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12-Hydroxystearic acid-based organogel as a matrix for hydrophobic drugs intended for topical use: a physicochemical approach
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-07-10) Farias, Pablo Felipe Ferreira; Egito, Eryvaldo Sócrates Tabosa do; Douglas Dourado Oliveira; Egito, Eryvaldo Sócrates Tabosa do; Marcelino, Henrique Rodrigues; Azevedo, Eduardo Pereira de
12-Hydroxystearic acid (12-HSA)-based organogels are self-assembled systems that allow trapping organic solvents, such as natural oils. Therefore, they are excellent choice in the pharmaceutical field to load lipophilic molecules. Based on this, the aim of this study was to obtain 12-HSA-based organogels loading curcumin at different concentrations of the organogelator (2, 5 and 10 % w / w) in Miglyol ® 812 N, a medium chain triglyceride widely used in the pharmaceutical field. The physicochemical, thermal and mechanical properties of the produced organogels were elucidated by techniques, such as FTIR, XRD, visual sol-gel temperature transition and texture analysis. The characterization assays revealed that the organogels have an amorphous due to the oil composition. It also demonstrated that the model molecule, curcumin, was solubilized in the oil, which was entrapped by the crystalline matrix. Additionally, the thermal profile of the systems at different 12-HSA concentrations demonstrated the thermoreversible property of the gels and the addition of curcumin did not interfere in this property, which in general it may suggest a thermal stability profile that allows its storage at high temperatures. The mechanical profile results pointed out the possibility of use in several administration routes depending on the gelling agent concentration. Thereafter, it was possible to verify that the addition of the drug did not change the physicochemical and mechanical properties of the 12-HSA organogels, suggesting that this system is able to trap other drug other drug candidates. In view of these results, it is noteworthy the versatility of such organogels based on their amorphous nature and variable hardness, which could preclude their use in different field applications. The system could also become a viable delivery system to a wide range of drugs once they do not interfere on their characteristics. Therefore, for its future use, additional release, safety and biological activity studies need to be carried out.
Avaliação da estabilidade de formulações líquidas orais de sulfadiazina obtidas a partir de comprimidos
(2019-03-20) Costa, Brunna Soares Rodrigues; Gomes, Ana Paula Barreto; Verissimo, Lourena Mafra; ; ; ; Azevedo, Eduardo Pereira de; ; Nogueira, Fernando Henrique Andrade;
A sulfadiazina (SDZ) é um dos fármacos utilizados para o tratamento da toxoplasmose congênita em neonatos, entretanto a única formulação oral comercialmente disponível é em comprimido (500 mg). Uma das estratégias para solucionar esse problema é através da transformação de formas farmacêuticas. Dessa forma, o presente trabalho teve como objetivo preparar e avaliar a estabilidade física, química e microbiológica de suspensões extemporâneas de SDZ (100 mg/mL) usando comprimidos (FURPSulfadiazina). Os veículos de suspensão utilizados foram: A – xarope simples 85% e metilcelulose 1% (p/v); e B – sorbitol 70%. A estabilidade foi avaliada durante os dias 0, 7, 14 e 30 sob armazenamento em temperaturas controladas de 5 ºC ± 3 ºC e 22,5 ºC ± 2,5 ºC. A estabilidade física foi analisada através das características organolépticas, do pH, do tamanho de partícula e da viscosidade. A concentração de SDZ foi determinada através de método desenvolvido e validado utilizando a cromatografia líquida de ultra eficiência (CLUE). Os atributos microbiológicos de formas farmacêuticas não estéreis também foram avaliados, adicionando ácido paminobenzóico aos meios de cultura a fim de neutralizar a atividade antimicrobiana da SDZ. O pH e a viscosidade apresentaram diferenças significativas nos dias de estudo. A distribuição do tamanho de partícula foi constante até 14 dias de estudo para ambas as formulações. Todavia, apenas a suspensão de SDZ A apresentou resultados confiáveis dentro dos limites farmacopeicos, provavelmente influenciadas pela solubilidade do ativo em diferentes pH, sedimentação de partículas e redução da viscosidade. Ademais, durante o estudo não foi observado contaminação microbiana. Com base nos resultados, pode-se concluir que a suspensão de SDZ A em temperatura ambiente é estável durante 14 dias, sendo uma alternativa viável para o tratamento pediátrico da toxoplasmose congênita.
