Navegando por Autor "Bortolin, Raul Hernandes"
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Artigo Adipocytes and intestinal epithelium dysfunctions linking obesity to inflammation induced by high glycemic index pellet-diet in wistar rats(Bioscience Reports, 2018-06) Maciel, Bruna Leal Lima; Luz, Anna Beatriz Santana; Figueredo, Júlia Braga dos Santos; Salviano, Bianca Damásio Pereira Dantas; Aguiar, Ana Júlia Felipe Camelo; Pinheiro, Luiza Gabriella Soares Dantas; Krause, Matheus Felipe Dantas; Camillo, Christina da Silva; Ladd, Fernando Vagner Lobo; Bortolin, Raul Hernandes; Silbiger, Vivian Nogueira; Morais, Ana Heloneida de AraújoWe investigated the inflammatory effect of a pellet-diet with high glycemic index and load (HGLI) on the histological organization of adipocytes, intestinal epithelium, and fat in liver and pancreas in adult male Wistar rats. Two groups (n=10) received for 17 weeks: (1) HGLI diet or (2) Standard diet (LabinaR ). Histological analyses of adipose tissue, jejunum, liver, and pancreas were performed. Stereology analysis, visceral adiposity index, gene expression, and immunohistochemistry of tumor necrosis factor-α (TNF-α) in visceral adipose tissue and plasma TNF-α were also assessed. The HGLI diet-induced hypertrophy of adipocytes with adipocyte volume density equal to 97.0%, cross-sectional area of adipocytes equivalent to 1387 μm2 and a total volume of adipocytes of 6.97 cm3 an elevation of 8%, 25%, and 58%, respectively. Furthermore, the HGLI diet increased liver and pancreatic fat deposition, altered and inflamed the intestinal epithelia, and increased TNF-α gene expression (P=0.014) with a positive immunostaining in visceral adipose tissue and high plasma TNF-α in comparison with standard diet. The results suggest that this diet was able to generate changes commonly caused to solid diets with high fat or fructose-rich beverages. To the best of our knowledge, this is the first report in the literature concerning the properties of low-cost, sucrose-rich pellet-diet presenting high glycemic index and high glycemic load efficient on the development of obesity complications in Wistar rats that were subjected to diet-induced obesity. Therefore, the HGLI pellet-diet may be considered an effective tool to be used by the scientific community in experimental researchDissertação Análise in silico para predição da interação RNam-miRNas relacionados ao transtorno bipolar(2019-03-28) Pinheiro, Marília Gabriella de Oliveira; Luchessi, André Ducati; ; ; Nunes, Emerson Arcoverde; ; Bortolin, Raul Hernandes;O transtorno bipolar (TB) é uma doença psiquiátrica conhecida por suas altas taxas de morbidade influenciadas por um diagnóstico clínico tardio e impreciso. Neste contexto, biomoléculas como miRNAs e RNAm têm sido estudados para elucidar a patogênese de muitas doenças, levando ao desenvolvimento de técnicas para obter um diagnóstico precoce ou garantir um tratamento individualizado. Este estudo utilizou análise integrativa in silico de dados de expressão de miRNAs e RNAm diferencialmente regulados em amostras de sangue total de pacientes com TB, com o objetivo de elucidar possíveis interações destas biomoleculas no TB. Portanto, interações de miRNA-RNAm em TB foram investigadas por meio de ferramentas de bioinformática usando dados de microarray e revisão bibliográfica. Foi feita uma lista de 81 RNAm diferencialmente expressos em pacientes com TB quando comparados a controles de dois conjuntos de dados disponíveis (GSE46416 e GSE23848) e miRNAs. Estes dados foram utilizados no programa de análise Ingenuity Pathways Analysis 6 (IPA). Concluída a análise in silico foi feita a casuística clínica, composta por dois grupos: um de pacientes com TB (n=30) e outro de voluntários controles (n=30). Houve a análise dos dados gerais e clínicos dos voluntários da pesquisa, além da análise dos prontuários dos pacientes com TB. Os resultados in silico mostraram 34 predições de interação entre miRNA-RNAm, quando foram realizadas análises de miRNA-RNAm diretamente envolvidas no TB, 9 miRNAs e 28 RNAm foram interconectados, em destaque a ligação encontrada para o TB foram mi140-3p com o gene COX6C, e destes com o COX7B. Os três estão relacionados com a mitocôndria, organela que em estudos sugerem que pode ser prejudicada no TB. Quanto a etapa clínica foram encontradas diferenças significativas na obesidade, dislipidemia e histórico familiar de transtornos mentais, em pacientes com TB quando comparados com controles. Em conclusão, esses resultados direcionam os futuros estudos experimentais para alguns miRNAs e RNAm que podem estar envolvidos direta ou indiretamente na fisiopatologia do TB e poderiam ser potenciais biomarcadores circulantes para serem usados na detecção precoce do TB.Artigo Anti-TNF-α agent tamarind kunitz trypsin inhibitor improves lipid profile of Wistar rats presenting dyslipidemia and diet-induced obesity regardless of PPAR-γ induction(Nutrients, 2019) Morais, Ana Heloneida de Araújo; Carvalho, Fabiana Maria Coimbra de; Lima, Vanessa Cristina Oliveira de; Costa, Izael Souza; Luz, Anna Beatriz Santana; Ladd, Fernando Vagner Lobo; Serquiz, Alexandre Coelho; Bortolin, Raul Hernandes; Silbiger, Vivian Nogueira; Maciel, Bruna Leal Lima; Santos, Elizeu Antunes dos; https://orcid.org/0000-0002-6460-911XThe increasing prevalence of obesity and, consequently, chronic