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    TCC
    Análise das doenças linfoproliferativa crônicas no Estado do Rio Grande do Norte por ferramentas de ciência de dados.
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-06-30) Lima, Rafael Duarte; Cavalcanti Júnior, Geraldo Barroso; Bahia, Ian Antunes Ferreira; https://orcid.org/0000-0001-6950-6091; http://lattes.cnpq.br/4557237175711597; https://orcid.org/0000-0001-9227-4145; http://lattes.cnpq.br/0091662650633339; https://orcid.org/0000-0002-3032-3383; http://lattes.cnpq.br/2688974554426028; Carvalho, Maria Imaculada Conceição Ferreira de; https://orcid.org/0000-0001-9227-4145; http://lattes.cnpq.br/6029941153278427; Theodoro, Flavia Cristine medeiros; http://lattes.cnpq.br/7546140583995587
    Introdução: Os Distúrbios Linfoproliferativos Crônicos (DLPC) constituem um grupo de neoplasias linfoides caracterizadas pela proliferação de linfócitos neoplásicos maduros. A imunofenotipagem de fluxo é uma prática rotineira no diagnóstico diferencial desses tumores. Objetivo: Demonstrar os perfis diagnósticos imunofenotípicos de pacientes com DLPC no Rio Grande do Norte (RN); Realizar análises estatisticas com ferramentas de ciência de dados. Metódo: Pacientes diagnostícados entre 2004 a 2024 (n = 1000) com DLPC foram investigados usando ICF. Dados demográficos, como idade, sexo e dados hematológicos, foram coletados. Resultados: Os resultados mostraram que 82,2% dos casos eram DLPC-B e 14,3% eram DLPC-T e NK. A distribuição da maioria dos casos de DLPC-B foi a seguinte: 547 Leucemia Linfocítica Crônica; 18 Leucemia Prolinfocítica de Células B; 27 Leucemia de Células Pilosa; 33 Linfoma de Células do Manto; 70 Mieloma Múltiplo; 86 Linfoma Não-Hodgkin Leucêmico. A classificação de DLPC-T/NK foi a seguinte: 12 Leucemia de Linfócitos Granulares Grandes; 14 Leucemia Prolinfocítica de Células T; 20 Leucemia de Células T do Adulto; 26 Síndrome de Sézary; e 24 Linfoma de Células T Periféricas. Conclusão: Os dados demonstram que a imunofenotipagem é uma técnica confiável e segura para o esclarecimento diagnóstico de pacientes com DLPC. A monoclonalidade foi detectada com sucesso em casos de DLPC-B. A análise por ferramentas de ciência de dados se mostrou eficaz para análise estátistica e como base para futuros estudos de machine learning e inteligência artificial aplicados na área.
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    TCC
    Avaliação da heterogeneidade celular nas doenças linfoproliferativas crônicas de células B
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-12-20) Mendes, Luiz Eduardo Nazario; Cavalcanti Júnior, Geraldo Barroso; Bahia, Ian Antunes Ferreira; http://lattes.cnpq.br/4557237175711597; http://lattes.cnpq.br/0091662650633339; http://lattes.cnpq.br/4923845373140881; Dantas, Deyse de Souza; http://lattes.cnpq.br/3229830569545582; Rocha, Luan Carvalho de Assunção; http://lattes.cnpq.br/7434359430028514
    Introdução: As doenças linfoproliferativas crônicas (DLPCs) compreendem um grupo de neoplasias malignas do sistema hematopoiético, caracterizadas por uma diversidade clínica, morfológica e imunológica, podendo envolver linfócitos B, T e células Natural Killer (NK). Nesse contexto, as doenças linfoproliferativas crônicas do tipo B (DLPCs-B) são as mais frequentes, possuindo diferentes aspectos clínicos, moleculares e evolutivos. Devido a essa heterogeneidade, a avaliação precisa dessas entidades torna-se um desafio clínico. Objetivos: Avaliar a heterogeneidade celular a partir da análise de dados de imunofenotipagem de laudos emitidos a pacientes diagnosticados com diferentes DLPCs-B. Método: Estudo retrospectivo com dados de imunofenotipagem para 59 casos de DLPCs-B diagnosticados entre agosto de 2022 e dezembro de 2023 no Laboratório de Citometria de Fluxo do