Avaliação da genotoxicidade em mulheres com síndrome dos ovários policísticos: impacto da dieta
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2015-12-11) Soares, Nayara Pereira; ; http://lattes.cnpq.br/4311626091295357; ; http://lattes.cnpq.br/8408084072743427; Rezende, Adriana Augusto de; ; http://lattes.cnpq.br/4245215108740331; Aragão, Cicero Flávio Soares; ; http://lattes.cnpq.br/9657118649043311; Costa, Eduardo Caldas; ; http://lattes.cnpq.br/1216441676725839; Azevedo, Eduardo Pereira de; ; http://lattes.cnpq.br/6546119058095940; Machado, Soraya Pinheiro;
Introdução: Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP), segundo o critério de Rotterdam, está presente em 6-12% das mulheres em idade reprodutiva, é caracterizada pelo hiperandrogenismo, resistência à insulina (RI) e por seu estado inflamatório, fatores comumente exacerbados pela presença da obesidade e associados com o aumento da genotoxicidade. Alimentação saudável com implicação na perda de peso atua restabelecendo as funções reprodutivas e metabólicas na SOP, entretanto sua influência na redução da genotoxicidade é desconhecida. Objetivos: investigar se existem diferenças entre os marcadores de genotoxicidade e de risco cardiometabólicos em mulheres com SOP e controle, e avaliar a efetividade da intervenção dietética nos marcadores de genotoxicidade e de risco cardiometabólicos em mulheres com SOP sobrepeso ou obesas. Metodologia: as participantes tinham faixa etária entre 18 e 35 anos. No primeiro estudo transversal foram incluídas 27 mulheres com diagnóstico de SOP e 20 controles que tiveram seus marcadores antropométricos, hormonais, bioquímicos e inflamatórios avaliados, além da genotoxicidade. O segundo estudo foi um ensaio clínico de intervenção dietética, com dieta de restrição calórica de 500 Kcal/dia por 12 semanas com 22 mulheres com SOP sobrepeso ou obesas. Dados antropométricos, de consumo alimentar, hormonais e bioquímicos foram avaliados e a genotoxicidade, de ambos os estudos, foi verificada pelo teste do cometa. Resultados: não houve diferenças significativas entre o marcador de genotoxicidade tail intensity (p= 0,18), tail moment (p= 0,76) e tail length ( p=0,109) na SOP quando comparado ao grupo controle. Mulheres com SOP apresentam um pior perfil de risco cardiometabólico. A intervenção dietética reduziu os marcadores genotoxicidade: tail intensity (24,35 ± 5,86 – pré-dieta vs. 17,15 ± 5,04 -pos-dieta) e tail moment (20,47 ± 7,85 – pré-dieta vs. 14,13 ± 6,29 -pós-dieta) com p =0,001 para ambos os marcadores. Sem diferenças no tail length (p=0,07). Provocou também a perda de peso (3,5%) e redução dos marcadores de risco cardiometabólicos, como a RI e o hiperandrogenismo. Conclusão: mulheres com SOP apresentam pior perfil de risco cardiometabólico comparado com mulheres controles, entretanto genotoxicidade semelhante. A intervenção dietética reduz a genotoxicidade de mulheres com SOP sobrepeso ou obesas, assim como reduz os fatores de risco cardiometabólicos.