inflammation and its complications has increased the search for new treatment methods. The effect of the purified tamarind seed trypsin inhibitor (TTIp) on metabolic alterations in Wistar rats with obesity and dyslipidemia was evaluated. Three groups of animals with obesity and dyslipidemia were formed, consuming a high glycemic index and glycemic load (HGLI) diet, for 10 days: Obese/HGLI diet; Obese/standard diet; Obese/HGLI diet + TTIp (730 µg/kg); and one eutrophic group of animals was fed a standard diet. Rats were evaluated daily for food intake and weight gain. On the 11th day, animals were anesthetized and sacrificed for blood and visceral adipose tissue collection. TTIp treated animals presented significantly lower food intake than the untreated group (p = 0.0065), TG (76.20 ± 18.73 mg/dL) and VLDL-C (15.24 ± 3.75 mg/dL). Plasma concentrations and TNF-α mRNA expression in visceral adipose tissue also decreased in obese animals treated with TTIp (p < 0.05 and p = 0.025, respectively) with a negative immunostaining. We conclude that TTIp presented anti-TNF-α activity and an improved lipid profile of Wistar rats with dyslipidemia and obesity induced by a high glycemic index and load diet regardless of PPAR-γ induction.Artigo Association of insertion-deletions polymorphisms with colorectal cancer risk and clinical features(World Journal Of Gastroenterology, 2017-10-07) Correa, Romualdo da Silva; Marques, Diego; Costa, Layse Raynara Ferreira; Costa, Lorenna Larissa Ferreira; Borges, Aline Maciel Pinheiro; Ito, Fernanda Ribeiro; Ramos, Carlos Cesar de Oliveira; Bortolin, Raul Hernandes; Luchessi, André Ducati; Santos, Ândrea Ribeiro dos; Santos, Sidney; Silbiger, Vivian NogueiraAIM To investigate the association between 16 insertion-deletions (INDEL) polymorphisms, colorectal cancer (CRC) risk and clinical features in an admixed population. Methodos: One hundred and forty patients with CRC and 140 cancer-free subjects were examined. Genomic DNA was extracted from peripheral blood samples. Polymorphisms and genomic ancestry distribution were assayed by Multiplex-PCR reaction, separated by capillary electrophoresis on the ABI 3130 Genetic Analyzer instrument and analyzed on GeneMapper ID v3.2. Clinicopathological data were obtained by consulting the patients’ clinical charts, intra-operative documentation, and pathology scoring. Rerults: Logistic regression analysis showed that polymorphism variations in IL4 gene was associated with increased CRC risk, while TYMS and UCP2 genes were associated with decreased risk. Reference to anatomical localization of tumor Del allele of NFKB1 and CASP8 were associated with more colon related incidents than rectosigmoid. In relation to the INDEL association with tumor node metastasis (TNM) stage risk, the Ins alleles of ACE, HLAG and TP53 (6 bp INDEL) were associated with higher TNM stage. Furthermore, regarding INDEL association with relapse risk, the Ins alleles of ACE, HLAG, and UGT1A1 were associated with early relapse risk, as well as the Del allele of TYMS. Regarding INDEL association with death risk before 10 years, the Ins allele of SGSM3 and UGT1A1 were associated with death risk. Conclusion: The INDEL variations in ACE, UCP2, TYMS, IL4, NFKB1, CASP8, TP53, HLAG, UGT1A1, and SGSM3 were associated with CRC risk and clinical features in an admixed population. These data suggest that this cancer panel might be useful as a complementary tool for better clinical management, and more studies need to be conducted to confirm these findings.Tese Avaliação da suplementação com vitamina D na expressão gênica e aptidão física em gêmeos saudáveis(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-12-11) Pires, Jeane Franco; Luchessi, André Ducati; ; http://lattes.cnpq.br/4420863418928278; ; http://lattes.cnpq.br/6188695140509637; Dantas, Paulo Moreira Silva; ; http://lattes.cnpq.br/0392766010188739; Evangelista, Karine Cavalcanti Mauricio de Sena; ; http://lattes.cnpq.br/2628723272728505; Gonçalves, Maria da Conceição Rodrigues; ; http://lattes.cnpq.br/0107894093263204; Bortolin, Raul Hernandes; ; http://lattes.cnpq.br/4523552279957454A presença do receptor de vitamina D em várias células e tecidos humanos relacionando a vitamina D com diversos processos fisiológicos não esqueléticos vem gerando interesse em pesquisas que ajudem a entender melhor esta relação. Além disso, a suplementação profilática com este nutriente vem crescendo a cada dia, em todas as faixas etárias. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da suplementação com colecalciferol sobre a expressão gênica do VDR, TNFa e PPARa, composição corporal, aptidão cardiorespiratória e força muscular em gêmeos adultos saudáveis. Foi um estudo realizado em gêmeos monozigóticos adultos, do tipo ensaio clínico de intervenção, longitudinal, randomizado dividido em dois grupos: grupo controle (sem tratamento) e grupo suplementado (com suplementação individual diária de 2000 UI/dia de vitamina D3 durante 60 dias). Foram realizadas analises bioquímicas, análises de composição corporal por meio da Absorciometria de feixe duplo, análise da aptidão cardiorrespiratória em Ergoespirômetro Cortex, avaliação da força muscular pelo teste de preensão manual e força escapular e realizado a expressão gênica por PCR em tempo real. A análise estatística foi realizada no software estatístico