e imipramina no estresse de derrota social em camundongos swiss
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-08-18) Cagni, Fernanda Carvalho; Gavioli, Elaine Cristina; ; http://lattes.cnpq.br/1759328747578795; ; http://lattes.cnpq.br/2764552364186517; Duzzioni, Marcelo; ; http://lattes.cnpq.br/8429216284843951; Lima, Ramón Hypolito; ; http://lattes.cnpq.br/9065102569052213; Engelberth, Rovena Clara Galvão Januário; ; http://lattes.cnpq.br/3745470149540939; Rachetti, Vanessa de Paula Soares; ; http://lattes.cnpq.br/1524215726056886
    A depressão é um dos transtornos mentais mais prevalentes no mundo. Apesar de haver tratamento farmacológico, parte dos pacientes não são responsivos à medicação, além de apresentar efeitos colaterais severos e demorar para produzir efeitos terapêuticos. Faz-se necessário, dessa forma, a busca por novos antidepressivos. A nociceptina/orfanina FQ (N/OFQ) é um peptídeo endógeno que se liga a um receptor inibitório acoplado a proteína G, chamado receptor NOP. Antagonistas do receptor NOP têm atividade antidepressiva e são capazes de aumentar resistência ao estresse agudo. Porém, há escassez de estudos sobre o efeito preventivo dos antagonistas NOP, quando administrados repetidamente, no desenvolvimento de alterações comportamentais induzidas por estresse crônico. O objetivo deste estudo foi investigar se o tratamento com o antagonista do receptor NOP SB-612111 previne o surgimento de alterações comportamentais induzidas pelo estresse de derrota social. Para isso, camundongos Swiss machos foram submetidos a um protocolo de derrota social de 10 dias. Observou-se que após 5 dias de estresse, os animais apresentavam alterações comportamentais discretas que se tornaram significativas após 10 dias de derrota social e que permaneceram significativas 7 dias após cessado o estresse. Os animais derrotados apresentaram maior tempo de imobilidade no teste da suspensão pela cauda (TSC) e menor tempo no centro no teste do campo aberto (CA), além de perda significativa de peso. No entanto, nenhuma alteração comportamental foi detectada no teste de interação social (IS). O tratamento subcrônico com imipramina, um antidepressivo clássico, foi realizado visando validar as condições experimentais. A imipramina impediu o aparecimento do comportamento depressivo no TSC, porém não protegeu da perda de peso causada pela derrota social. Ainda, a imipramina apresentou efeito ansiogênico no grupo controle, enquanto nenhum efeito foi visto nos camundongos derrotados no CA. O tratamento repetido com SB-612111, iniciado juntamente com o estresse de derrota social, reduziu o tempo de imobilidade nos animais derrotados 24 h e 7 dias após o término do estresse, não apresentando qualquer efeito sobre o grupo controle. Adicionalmente, devido ao n amostral reduzido, as demais alterações comportamentais não foram significativas, impossibilitando uma melhor avaliação do efeito protetor deste composto. Em conclusão, o SB-612111, administrado concomitante ao estresse, apresentou atividade do tipo antidepressiva duradoura nos animais derrotados, já que o efeito foi observado após 7 dias do término do tratamento. Estudos neuroquímicos são necessários para dar suporte ao potencial incremento na resistência ao estresse induzido pelo bloqueio do receptor NOP em condições de estresse repetido.
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    Artigo
    Pro-and anticonvulsant effects of the ant dinoponera quadriceps (Kempf) venom in mice
    (Springer, 2015) Ferreira, Diana Aline Nôga Morais; Cagni, Fernanda Carvalho; Santos, J. R.; Silva, D.; Azevedo, D. L. O.; Araújo, Arrilton; Silva, R. H.; Ribeiro, A. M.