Desenvolvimento e avaliação físico-química e mecânica de membranas de quitosana contendo sistemas multicomponentes de triancinolona acetonida
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-07-30) Nascimento, Ednaldo Gomes do; Silva Júnior, Arnóbio Antonio da; Azevedo, Eduardo Pereira de; Kairuz, Álvaro Federico Jimenez; Aragão, Cicero Flávio Soares; Longhi, Marcela Raquel; Barbosa, Raquel de Melo; Marreto, Ricardo Neves
O bem-estar físico, mental e social dos indivíduos tem sido o pilar de estudo da ciência para melhorar a qualidade de vida da humanidade. Um dos indicadores chaves para este bem-estar é a saúde bucal. Porém, quase metade da população mundial é acometida por doenças na cavidade oral, que podem causar lesões na mucosa, como a estomatite aftosa recorrente. A triancinolona acetonida é um corticosteroide utilizado no tratamento dessas ulcerações orais. No entanto, geralmente é usada na forma de pomadas e cremes, requisitando repetidas aplicações e limitando o tempo de residência do fármaco na cavidade bucal. Os filmes poliméricos hidrofílicos apresentam grande potencial para resolver estas adversidasdes. Dentre os polímeros, a quitosana têm se destacado por apresentar propriedades terapêuticas importantes, como ações antimicrobiana, antiulcerativa e cicatrizante. Porém, a triancinolona acetonida é fármaco com baixa solubilidade em água, o que limita sua incorporação em filmes hidrofílicos. O objetivo do presente trabalho foi buscar uma forma de desenvolver membranas de quitosana contendo o fármaco incorporado. Para isso, sistemas multicomponentes de fármaco com ciclodextrinas e trietanolamina foram testados para tornar possíveis a preparação de membranas para a liberação sustentada da triancinolona acetonida. As membranas de quitosana foram preparadas pelo método de evaporação do solvente, na qual a incorporação da triancinolona acetonida foi realizada através da dispersão prévia deste fármaco em soluções de hidroxipropil beta-ciclodextrina ou beta-ciclodextrina (sistemas binários) contendo ou não a trietanolamina (sistema ternários). As membranas foram caracterizadas por microscopia de força atômica (MFA), microscopia eletrônica de varredura (MEV-FEG), espectroscopia de absorção na região do infravermelho com transformada de Fourier (FTIR), percentual de intumescimento, medidas do pH da superfície, difração de raios X (DRX), ensaio de tração e análise térmica (DSC e TG/DTG). A análise quantitativa do fármaco liberado das membranas foi realizado por cromatografia liquida de alta eficiência (UHPLC). Todos os sistemas propostos desenvolvidos apresentaram características físico-químicas com algumas singularidades. Todavia, o sistema ternário contendo a trietanolamina destacou-se apresentando as melhores propriedades. O ensaio de performance de liberação in vitro da triancinolona acetonida foi realizado em células de difusão do tipo Franz, e o tratamento matemático dos dados revelou melhor ajuste pelos modelos de Bhaskar e da difusão parabólica, o que corrobora com uma liberação em duas fases e controladas pela difusão do fármaco. A presença da trietanolamina na membrana de quitosana (sistema ternário) conseguiu modificar e modular a liberação da triancinolona acetonida. Este sistema mostrou ser um dispositivo eficiente e promissor para liberação de fármacos de baixa solubilidade na administração tópica como a triancinolona acetonida e seu potencial uso na cavidade bucal.