IBM SPSS versão 20.0 para Windows. Nossos resultados mostraram que houve um aumento significativo dos níveis séricos de vitamina D no grupo suplementado em comparação aqueles que não usaram o suplemento (65% de aumento), assim como a expressão do gene VDR (p = 0,001). Observamos melhorias nos parâmetros da aptidão física, com redução de gordura corporal e aumento do VO2máx após a suplementação. Assim, concluímos que o aumento dos níveis séricos de vitamina D acima de 30 ng/mL podem trazer benefícios à saúde da população.Dissertação Avaliação do efeito de uma suplementação com minerais e antioxidantes na osteopenia diabética em modelo animal tratados com insulina através da análise de marcadores bioquímicos, histomorfométricos e moleculares(2011-02-28) Bortolin, Raul Hernandes; Rezende, Adriana Augusto De; http://lattes.cnpq.br/4245215108740331; http://lattes.cnpq.br/4523552279957454; Brandão Neto, Jose; http://lattes.cnpq.br/6905360146925949; Pizauro Júnior, João Martins; http://lattes.cnpq.br/3958124498479090O DM esta relacionada a diversas complicações, entre elas a osteopenia/osteoporose. Oobjetivo deste estudo foi avaliar o efeito de suplementação com minerais e antioxidantes nadieta associado ao tratamento com insulina, sobre o metabolismo ósseo em modelo deosteopenia diabética por um período de 60 dias. Foram utilizados ratos Wistar machosdivididos em 4 grupos: Grupo C - Controle (n=5), Grupo D - Diabéticos experimentais porSTZ (n=6), Grupo DI - Diabéticos experimentais por STZ tratado com insulina (n=6) e GrupoDSI - Diabéticos experimentais por STZ suplementados com 2,5 vezes de cálcio e fósforo,20X de vitamina E e 500mg/Kg de dieta de zinco, e tratados com insulina (n=7). Foramavaliados parâmetros bioquímicos como a atividade séricas da fosfatase alcalina total (ALP),concentrações séricas de cálcio total, cálcio ionizável, fósforo e glicose, bem como análisehistomorfométrica através da espessura trabecular óssea, volume ósseo e distanciatrabecular e parâmetros moleculares através da análise da expressão gênica do mRNA dosgenes RANK/RANKL/OPG. Foram considerados diabéticos os animais que apresentaraglicemia 250 mg/dl. Os animais diabéticos apresentaram um estado de hiperglicemiaassociado ao quadro de poliúria, polidpsia, polifagia e a perda de peso corporal. Observouseuma aumento nas concentrações séricas de cálcio total nos grupos D, DI e DSI quandocomprado com o grupo C (p=0,0393; plt;0,0001 e plt;0,0001 respectivamente), bem como umaumento na concentração sérica do íon nos grupos DI e DSI quando comparado com ogrupo D (p=0,0017 e p=0,0063 respectivamente). Paras as concentrações séricas de cálcioionizável observou-se uma diminuição da concentração sérica de Ca ionizável nos grupos D,DI e DSI quando comparado com o grupo C (plt;0,032, plt;0,0001 e pgt;0,0001respectivamente). O fósforo sérico não apresentou diferenças significativas. A atividade daenzima ALP total mostrou-se aumentada no grupo D, DI e DSI comparado com o grupo C(p=0,0083, p=0,0015, p=0,0265 respectivamente). A distancia trabecular mostrou-seaumentada para o grupo D comparado ao controle (plt;0,001) e diminuída nos grupos DI eDSI comparado ao D (plt;0,001). A espessura trabecular óssea apresentou-se diminuída nogrupo D (p=0,0065) comparado ao controle e aumentada nos grupos DI e DSI comparadoao D (p=0,0065; p=0,0088 respectivamente). O volume ósseo apresentou valoresdiminuídos no grupo D comparado aos grupos DI e DSI (p=0,0006; p=0,0264respectivamente). A expressão do mRNA do gene RANK apresentou uma diminuição naexpressão nos grupos D, DI e DSI quando comparado com o grupo C (p=0,0122, plt;0,0001e plt;0,0001 respectivamente), e uma diminuição da expressão nos grupos DI e DSI emrelação ao grupo D (plt;0,0001). Para o mRNA do gene RANKL não observa-se diferençassignificativas entre os grupos. A expressão do mRNA do gene OPG mostrou uma diminuiçãono grupo D, DI e DSI quando comparado com o grupo C (p=0,0495, plt;0,0001 e plt;0,0001respectivamente). O aumento da distância trabecular e a redução do volume e espessuratrabecular óssea apresentado pelo grupo diabético sugerem a possibilidade de perda demassa óssea associada com o estado hiperglicêmico e o aumento da espessura e volumetrabecular óssea associado a redução da distancia trabecular, bem como redução naexpressão dos genes RANK e OPG e aumento da relação RANKL/OPG dos grupos tratadoscom insulina, sugerem um efeito anabólico da insulina, no qual reflete em uma redução deperda de massa óssea.Tese Biomarcadores moleculares na cardiomiopatia diabética: uma abordagem in silico, in vivo e in vitro(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-09-29) Lopes, Mariana Borges; Luchessi, André Ducati; Bortolin, Raul Hernandes; ; http://lattes.cnpq.br/4523552279957454; ; http://lattes.cnpq.br/4420863418928278; ; http://lattes.cnpq.br/7272064734644521; Rodrigues, Alice Cristina; ; http://lattes.cnpq.br/6683814406203359; Maureira, Álvaro Danilo Cerda; ; http://lattes.cnpq.br/0268793562726403; Silva, Marcelo de Sousa da; ; http://lattes.cnpq.br/1295430560645312; Pedrosa, Matheus de Freitas Fernandes; ; http://lattes.cnpq.br/2929963416385218A hiperglicemia causada pelo Diabetes mellitus (DM), acarreta alterações moleculares na expressão de RNAm, miRNAs e citocinas inflamatórias, que estão relacionadas ao aparecimento de alterações estruturais e funcionais