Hemocentro Dalton Barbosa Cunha (HEMONORTE). O processamento de arquivos de dados foi feito empregando-se as bibliotecas flowCore e tidyverse através do R (4.1.1) e Rstudio (1.6.0). O software JaMovi (2.6.13) foi utilizado para análise estatística das variáveis contidas em matriz de dados. Resultados: Os resultados revelaram padrões distintos de expressão de marcadores antigênicos entre os subtipos de DLPCs-B estudados, com destaque para os níveis elevados de CD103 e CD123 no grupo diagnóstico classificado como Hairy Cell Leukemia (HCL), bem como expressão restrita da cadeia leve Kappa nos casos diagnosticados como DLPC-B e Linfoma de Células do Manto (LCM) se comparados com HCL e Leucemia Linfocítica Crônica (LLC). Além disso, a expressão de CD5 destacou sua relevância em LLC e LCM, contrastando com baixos níveis em DLPC-B e HCL. Discussão: Os achados corroboram com a literatura quanto à importância de marcadores como CD103 e CD123 na identificação de HCL e CD5 na caracterização de LLC e LCM. A variabilidade observada entre os grupos diagnósticos reflete a heterogeneidade fenotípica, essencial para diagnósticos diferenciais precisos. Conclusão: De maneira geral, este trabalho reforça a literatura acerca das DLPCs-B, trazendo uma abordagem diferencial e evidenciando a importância da análise integrada de dados imunofenotípicos na prática diagnóstica
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    Dissertação
    Desvendando sistemas imunofenotípicos em leucemias agudas: integração de sistemas
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-07-29) Bahia, Ian Antunes Ferreira; Cavalcanti Júnior, Geraldo Barroso; https://orcid.org/0000-0001-9227-4145; http://lattes.cnpq.br/0091662650633339; https://orcid.org/0000-0001-6950-6091; http://lattes.cnpq.br/4557237175711597; Brito , Carlos Ramon do Nascimento; https://orcid.org/0000-0003-4882-5215; http://lattes.cnpq.br/0574891483598906; Paiva, Aldair de Sousa
    As leucemias agudas (LAs) são distúrbios hematológicos complexos e o diagnóstico preciso é crucial para orientar as decisões de tratamento e prever os resultados dos pacientes. Embora as mudanças nos níveis dos marcadores celulares estejam bem documentadas, o impacto dessas mudanças nas relações dos marcadores através de uma abordagem de sistemas integrativos permanece não caracterizado. Para resolver essa lacuna, foi conduzido um estudo de 12 anos investigando 41 marcadores, incluindo marcadores ontogênicos e aqueles usados para diagnosticar tipos de leucemia comuns e raras, usando dados de imunofenotipagem por citometria de fluxo (ICF) de 1.069 amostras de leucócitos obtidas de sangue periférico (LSP). ou aspirados de medula óssea (MO) de pacientes com suspeita de LAs. Técnicas de aprendizado de máquina, como Principal Component Analysis (PCA) e classificação por Random Forest (RF), demonstraram o poder de estratificação dos marcadores celulares. A análise hierárquica de agrupamento de marcadores ontogenéticos de leucócitos revelou agrupamentos específicos da doença, independentemente do sexo ou tipo de amostra (LSP ou MO). Além disso, descobrimos que pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) apresentaram leve perturbação nas correlações de marcadores celulares, enquanto a desregulação mais significativa foi observada em pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T). É importante ressaltar que identificamos alterações de correlação ontogênica indicando agrupamentos de marcadores de leucócitos imaturos versus maduros, bem como marcadores específicos de linhagem celular que influenciam as relações celulares. Estas descobertas sublinham o valor da integração de estratégias de sistemas nas análises convencionais pela ICF para melhorar o diagnóstico sintético e aprofundar a nossa compreensão da fisiopatologia das LAs.