    Epilepsy affects at least 50 million people worldwide, and the available treatment is associated with various side effects. Approximately 20–30% of the patients develop seizures that persist despite careful monitored treatment with antiepileptic drugs. Thus, there is a clear need for the development of new antiepileptic drugs, and the venoms can be an excellent source of probes. In this context, while there are studies on venoms from snakes, scorpions, and spiders, little is known regarding venom from ants. The aim of this study was to investigate the potential pro- and anticonvulsant effects of the venom from the ant Dinoponera quadriceps (Kempf) in Swiss mice. After the injection of the crude venom (DqTx—5, 50, and 500 mg/mL) in the lateral ventricle of mice, we observed a reduction of exploration and grooming behaviors, as well as an increase in immobility duration. In addition, the crude venom induced procursive behavior and tonicclonic seizures at the highest concentration. Conversely, the preadministration of the denatured venom (AbDq) at the concentration of 2 mg/mL protected the animals against tonic-clonic seizures (66.7%) and death (100%) induced by administration of bicuculline. Taken together, the findings demonstrate that D. quadriceps venom might be potential source of new pro- and anticonvulsants molecules
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    Dissertação
    Relação do polimorfismo BDNF val66met e níveis periféricos de BDNF com a doença de Parkinson e sua sintomatologia
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2015-05-12) Cagni, Fernanda Carvalho; Silva, Regina Helena da; ; http://lattes.cnpq.br/0101190051087933; ; http://lattes.cnpq.br/2764552364186517; Andrade, Tiago Gomes de; ; http://lattes.cnpq.br/0995435972741771; Ribeiro, Alessandra Mussi; ; http://lattes.cnpq.br/7373640456805525
    As doenças neurodegenerativas são objeto frequente de estudo devido ao número crescente de casos associados ao processo de envelhecimento populacional e pelo impacto que causam na qualidade de vida dos indivíduos. A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais frequente. Apesar da sua etiologia ainda não ser completamente conhecida, sabe-se que a mesma é causada por fatores ambientais e genéticos. Assim, a investigação dos fatores etiológicos e os mecanismos responsáveis pelas alterações que levam a DP podem contribuir para o seu diagnóstico e prevenção. Uma possível associação entre DP e o polimorfismo comum do Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) G196A (Val66Met) tem sido sugerido por diferentes estudos com resultados contrastantes. Por esse motivo, o objetivo deste estudo é verificar se o polimorfismo BDNF Val66Met confere susceptibilidade a DP em uma amostra de pacientes brasileiros e se isso implica em quaisquer alterações no nível de BDNF em sangue total e na manifestação de sintomas. A amostra foi constituída de pacientes acompanhados pelo serviço de neurologia do Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) e controles saudáveis (CTRL). Os aspectos motores da DP foram avaliados pela Escala de Hoehn e Yahr (HY), Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) e Escala de Atividades Diárias de Schwab e England (SE). Para a avaliação dos aspectos não-motores foram utilizados os instrumentos: Bateria de Avaliação Frontal (BAF), Mini Exame do Estado Mental (MEEM), Inventário de Depressão de Beck (IDB) e o Inventário de Ansiedade de Beck (IAB). Amostras de sangue foram coletadas para a genotipagem do polimorfismo Val66Met e mensuração da concentração de BDNF em sangue total. Como esperado, os pacientes com DP apresentaram pior desempenho na avaliação motora, cognitiva e emocional. A distribuição dos alelos entre os grupos não foi significativamente diferente, porém o genótipo A/G foi associado significativamente como protetor para a DP. O genótipo G/G, por sua vez, foi associado significativamente com o desenvolvimento de depressão e ansiedade em pacientes com DP. No entanto, as concentrações de BDNF não foram diferentes entre os genótipos ou grupos. Este é o primeiro estudo de associação genética desse polimorfismo com a DP no Brasil e o primeiro que associou o heterozigoto A/G com proteção contra a DP.
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    Artigo
    Variants in SNCA gene are associated with parkinson’s disease risk and cognitive symptoms in a brazilian sample
    (Frontiers in Aging Neuroscience, 2017-06-20) Godeiro Junior, Clecio de Oliveira; Campêlo, Clarissa Loureiro das Chagas; Cagni, Fernanda Carvalho; Figueredo, Diego de Siqueira; Oliveira Junior, Luiz Gonzaga; Silva Neto, Antônio Braz; Macêdo, Priscila T.; Santos, José R.; Izídio, Geison Souza; Ribeiro, Alessandra Mussi; Andrade, Tiago Gomes de; Silva, Regina Helena; 0000-0002-4312-1633
    Genetic susceptibility contributes to the etiology of sporadic Parkinson’s Disease (PD) and worldwide studies have found positive associations of polymorphisms in the alphasynuclein gene (SNCA) with the risk for PD. However, little is known about the influence of variants of SNCA in individual traits or phenotypical aspects of PD. Further, there is a lack of studies with Latin-American samples. We evaluated the association between SNCA single nucleotide polymorphisms (single nucleotide polymorphisms, SNPs –rs2583988, rs356219, rs2736990, and rs11931074) and PD risk in a Brazilians sample. In addition, we investigated their potential interactions with environmental factors and specific clinical outcomes (motor and cognitive impairments, depression, and anxiety). A total of 105 PD patients and 101 controls participated in the study. Single locus analysis showed that the risk allele of all SNPs were more frequent in PD patients (p < 0.05), and the associations of SNPs rs2583988, rs356219, and rs2736990 with increased PD risk were confirmed. Further, the G-rs356219 and C-rs2736990 alleles were associated with early onset PD. T-rs2583988, G-rs356219 and C-2736990 alleles were significantly more frequent in PD patients with cognitive impairments than controls in this condition. In addition, in a logistic regression model, we found an association of cognitive impairment with PD, and the practice of cognitive activity and smoking habits had a protective effect. This study shows for the first time an association of SNCA polymorphism and PD in a South-American sample. In addition, we found an interaction between SNP rs356219 and a specific clinical outcome, i.e., the increased risk for cognitive impairment in PD patients.
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