características da CMD. O presente estudo buscou, através de análise in silico, RNAms e miRNAs envolvidos na CMD e validar, in vivo e in vitro, a via de regulação do rno-miR-214-3p e seu possível RNAmalvo, a fosfolipase A2 do grupo IIA (Pla2g2a) em condições de hiperglicemia. Assim, bancos de dados de microarray do Gene Expression Omnibus (GSE4745 e GSE44179) e ferramentas como Ingenuity Pathway Analysis e TargetScan 7.1 foram usados para buscar possíveis interações miRNA-RNAm relacionadas à CMD. In silico, foi observado que a expressão de Pla2g2a estava aumentada e de seu possível miRNA regulatório rno-miR214-3p diminuída no ventrículo esquerdo (VE) de ratos diabéticos. Através de abordagens in vivo e in vitro utilizando amostras de VE de ratos Wistar com diabetes induzido por estreptozotocina (40 mg/kg, i.v.) e cultura de células H9c2 em condições normoglicêmicas (NG, 5,5 mmol/L de glicose), hiperglicêmicas (25 mmol/L de glicose) e transfectadas com rno-miR-214-3p mimético em meio hiperglicêmico buscamos validar esses resultados encontrados utilizando ferramentas de predição. RNA total e proteínas foram extraídos das amostras e a expressão de rno-miR-214-3p, Pla2g2a e Il6 avaliada por RT-qPCR e/ou Western Blot. In vivo, observou-se aumento na deposição de colágeno no miocárdio dos animais diabéticos (p = 0,023) caracterizando o início de um processo fibrótico. A hiperglicemia reduziu a expressão do rno-miR-214-3p (p = 0,043 e p = 0,020) e aumentou de Pla2g2a (p = 0,016 e p = 0,043) e Il6 (p = 0,016 e p = 0,011) in vivo e in vitro, respectivamente. A expressão das proteínas sPLA2-IIA (p = 0,011) e IL-6 (p = 0,011) aumentou no VE dos ratos diabéticos. Houve correlação positiva entre a expressão de Pla2g2a, Il6 e hiperglicemia (p < 0,05). O uso de mimético de rno-miR-214-3p em células H9c2, levou à redução na expressão de Pla2g2a e Il6 em meio hiperglicêmico (mimético a 50 nM/24 h). Sendo assim, observamos que a expressão de rno-miR-214-3p está diminuída e de seu gene alvo Pla2g2a aumentada no DM nas três abordagens propostas pelo presente estudo. Além disso, o aumento da expressão de rno-miR-214-3p através do uso de miméticos ocasionou a diminuição na expressão de Pla2g2a e também de Il6, indicando uma participação desse miRNA no controle da inflamação causada pelo DM.Dissertação Efeito da dieta materna na frequência de micronúcleos em gestantes e recém-nascidos: uma revisão sistemática(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-04-13) Araújo, Anny Cristine de; Rezende, Adriana Augusto de; Bortolin, Raul Hernandes; https://orcid.org/0000-0003-2452-4047; http://lattes.cnpq.br/4245215108740331; https://orcid.org/0000-0002-6562-9876; http://lattes.cnpq.br/1147068814742797; Garcia, Ana Letícia Hilario; Rodrigues, Karla Danielly da Silva Ribeiro; https://orcid.org/0000-0002-2251-5967; http://lattes.cnpq.br/5658288179573297O efeito da dieta no nível genético materno e infantil tem sido registrado na literatura. Danos ao DNA associados à dieta, como a presença de micronúcleos (MN), podem estar relacionados a um risco aumentado de desenvolver doenças crônicas, como o câncer. Há uma preocupação particular com esses danos durante a gravidez, pois podem afetar o recém-nascido (RN). Assim, esta revisão pretende resumir as evidências primárias do impacto da dieta na frequência de MN na população materno-infantil. Esta revisão foi registrada no International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO) sob número de registro: CRD42022302401. Para a elaboração, foram consideradas as diretrizes de Itens de Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses Protocol (PRISMA-P). Foram utilizadas as bases de dados PubMed, Embase, Web of Science, Scopus, Science direct para pesquisar estudos observacionais. O Google acadêmico e a busca manual foram necessários para realizar a pesquisa em “literatura cinzenta”. Os critérios de inclusão foram estudos observacionais que avaliaram a dieta consumida por gestantes (sem restrição de idade cronológica e gestacional) utilizando um questionário de frequência de consumo alimentar (QFA) e investigaram a frequência de MN nessas mulheres e em seus recém-nascidos. Não foram aplicadas restrições quanto ao ano de publicação e idioma. A análise e extração de dados foi realizada por três revisores de forma independente. A qualidade metodológica dos estudos foi avaliada com a Escala de Newcastle-Otawa (NOS). Foi verificado a co-ocorrência dos termos incluídos nos artigos e foi realizado uma síntese para os principais achados dos selecionados. A estratégia de busca recuperou 4558 registros. Destes, 13 foram lidos na integra e 5 foram incluídos na revisão. A maioria dos estudos foram do tipo coorte (n= 4) e foram realizados na região europeia. Foram avaliadas no total, 875 gestantes e 238 recém-nascidos. Apesar de evidências insuficientes para constatar que a dieta altera a frequência de MN, os estudos incluídos encontraram possíveis efeitos diante do consumo de carne vermelha frita e carnes processadas e o consumo adequado de vegetais e gorduras polinsaturadas. Pesquisas futuras são necessárias para que possamos entender a os efeitos da dieta sob a estabilidade genética e dispor de evidências que auxiliem no planejamento de políticas públicas em alimentação e nutrição ou reforcem padrões dietéticos protetivos para esta e as próximas