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    TCC
    Detecção dos marcadores CD200 e CD79b nas doenças linfoproliferativas crônicas de células B (DLPC-B): uma forte expressão na leucemia linfocítica crônica de células B (LLC-B)
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-01-08) Martins, Robson Eduardo; Cavalcanti Júnior, Geraldo Barroso; Bahia, Ian Antunes Ferreira; https://orcid.org/0000-0001-6950-6091; http://lattes.cnpq.br/4557237175711597; https://orcid.org/0000-0001-9227-4145; http://lattes.cnpq.br/0091662650633339; https://orcid.org/0009-0007-2978-5082; http://lattes.cnpq.br/1214458324204907; Bezerra, Ewerton Chagas; Spinelli, Mariane dos Santos Duarte; http://lattes.cnpq.br/0936885114394322
    Este estudo avaliou a expressão dos marcadores CD200 e CD79b em 795 pacientes com Doenças Linfoproliferativas Crônicas de Células B (DLPC-B), diagnosticados entre 2004 e 2022 no Hemocentro do Rio Grande do Norte. O objetivo foi investigar a relevância desses marcadores no diagnóstico das DLPC-B. A análise foi realizada por citometria de fluxo utilizando um painel de anticorpos monoclonais direcionados para estas entidades. Os resultados mostraram que 69,7% dos casos investigados apresentaram positividade para ambos os marcadores. Destes, a Leucemia Linfocítica Crônica (LLC-B) foi o subtipo mais prevalente, representando 61,26% de todos os casos. A LLC-B apresenta um imunofenótipo característico constituído de CD19+; CD5+; IgM+/IgD+, com a positividade forte ao CD200 e negatividade ao FMC7 e CD79b na maioria dos casos. A fraca expressão do CD79b na LLC-B foi um fator relevante do diagnóstico diferencial pela sua alta positividade em outras DLPC-B, como linfoma folicular (LF) e linfoma de células do manto (LCM), reforçou a utilidade diagnóstica desse marcador. A expressão de CD200 também foi relevante no diagnóstico diferencial imunofenótipo da LLC-B de outras entidades tais como Leucemia linfoblástica aguda (LLA). Os achados reforçam o papel da citometria de fluxo na diferenciação entre subtipos de DLPC-B, mostrando que a combinação de CD200 e CD79b é uma ferramenta robusta para o diagnóstico diferencial e prognóstico. Além disso, os marcadores apresentam potencial como alvos terapêuticos, especialmente em doenças como a LLC-B. Conclui-se que a análise integrada desses marcadores contribui significativamente para a caracterização imunofenotípica das DLPC-B e para o manejo personalizado dos pacientes.
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    TCC
    Estudo da frequência da expressão de imunofenótipos aberrantes na leucemia linfóide aguda identificados no Rio Grande do Norte
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-06-21) Nascimento, José Vinícius Targino do; Cavalcanti Júnior, Geraldo Barroso; Bahia, Ian Antunes Ferreira; Muniz, Leonardo Dantas; Lemos, Telma Maria Araújo Moura
    As leucemias são inicialmente categorizadas com base nas células predominantemente envolvidas no processo de leucemogênese (linfóide ou mielóide) e no estágio de maturidade dessas células (agudas ou crônicas). Um bom prognóstico entre Leucemias Linfóides Agudas (LLA) e Leucemia Mielóides Agudas (LMA) é de suma importância para direcionar o tratamento. Na LLA, a detecção de fenótipos aberrantes é realizada pela identificação de células que exibem padrões anormais de expressão de antígenos B ou T, ou a presença concomitante de antígenos mielóides. Dessa forma, aproximadamente 30 a 50% das LMAs e LLAs expressam antígenos aberrantes. O presente trabalho investigou a incidência de fenótipos aberrantes (FA) em uma amostra composta por 192 pacientes de ambos os sexos, sem restrição de faixa etária, diagnosticados com LLA entre os anos de 2004 e 2011. A análise foi conduzida através de imunofenotipagem por citometria de fluxo (IFC), utilizando um painel de anticorpos monoclonais (AcMo) direcionados às células B e seus precursores, células T e seus precursores, bem como antígenos de diferenciação mieloide. Os resultados revelaram que os antígenos mielóides sCD13, cCD13 e CD33 foram os mais comuns, particularmente em casos de LLAs de linhagem B e no subtipo morfológico FAB L1. O objetivo deste estudo foi identificar os FA, descrever suas frequências e estabelecer correlações entre os resultados obtidos, dados demográficos e subtipos citomorfológicos.