Desenvolvimento, caracterização físico-química e atividade anti-inflamatória in vivo de complexos de inclusão do óleo-resina de Copaifera multijuga Hayne em ciclodextrinas
(2017-03-31) Pinheiro, Jonas Gabriel de Oliveira; Pedrosa, Matheus de Freitas Fernandes; ; http://lattes.cnpq.br/2929963416385218; ; http://lattes.cnpq.br/4061809277935577; ; http://lattes.cnpq.br/9933115806815375; Araújo, Adriano Antunes de Souza; ; http://lattes.cnpq.br/6234025640524218; Azevedo, Eduardo Pereira de; ; http://lattes.cnpq.br/6546119058095940
As árvores da espécie Copaifera multijuga Hayne crescem abundantemente na região da Amazônia, apresentando grande visibilidade por seu óleo-resina, que apresenta atividade anti-inflamatória. A formação de complexo de inclusão (CI) com a ciclodextrina (CD) tem sido aplicada como alternativa para resolver algumas limitações que os óleos tem em comum, principalmente a baixa solubilidade em ambientes aquosos. Então, o objetivo deste trabalho foi desenvolver CI’s do óleo-resina de Copaifera multijuga (OCM) com a β-ciclodextrina (βCD) e com a hidroxipropil-β-ciclodextrina (HPβCD) e avaliar a atividade anti-inflamatória deles. Inicialmente, foram realizados estudos teóricos computacionais nos quais foram calculadas as energias de interação entre a βCD e o β-cariofileno (βCF), composto mais abundante do OCM. Em seguida, foram preparados os CI’s com βCD e HPβCD pelos métodos da mistura física (MF), malaxagem (MAL) e co-precipitação (CP). Foi realizada a caracterização físico-química dos CI’s por espectroscopia de absorção na região do infravermelho com transformada Fourier (FTIR), microscopia eletrônica de varredura (MEV), difração de raios X pelo método do pó (DRX), análise termogravimétrica (TG) e calorimetria exploratória diferencial (DSC). Por fim, os CI’s de βCD e HPβCD foram comparadas em relação à suas atividades anti-inflamatórias com o OCM puro. Os estudos teóricos computacionais mostraram valores energéticos de -20,8 kcal∙mol-1 e -17,0 kcal∙mol-1 da complexação com a face menor e com a face maior do βCF, respectivamente, entrando pela cavidade maior da βCD. Pelo FTIR, foi possível observar que ocorreu a interação entre a βCD e o OCM por MAL e CP, e entre a HPβCD e o OCM, pelo CP. Na MEV, na DRX e na TG, foi possível concluir que houve interação entre a βCD e o OCM por MAL e CP. No caso da DSC foi observado que ocorreu interação entre a βCD e o OCM e entre a HPβCD e o OCM pelos dois métodos. O OCM e os CI’s de βCD e de HPβCD (preparados por CP) mostraram evidente atividades anti-inflamatórias pela diminuição do edema de pata, nos níveis de nitrito e da atividade da enzima mieloperoxidase, evidenciando que os CI’s do OCM com a βCD e a HPβCD mantiveram a atividade anti-inflamatória do OCM.
Development of new techniques for behavioral evaluation In animals submitted to facial nerve damage
(Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences, 2019) Oliveira, Lucidio Clebeson de; Oliveira, Eligleidson José Vidal de; Lucena, Eudes Euler de Souza; Cavalcanti, José Rodolfo Lopes de Paiva; Fernandes, João Paulo Costa; Souza Júnior, José Edvan de; Cavalcante, Jeferson de Souza; Azevedo, Eduardo Pereira de; Rêgo, Amália Cinthia Meneses do; Araújo Filho, Irami; Castro, Aline Brito Ferreira de; Guzen, Fausto Pierdoná
Three new methods for evaluating facial nerve injury were developed: Spontaneous ocular opening, vibrissae reflex and resistance to upper eyelid lifting. Nerve crush injury was performed by pressing the mice’s facial nerve with forceps for 30 seconds. Scores were given based on the comparison between the behavioral assessment of the injured and non-injured sides. Facial nerve injury is currently evaluated by observing the movement of the mice’s vibrissae and the ocular closure. In this study, three additional tests are proposed. Therefore, a wider evaluation can be accomplished where all the aspects of the facial mimicry can be assessed. The use of the 3 new methods described in this study, in addition to the 2 methods currently used, allows a complete behavioral assessment of facial nerve lesions as several behavioral aspects related to these injuries can be evaluated