gerações.TCC Efeitos da administração aguda e crônica de agomelatina sobre comportamentos relacionados à ansiedade e ao pânico em ratas submetidas ao labirinto em T elevado(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2016-11-23) Gomes, Ana Clara da Costa Nunes; Rossato, Janine Inez; Bortolin, Raul HernandesA agomelatina é utilizada para o tratamento de depressão e tem mostrado eficácia em aliviar os sintomas de ansiedade. O labirinto em T elevado (LTE) se baseia na aversão inata que roedores apresentam a espaços abertos e altos, permitindo a observação das respostas de esquiva inibitória e de fuga de um mesmo animal. Tais respostas vem sendo associadas, respectivamente, a ansiedade generalizada e ao pânico. O objetivo do presente estudo foi avaliar se a administração de agomelatina altera as respostas relacionadas à ansiedade e ao pânico em ratas. Foram realizados experimentos de forma aguda, nas doses de 25, 50 e 75 mg/Kg/2mL, e de forma crônica na dose de 50 mg/Kg/2mL durante 25 dias. Neste último grupo houve, também, a avaliação da histologia hepática. Para avaliação da atividade locomotora das ratas, utilizou-se o teste de campo aberto. Os resultados demonstram que, tanto a administração aguda de agomelatina quanto a administração crônica, em fêmeas, não altera significativamente a locomoção das ratas. Em relação à resposta de esquiva inibitória, foi visto que não houve alteração desta resposta para ambas as administrações, incluindo a análise das ratas em proestro/estro. Houve efeito das tentativas, sugerindo aquisição da esquiva inibitória em todos os casos. A administração aguda de agomelatina na dose de 25 mg/Kg favoreceu uma redução na latência para a fuga, o que não foi evidenciado para as demais doses, nem após tratamento crônico com a dose de 50 mg/Kg. Em relação à histologia hepática após a administração crônica de agomelatina, não foram observadas alterações quando comparado ao grupo controle. Os dados aqui obtidos sugerem efeito panicogênico após administração aguda e ausência de efeito comportamental, bem como de hepatotoxicidade após administração crônica em fêmeas.TCC Efeitos da administração em curto prazo de agomelatina sobre o comportamento relacionado à depressão em ratas submetidas ao teste do nado forçado(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2016-12-14) Medeiros, Alana Ceres de; Bortolin, Raul Hernandes; Lima, Ramon HypolitoEstudos clínicos e pré-clínicos apontam a eficácia da agomelatina como fármaco antidepressivo, porém ainda são poucos os trabalhos realizados com fêmeas. A depressão tem sido avaliada como sendo aproximadamente duas vezes mais prevalente em mulheres que em homens, e as fases do ciclo reprodutivo e as flutuações hormonais que nele ocorrem tem sido apontadas como possíveis causas de determinados transtornos psiquiátricos e fatores que interferem no efeito de algumas drogas. O objetivo do presente estudo foi avaliar se a administração de agomelatina altera respostas comportamentais relacionadas à depressão em ratas submetidas ao teste do nado forçado (TNF), bem como investigar se as mudanças hormonais que ocorrem durante o estro interferem no efeito desta droga. Utilizou-se ratas Wistar com aproximadamente 90 dias de idade, que foram submetidas a administração (v.o.) de salina – controle – ou de agomelatina 25, 50 e 75 mg/Kg, sendo o tratamento realizado em curto prazo, durante 2-4 dias anteriores aos testes comportamentais. O esfregaço vaginal das fêmeas foi realizado para se determinar a fase do ciclo estral. Para avaliação da atividade locomotora das ratas foi utilizado o teste do campo aberto (CA). Os resultados demonstram que não houve alteração significativa da locomoção das ratas. As doses de 50 e 75 mg/kg reduziram a imobilidade no teste do nado forçado, o que não foi evidenciado na dose de 25 mg/Kg. Quanto a análise do CA e TNF utilizando apenas ratas no estro, foi demonstrando que a dose de 75 mg/Kg reduziu a imobilidade, sugerindo que as variações hormonais que ocorrem nesta fase não interferiram no efeito do fármaco. Este estudo pré-clínico acrescenta dados à literatura quanto ao perfil antidepressivo da agomelatina em fêmeas.Dissertação Efeitos da suplementação de creatina no estado redox do tecido renal de ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina(2019-03-14) Medeiros, Matheus Anselmo; Lima, João Paulo Matos Santos; Medeiros, Karina Carla de Paula; ; ; ; Pedrosa, Lúcia de Fátima Campos; ; Bortolin, Raul Hernandes;Introdução: A creatina é um suplemento nutricional que vem sendo alvo de pesquisas em várias patologias, com ampla possibilidade de aplicações clínicas. Estudos mostram o efeito da creatina em aumentar a captação de glicose por elevar a expressão de receptores GLUT-4 em desordens metabólicas como o Diabetes Mellitus tipo II, no entanto, não há estudos que relatem o efeito da creatina no metabolismo glicídico do Diabetes Mellitus tipo I. Sendo assim, este trabalho tem como objetivo avaliar o efeito da suplementação de creatina em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina. Métodos: Foram utilizados 32 ratos Wistar separados em 4 grupos: (C) animais sem diabetes e sem suplementação de creatina (n=8), (CCr) animais sem diabetes e com suplementação de creatina (n=8), (D) animais diabéticos induzidos com estreptozotocina sem suplementação (n=8), (DCr) animais diabéticos