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    TCC
    Estudo retrospectivo de pacientes com mieloma múltiplo submetidos à imunofenotipagem
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-07-03) Nobre, Caroline Freire; Bahia, Ian Antunes Ferreira; https://orcid.org/0000-0001-6950-6091; http://lattes.cnpq.br/4557237175711597; https://orcid.org/0000-0001-9227-4145; http://lattes.cnpq.br/0091662650633339; https://orcid.org/0009-0008-9645-2066; http://lattes.cnpq.br/7718601316536590; Oliveira, Gustavo Henrique de Medeiros; https://orcid.org/0000-0001-6950-6091; http://lattes.cnpq.br/9984859600204181; Silva, Lorena Késsia de Figueiredo; http://lattes.cnpq.br/1783955170795108
    Introdução: O mieloma múltiplo (MM) é uma neoplasia maligna de células B maduras da linhagem linfoplasmocitária caracterizada pela proliferação de plasmócitos neoplásicos de natureza clonal. O objetivo deste trabalho é traçar o perfil imunofenotípico dos pacientes com Mieloma Múltiplo, possibilitando a detecção de características relevantes desta neoplasia em abordagem estatística avançada. Metodologia: A pesquisa se deu no Hemocentro Dalton Barbosa Cunha, do Rio Grande do Norte (Hemonorte), sendo analisados de maneira retrospectiva 55 pacientes, previamente diagnosticados com MM por citometria de fluxo. A análise foi realizada por meio dos softwares estatísticos JaMovi 2.3.26 e R 4.3.0. O estudo foi aprovado pelo CEP/HUOL – Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Universitário Onofre Lopes. Resultados: Todos os plasmócitos mielomatosos expressaram pelo menos um fenótipo aberrante, sendo os marcadores CD45, CD38 e CD138 os de maior positividade, enquanto que os CD103, CD3/CD56, CD19, CD20, CD22 e CD14 foram os mais negativos. Já os CDs HLA-DR, CD23, CD5, CD7, CD2, CD3, CD117 e CD56, mostraram resultados mais divergentes, o que é esperado frente ao padrão imunofenotípico do MM em nosso modelo de análise. Conclusão: A partir deste estudo conclui-se que a imunofenotipagem por citometria de fluxo é uma excelente ferramenta para distinguir as células plasmáticas normais das patológicas, possibilitando um maior poder definidor da leucemia de células plasmáticas.
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    TCC
    Estudos em diagnóstico, classificação e prognóstico de leucemias agudas por citometria de fluxo
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-12-01) Bahia, Ian Antunes Ferreira; Cavalcanti Júnior, Geraldo Barroso; Oliveira, Gustavo Henrique de Medeiros; 0000-0001-6127-7327; http://lattes.cnpq.br/9984859600204181; 0000-0001-9227-4145; http://lattes.cnpq.br/0091662650633339; 0000-0001-6950-6091; http://lattes.cnpq.br/4557237175711597; Silva, Lorena Kessia de Figueiredo; http://lattes.cnpq.br/1783955170795108; Silva, Alessandra Suelen Jardim da; http://lattes.cnpq.br/4346960019056962
    Introdução: As principais leucemias agudas (LAs) são as linfóides (LLA, B ou T) e as mielóides (LMA), além das bidiferenciadas (LAB) e indiferenciadas (LAI), mais raras. Essa variação reflete na terapêutica, sendo necessário métodos para caracterização destas leucemias. Assim, métodos como a citomorfologia, sólido na literatura, e a imunofenotipagem por citometria de fluxo (CF), mais recente, multiparamétrico e quantitativo, auxiliam no acompanhamento dessas neoplasias. Objetivo: Realizar um estudo retrospectivo de imunofenotipagem em 371 pacientes com LA. Metodologia: Imunofenotipagem com uso de marcadores direcionados a antígenos linfóides (B, T e NK), mieloides, dentre outros relacionados à imaturidade celular, auxiliando na detecção de LAs. Paralelamente, informações como idade, sexo, dados clínicos e análises hematológicas prévias foram correlacionadas Resultados: Analisou-se 372 casos, entre 2012 e 2016, de LAs, dentre estes foram 127 LLA, sendo 72 LLA-B e 55 LLA-T, 239 LMA, 4 LAB e 2 LAI. Foi observado, corroborando com a literatura, que as LLAs foram mais frequentes em crianças e os sinais clínicos e laboratoriais mais evidentes nos casos de LLA mais madura, sejam estes T ou B. Em relação a LMA, LAB e LAI, foi observado serem malignidades mais frequentes em adultos, tendo como parâmetros clínicos mais característicos a esplenomegalia, hepatomegalia e sangramentos. Além disso, relativo à classificação das LMAs, observou-se o predomínio dos subtipos FAB M1, M2 e M4, além da menor incidência do M7. Conclusão: Quando devidamente aplicada, a CF pode ter grande impacto no diagnóstico, classificação e análise de prognóstico de processos neoplásicos.