Efeito protetor do extrato de Arrabidaea chica contra o câncer de mama quimicamente induzido em modelo animal
(2019-11-20) Rocha, Keyla Borges Ferreira; Medeiros, Aldo da Cunha; ; ; Cavalcanti Júnior, Geraldo Barroso; ; Ferreira, Lidiane Maria de Brito Macedo; ; Rego, Amália Cinthia Meneses do; ; Azevedo, Eduardo Pereira de;
Objetivo: o objetivo do estudo foi examinar os efeitos de extrato de Arrabidaea chica (crajiru), planta nativa da Amazônia, em modelo de carcinoma mamário induzido por 7,12-dimetil-benzantraceno (DMBA) em ratas Wistar. Método: Foi comparada a resposta do carcinoma mamário ao estrato de A. chica (EAC) administrado v.o. durante 16 semanas, associado ou não à vincristina. Grupos do desenho experimental: controle normal; grupo DMBA sem tratamento; DMBA tratado com EAC (300 mg/kg); grupo DMBA+Vincristina injetada i.p. 500µg/kg; DMBA+EAC+Vincristina 250µg/kg. Exames de imagem utilizando microPET e fluorescência, bioquímica, estresse oxidativo, hematologia e histopatologia foram utilizados para a validação dos tratamentos. Resultados: Todos os animais sobreviveram. Houve aumento gradual de peso em todos os grupos por 16 semanas, sem diferença significante entre eles (p>0,05). A administração v.o. de EAC e EAC+vincristina 50% reduziu significativamente (p<0,001) a incidência de tumores mamários examinados com PET-18FDG e fluorescência. Reduziu significativamente as transaminases séricas, o estresse oxidativo e a toxicidade hematológica. Os níveis de enzima antioxidante no tecido mamário foram significativamente maiores, comparando com os grupos DMBA e DMBA+vincristina. Conclusão: estes resultados demonstram claramente que o extrato de A. chica exerce eficácia fitoterápica em modelo de câncer de mama induzido por DMBA, suprimindo a proliferação celular anormal e induzindo a redução da toxicidade do quimioterápico e do estresse oxidativo. O extrato de A. chica pode ter implicação clínica e ser desenvolvido como uma droga para reduzir a mortalidade e atenuar a toxicidade da quimioterapia para o câncer de mama.
Effects of Mucuna pruriens (L.) supplementation on experimental models of parkinson's disease: a systematic review
(Medknow Publications, 2018) Idalina Neta, Francisca; Costa, Ianara Mendonça da; Lima, Francisca Overlânia Vieira; Fernandes, Luciana Cristina Borges; Cavalcanti, José Rodolfo Lopes de Paiva; Freire, Marco Aurélio de Moura; Lucena, Eudes Euler De Souza; Rêgo, Amália Cinthia Meneses do; Araújo Filho, Irami; Azevedo, Eduardo Pereira de; Guzen, Fausto Pierdoná
Introduction: Mucuna pruriens (L.)DC. (Mp) has been used in the treatment of numerous diseases in Indian Ayurvedic medicine, mainly for delaying the symptoms of Parkinson’s disease (PD), and has as its main component levodopa (L‑DOPA). The aim of this work is to systematically review the effects of Mp supplementation on experimental models of PD due to its neuroprotective and antioxidant properties. MATERIALS AND Methods: The search was conducted through PubMed, ScienceDirect, Cochrane Library, and Scientific Electronic Library Online databases, where a number of relevant articles were found. Results: Mp demonstrated significant positive responses in the experimental models of PD by improving motor deficits and by enhancing the activity of the antioxidant systems, reducing oxidative stress. In addition, it presented some advantages when compared to a conventional antiparkinsonian drug as it minimized the occurrence and severity of dyskinesias. Conclusion: Thus, considering that the use of herbal medicines decreases the likelihood of side effects associated with the pharmaceutical drugs, this work aims to summarize and evaluate the data available regarding the mechanism of action of Mp and the reported benefits of this plant as an alternative to improve the quality of life of individuals with PD