induzidos com estreptozotocina tratados com creatina (n=8). Os grupos D e DCr receberam dose única de estreptozotocina (40 mg/kg i.p.). Foram realizadas as seguintes avaliações: clínica, bioquímica, bem como a análise de parâmetros de estado redox no tecido renal dos animais. Resultados e discussão: Na glicemia de jejum, os grupos diabéticos apresentaram hiperglicemia significativa em comparação com os grupos controles, porém, o grupo DCr apresentou uma melhora significativa em relação ao grupo D. Esse resultado corrobora com estudos anteriores que verificaram o mesmo efeito positivo em condições patológicas que culminam na hiperglicemia. Na quantificação da ureia e alanina transaminase, os grupos diabéticos apresentaram um aumento significativo em comparação com os grupos controles, porém, o grupo DCr apresentou uma melhora significativa em relação ao grupo D em ambos parâmetros. Nossos resultados de ALT e ureia sérica no grupo D pode ser interpretado como um aumento da gliconeogênese a nível sistêmico, provavél lesão hepática e do catabolismo proteico, uma vez que a ureia é o principal produto do ciclo da ornitina. A atividade enzimática de catalase, superóxido dismutase e glutationa peroxidase foi significativamente baixa no grupo D em comparação aos grupos controles, porém, o grupo DCr teve atividade restabilizada a nível semelhante aos grupos controles em todas as enzimas. Na quantificação do conteúdo de peróxido de hidrogênio, o grupo D apresentou níveis significativamente altos em comparação aos grupos controles, porém, o grupo DCr teve restabilização a nível semelhante aos grupos controles nesse parâmetro. Esses resultados convergem com estudos prévios que observaram que suplementação de creatina modula a atividade antioxidante enzimática e pode ser um agente antioxidante direto de espécies reativas de oxigênio. Conclusão: a creatina pode melhorar o perfil metabólico no DM e restabilizar parâmetros do estado redox nesta condição. Estes resultados sustentam a suplementação de creatina como um potencial agente terapêutico adjuvante.Dissertação Indução de processo inflamatório com dieta de alto índice glicêmico e carga glicêmica em adipócitos e epitélio intestinal de ratos Wistar(2018-05-14) Luz, Anna Beatriz Santana; Morais, Ana Heloneida de Araújo; Bortolin, Raul Hernandes; ; ; ; Serquiz, Alexandre Coelho; ; Fayh, Ana Paula Trussardi;Dietas experimentais semelhantes ao padrão alimentar da sociedade moderna têm sido utilizadas em pesquisas para induzir alterações metabólicas e corporais em animais. Este estudo investigou o efeito inflamatório de uma dieta sólida de alto índice glicêmico e carga glicêmica (HGLI) sobre a organização histológica de adipócitos, epitélio intestinal e gordura em tecidos hepático e pancreático de ratos Wistar. Dois grupos de animais adultos (n=5, cada) receberam durante 17 semanas: (1) Dieta HGLI ou (2) Dieta padrão (Labina®). Foi realizada análise microscópica, com leitura diagnóstica das lâminas e ênfase na organização histológica do tecido adiposo visceral e do jejuno, além da investigação de presença de adipócitos no fígado e pâncreas. Adicionalmente, foi realizada investigação da densidade do volume, volume total e área seccional média de adipócitos presentes no tecido adiposo visceral. E o cálculo do índice de adiposidade foi obtido considerando como gordura visceral total a soma dos compartimentos de tecido adiposo perirenal, retroperitoneal e epididimal. Para a expressão gênica, o RT-qPCR foi realizado nos seguintes genes: TNF-α (LOC103694, Rn01525859_g1) e GAPDH (Rn01775763_g1). A imunohistoquímica foi executada utilizando-se o anticorpo primário policlonal de coelho: anti-TNF-α (diluição 1:100). A intensidade de TNF-α foi medida de forma semi-quantitativa e automática. Às imagens foram atribuídas pontuações de acordo com uma nota, em que consistia na seguinte variação: negativa (0), fracamente positiva (+1), positiva (+2) e altamente positiva (+3). O soro foi utilizado para dosagem de TNF-α. A dieta HGLI provocou hipertrofia de adipócitos com densidade do volume de adipócitos igual a 97%, área seccional média equivalente a 1387 µm² e volume total de 6,97 cm³, representando um aumento de 8%, 25% e 58%, respectivamente. Além disso, a dieta HGLI aumentou a deposição de gordura em fígado e pâncreas, provocou desorganização das vilosidades intestinais e aumentou a expressão gênica de TNF-α (p=0,014) com imunomarcação positiva (+2) no tecido adiposo visceral e dosagem de TNF-α elevada quando comparada à dieta padrão. A dieta HGLI induziu inflamação em adipócitos e epitélio intestinal de ratos Wistar, disfunções comumente provocadas por dietas sólidas com alto teor de gorduras ou bebidas ricas em frutose.Dissertação MiRNAs exossômicos circulantes como biomarcadores de diagnóstico e prognóstico de câncer colorretal: revisão da literatura(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2021-09-17) Santos, Katiusse Alves dos; Silbiger, Vivian Nogueira; Domingos, Igor de Farias; 07739048402; http://lattes.cnpq.br/5902029068104745; http://lattes.cnpq.br/6121935907512568; http://lattes.cnpq.br/7344046714636494; Freitas, Janaina Cristiana de Oliveira Crispim; http://lattes.cnpq.br/2644540835478572; Bortolin, Raul Hernandes; http://lattes.cnpq.br/4523552279957454O câncer colorretal (CCR) é o tumor maligno mais comum do trato gastrointestinal. É