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    TCC
    Explorando o panorama imunofenotípico das discrasias de células plasmáticas: análise computacional com linguagem R em citometria de fluxo
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-06-20) Martins, Áyslla Thaisa Guedes; Cavalcanti Junior, Geraldo Barroso; Bahia, Ian Antunes Ferreira; https://orcid.org/0000-0001-6950-6091; http://lattes.cnpq.br/4557237175711597; https://orcid.org/0000-0001-9227-4145; http://lattes.cnpq.br/0091662650633339; https://orcid.org/0009-0003-3540-2093; http://lattes.cnpq.br/5256515568808354; Rebecci, Ivanise Marina Moretti; https://orcid.org/0000-0002-7378-530X; http://lattes.cnpq.br/7308186244207080; Sales, Valéria Soraya De Farias; http://lattes.cnpq.br/8525532896559374
    O presente estudo analisou dados de citometria de fluxo multiparamétrica (CFM) de 145 pacientes atendidos no Hemocentro Dalton Cunha entre 2023 e 2025, com suspeita diagnóstica de mieloma múltiplo (MM). O objetivo principal foi investigar as características imunofenotípicas dos plasmócitos e explorar avanços tecnológicos para o diagnóstico e manejo da doença. As amostras incluíram tanto casos com diagnóstico confirmado de MM quanto resultados inconclusivos como controle, sendo processadas com protocolos clínicos padronizados e analisadas utilizando o citômetro de oito cores DxFLEX (Beckman Coulter). Os dados foram tratados com ferramentas avançadas de bioinformática baseadas na linguagem R, empregando principalmente os pacotes flowCore, tidyverse e ggplot2. A aplicação do algoritmo FlowSOM permitiu identificar seis metaclusters principais, com alta confiabilidade na separação das populações celulares, destacando o metacluster 1 como representativo dos plasmócitos. Estes foram caracterizados por assincronismos maturacionais e aberrações fenotípicas específicas, incluindo a expressão elevada de CD38 e CD138, combinada à ausência de CD19 e CD45, além de alterações nos marcadores CD56 e CD117. Para análises mais detalhadas, foi utilizada a média de intensidade de fluorescência (MIF) para avaliar padrões de expressão dos marcadores monoclonais em plasmócitos, organizados por grupos diagnósticos. Os resultados demonstraram maior dispersão de MIF no grupo MM, particularmente para os marcadores CD38, Kappa e Lambda, refletindo assincronismos maturacionais e clonalidade plasmocítica. Além disso, marcadores como CD56 apresentaram maior expressão no MM, consolidando-se como uma das principais aberrações associadas ao pior prognóstico. A análise de correlação entre os marcadores revelou relações diagnósticas, como a coexpressão entre CD38/CD138 e positividade ao CD56 e CD117, caracterizando de aberrações frequentemente observadas no MM. Adicionalmente. a ausencia ou diminuição do CD45 e CD3, são também constatadas nos casos de MM. O uso de heatmaps e barrplots proporcionou visualizações detalhadas das diferenças entre os grupos MM e inconclusivo, oferecendo suporte adicional para interpretações da biologia subjacente aos dados celulares. Este estudo destaca a relevância da integração entre citometria de fluxo e bioinformática no diagnóstico e manejo do MM. A utilização de pipelines robustas possibilitou análises aprofundadas das características celulares e padrões imunofenotípicos, contribuindo para a tomada de decisão diagnóstica e a evolução da medicina de precisão. Apesar das limitações, como a necessidade de um maior número de dados e estudo aplicado de aprendizado de máquina, os resultados reforçam o potencial dessas abordagens no avanço da onco-hematologia.
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    TCC
    Perfil de expressão de marcadores ZAP-70 e CD38 na avaliação do prognóstico da leucemia linfocítica crônica de células B (LLC-B) no Rio Grande do Norte.
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-12-18) Theodoro, Flávia Cristine Medeiros; Cavalcanti Junior, Geraldo Barroso; Bahia, Ian Antunes Ferreira; https://orcid.org/0000-0001-6950-6091; http://lattes.cnpq.br/4557237175711597 ID Lattes: 4557237175711597; https://orcid.org/0000-0001-9227-4145; http://lattes.cnpq.br/0091662650633339 ID Lattes: 0091662650633339; Geraldo Barroso Cavalcanti Junior; http://lattes.cnpq.br/7546140583995587 ID Lattes: 7546140583995587; Silva, Giovani Arlindo da; http://lattes.cnpq.br/0455013398983257 ID Lattes: 0455013398983257; Carvalho, Maria Imaculada Conceição Ferreira de; http://lattes.cnpq.br/6029941153278427 ID Lattes: 6029941153278427
    Este estudo investiga o perfil de expressão dos marcadores prognósticos CD38 e ZAP-70 em pacientes diagnosticados com LLC-B no Rio Grande do Norte, Brasil, entre 2012 e 2022. A pesquisa utilizou dados retrospectivos obtidos por imunofenotipagem via citometria de fluxo e correlacionou os níveis de expressão desses antígenos com parâmetros clínicos e laboratoriais, incluindo idade e características hematológicas. Os resultados mostram que a expressão de CD38 e ZAP-70 está associada a um pior prognóstico e tende a aumentar com a idade, sendo mais prevalente em pacientes acima de 70 anos. O estudo conclui que esses marcadores são úteis para estratificação prognóstica, auxiliando no manejo clínico personalizado da LLC-B
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