uma doença multifatorial que envolve fatores ambientais e genéticos. Devido à ausência de biomarcadores específicos e sensíveis, os pacientes com CCR geralmente são diagnosticados em um estágio avançado e, consequentemente, sofrem de uma baixa taxa de sobrevida global em 5 anos. Vários estudos demonstraram que pequenos RNAs não codificantes, como os microRNAs (miRNAs) obtidos de exossomos, são biomarcadores potenciais em vários tipos de câncer, incluindo o CCR, e que podem ser detectados de forma estável tanto no soro quanto no plasma. Desta forma, o presente estudo busca apresentar uma visão geral do papel dos miRNAs exossômicos circulantes com potencial para atuar como biomarcadores para o diagnóstico e prognóstico do CCR a partir de evidências disponíveis na literatura. Neste intuito, desenvolveu-se uma revisão da literatura consultada na base eletrônica de dados publicados entre 2015 a 2019. Foram identificados 28 artigos que descreveram os miRNAs exossômicos circulantes como potenciais biomarcadores de diagnóstico, prognóstico e alvos terapêuticos do CCR. Um total de 59 miRNAs exossômicos diferencialmente expressos foram sugeridos como bons candidatos para uso como biomarcadores do CCR. Desta forma, a presente revisão almeja que o uso de biomarcadores circulantes, em conjunto com os métodos de triagem atuais, possam fornecer um caminho para uma futura utilização na prática clínica em pacientes com CCR e, consequentemente, contribuir para diminuição da mortalidade decorrente da dificuldade da detecção precoce, a perspectiva de alvos terapêuticos, assim como na melhoria da qualidade de vida dos pacientes.Tese Proteção contra a perda óssea induzida pelo diabetes tipo 1 através da suplementação com zinco: análises biomecânica, histomorfométrica e molecular em ratos diabéticos induzidos por STZ(2015-02-06) Bortolin, Raul Hernandes; Rezende, Adriana Augusto de; ; ; Nagem, Danilo Alves Pinto; ; Paula, Francisco José Albuquerque de; ; Pizauro Júnior, João Martins; ; Farias, Naisandra Bezerra da Silva;Diversos estudos tem estabelecido a associação entre diabetes e alterações no metabolismo do osso; no entanto, os mecanismos subjacentes não são totalmente elucidados. Embora o zinco seja reconhecido como um potencial agente na prevenção contra a perda óssea induzida pelo diabetes, não há evidência mostrando este efeito em condições crónicas da doença. Assim o presente estudo avaliou os efeitos da suplementação com zinco em modelo crônico de diabetes tipo 1 associado a perda óssea por 90 dias. Foram utilizados ratos Wistar machos, igualmente distribuídos em três grupos (n=15): grupo controle; grupo Diabetes mellitus tipo 1 (TDM1); e grupo T1DM suplementado com zinco (T1DMS). Após o período de 90 dias de estudo, foram analisados: parâmetros bioquímicos sérico, análises biomecânicas, histomorfométricas e conteúdo de colágeno nas tíbias, bem como avaliação da expressão genica de RNAm no fêmures dos animais. Em relação ao controle, TDM1 mostrou uma perda óssea através de: diminuição de parâmetros histomorfométricos, como espessura e área do osso trabecular, bem como aumento da separação do osso trabecular; diminuição de parâmetros biomecânicos representados pela carga máxima, rigidez, máxima deformação em flexão e módulo de elasticidade; e diminuição do conteúdo de colágeno tipo 1. Além disso, uma expressão genica aumentada dos genes: osteoprotegerina (OPG), colágeno tipo 1 (COL1A), e metaloproteinase do tipo 9 (MMP9) foram observadas em TDM1. Estes resultados representam uma menor resistência e flexibilidade óssea associada ao TDM1. A suplementação com zinco mostrou um efeito protetor significativo contra a perda óssea, uma vez que, valores semelhantes foram observados para os parâmetros histomorfométricos e biomecânicos entre os grupos T1DMS e controle. O zinco também apresentou uma manutenção nos valores de expressão genica dos genes estudados, quando comparado com TDM1. Adicionalmente, os efeitos anabólicos do zinco foram evidenciados através do aumento da expressão genica da osteocalcina (OC) e atividade da fosfatase alcalina sérica, ambos relacionados com osteoblastogênese, demonstrando, assim, uma efeito positivo na formação óssea. Em conclusão, o zinco mostrou um efeito positivo sobre a manutenção da arquitetura óssea e parâmetros biomecânicos. Em relação aos parâmetros moleculares, a suplementação mostrou um importante efeito anabólico através do aumento na expressão da OC, e um efeito protetor evidenciado pelo controle na expressão dos genes OPG, COL1A, e MMP9 em condições crônicas de hiperglicemia. Os resultados sugerem ainda que o zinco pode representar uma terapia adjuvante na perda óssea associada ao Diabetes mellitus tipo 1 em condições crônicas.Artigo Satietogenic protein from tamarind seeds decreases food intake, leptin plasma and CCK-1r gene expression in obese wistar rats(Obesity Facts, 2018) Maciel, Bruna Leal Lima; Costa, Izael De Souza; Medeiros, Amanda Fernandes de; Carvalho, Fabiana Maria Coimbra de; Lima, Vanessa Cristina Oliveira de; Serquiz, Raphael Paschoal; Serquiz, Alexandre Coelho; Silbiger, Vivian Nogueira; Bortolin, Raul Hernandes; Santos, Elizeu Antunes dosObjective: This study evaluated the effect of a protein, the isolated Trypsin Inhibitor (TTI) from Tamarindus indica L. seed, as a CCK secretagogue and its action upon food intake and leptin in obese Wistar rats. Methods: Three groups of obese rats were fed 10 days one of the following diets: Standard diet (Labina®) + water; High Glycemic Index and Load (HGLI) diet + water or HGLI diet + TTI. Lean animals were fed the standard diet for the 10 days. Food intake, zoometric measurements, plasma CCK, plasma leptin, relative mRNA expression of intestinal CCK-related genes, and expression of the ob gene in subcutaneous adipose tissue were assessed. Results: TTI decreased food intake but did not increase plasma CCK in obese animals. On the other hand, TTI treatment decreased CCK-1R gene expression in obese animals compared with the obese group with no treatment (p = 0.027). Obese animals treated with TTI presented lower plasma leptin than the non-treated obese animals. Conclusion: We suggest that TTI by decreasing plasma leptin may improve CCK action, regardless of its increase in plasma from obese rats, since food intake was lowestArtigo The let-7b-5p, miR-326, and miR-125a-3p are associated with left ventricular systolic dysfunction in post-myocardial infarction(Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2023-05) Reis, Bruna Zavarize; Komatsu, Raquel Costa Silva Dantas; Cruz, Marina Sampaio; Freire, Paula Paccielli; Diniz, Rosiane Viana Zuza; Bortolin, Raul Hernandes; Marques, Otávio Cabral; Souza, Kamilla Batista da Silva; Hirata, Mario Hiroyuki; Hirata, Rosario Dominguez Crespo; Jurisica, Igor; Silbiger, Vivian Nogueira; Luchessi, André DucatiBackground: Acute ST-elevation myocardial infarction (STEMI) can lead to adverse cardiac remodeling, resulting in left ventricular systolic dysfunction (LVSd) and heart failure. Epigenetic regulators, such as microRNAs, may be involved in the physiopathology of LVSd. Objective: This study explored microRNAs in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of post-myocardial infarction patients with LVSd. Methods: Post-STEMI patients were grouped as having (LVSd, n = 9) or not LVSd (non-LVSd, n = 16). The expression of 61 microRNAs was analyzed in PBMC by RT-qPCR and the differentially expressed microRNAs were identified. Principal Component Analysis stratified the microRNAs based on the development of dysfunction. Predictive variables of LVSd were investigated through logistic regression analysis. A system biology approach was used to explore the regulatory molecular network of the disease and an enrichment analysis was performed. Results: The let-7b-5p (AUC: 0.807; 95% CI: 0.63–0.98; p = 0.013), miR-125a-3p (AUC: 0.800; 95% CI: 0.61–0.99; p = 0.036) and miR-326 (AUC: 0.783; 95% CI: 0.54–1.00; p = 0.028) were upregulated in LVSd ( p < 0.05) and discriminated LVSd from non-LVSd. Multivariate logistic regression analysis showed let-7b-5p (OR: 16.00; 95% CI: 1.54–166.05; p = 0.020) and miR-326 (OR: 28.00; 95% CI: 2.42–323.70; p = 0.008) as predictors of LVSd. The enrichment analysis revealed association of the targets of these three microRNAs with immunological response, cell-cell adhesion, and cardiac changes. Conclusion: LVSd alters the expression of let-7b-5p, miR-326, and miR-125a-3p in PBMC from post-STEMI, indicating their potential involvement in the cardiac dysfunction physiopathology and highlighting these miRNAs as possible LVSd biomarkersArtigo The relationship of the oleic acid level and ECHDC3 mRNA expression with the extent of coronary lesion(Lipids in Health and Disease, 2016) Lima, Severina Carla Vieira Cunha; Duarte, Mychelle Kytchia Rodrigues Nunes; Araújo, Jéssica Nayara Góes de; Duarte, Victor Hugo Rezende; Oliveira, Katiene Macêdo de; Oliveira, Juliana Marinho de; Carioca, Antonio Augusto Ferreira; Bortolin, Raul Hernandes; Rezende, Adriana Augusto; Hirata, Mario Hiroyuki; Hirata, Rosário Domingues; Waitzberg, Dan Linetzky; Luchessi, André Ducati; Silbiger, Vivian Nogueira; https://orcid.org/0000-0001-8268-1986Background: The fatty acid profile is associated with the risk and progression of several diseases, probably via mechanisms including its influence on gene expression. We previously reported a correlation between ECHDC3 upregulation and the severity of acute coronary syndrome. Here, we assessed the relationship of serum fatty acid profile and ECHDC3 expression with the extent of coronary lesion. Methods: Fifty-nine individuals aged 30 to 74 years and undergoing elective cinecoronariography for the first time were enrolled in the present study. The extent of coronary lesion was assessed by the Friesinger index and patients were classified as without lesion (n = 18), low lesion (n = 17), intermediate lesion (n = 17) and major lesion (n = 7). Serum biochemistry, fatty acid concentration, and ECHDC3 mRNA expression in blood were evaluated. Results: Elevated serum levels of oleic acid and total monounsaturated fatty acids were observed in patients with low and intermediate lesion, when compared to patients without lesion (p < 0.05). ECHDC3 mRNA expression was 1. 2 fold higher in patients with low lesion than in patients without lesion (p = 0.020), and 1.8 fold lower in patients with major lesion patients than in patients with low lesion (p = 0.023). Conclusion: Increased levels of monounsaturated fatty acids, especially oleic acid, and ECHDC3 upregulation in patients with coronary artery lesion suggests that these are independent factors associated with the initial progression of cardiovascular disease.