Estudo in vivo da toxicidade e das atividades anti-inflamatória e antinociceptiva do (z)-2-(5-cloro-2-oxoindolin-3-ilideno)-n-fenilhidrazinacarbotioamida: um derivado de isatinatiossemicarbazona
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2019-02-28) Dantas, Luzia Leiros de Sena Fernandes Ribeiro; Lemos, Telma Maria Araujo Moura; Pedrosa, Matheus de Freitas Fernandes; ; ; ; Lima, Adley Antonini Neves de; ; Gouveia, Ana Claudia Galvao Freire; ; Azevedo, Eduardo Pereira de; ; Ururahy, Marcela Abbott Galvao; ; Loureiro, Melina Bezerra;
O estudo não clínico é uma etapa primordial do processo de pesquisa e desenvolvimento de novos fármacos, garantindo o uso seguro e a eficácia em humanos. Os derivados de isatina têm despertado interesse pela sua diversidade de atividades biológicas (antiviral, antibacteriana, antitumoral, anti-inflamatória, analgésica, etc.), com possibilidade de serem modelos de novos agentes terapêuticos. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar, in vivo, a toxicidade e as atividades anti-inflamatória e antinociceptiva do derivado de isatinatiossemicarbazona (Z)-2-(5-cloro-2-oxoindolin-3-ilideno)-N-fenilhidrazinacarbotioamida ou PA-Int6. Camundongos da linhagem Swiss de ambos os sexos foram utilizados para avaliar três doses deste composto, administradas por gavagem: 1,0 mg/Kg (Teste 1); 2,5 mg/Kg (Teste 2) e 5,0 mg/Kg (Teste 3). Uma avaliação prévia da atividade neural central foi feita através dos testes Campo aberto e Rotarod. Ensaios de toxicidade (aguda e subcrônica) realizados foram baseados nos protocolos da OECD (nº 423, 407 e 408). Para avaliar a atividade antiinflamatória foram usados os modelos experimentais Edema de pata e Bolsa de ar, com os inflamógenos carragenina e zimosan respectivamente. Para a atividade antinociceptiva utilizou-se o Teste da formalina e o Teste de contorções abdominais. Não foi demonstrado comprometimento na atividade locomotora e na coordenação motora dos animais tratados com PA-Int6 (5,0 mg/Kg). Durante os ensaios de toxicidade, não houve óbitos nem alterações físicas e de comportamento. Na toxicidade aguda nenhum parâmetro hematológico apresentou diferença, enquanto que o aumento de Triglicerídeo para os machos foi a única alteração bioquímica. Na toxicidade subcrônica poucos parâmetros bioquímicos tiveram valores aumentados entre machos (Albumina e Proteínas Totais) e entre fêmeas (Triglicerídeo e Albumina). Além disso, na análise histopatológica do tecido hepático foi observada hematopoiese extramedular nos grupos Teste 2 e Teste 3, achado ausente no grupo Controle. O teste de edema de pata demonstrou que desde a primeira hora avaliada todos os grupos Testes apresentaram edema inflamatório abaixo de 50%, mas que na segunda e quarta hora tiveram respostas significativas. Na inflamação induzida pelo modelo de bolsa de ar houve diminuição tanto na migração leucocitária (55%, 50% e 47%) quanto no extravasamento de proteínas (71%, 58% e 71%) para as três doses, respectivamente. Foi observada atividade antinociceptiva para as três doses na segunda fase do Teste da formalina, com redução do tempo de dor na pata de 73,61% (Teste 1), 79,46% (Teste 2) e 73,85% (Teste 3). O número de contorções abdominais diminuiu com o aumento da dose de PA-Int-6, mas apenas com 5,0 mg/Kg ocorreu uma resposta significativa, reduzindo 24,88%. Assim, os resultados deste estudo sugerem que o PA-Int6 é seguro, pois demonstrou poucas e leves alterações, que podem ser revertidas fisiologicamente. Com atividades antiinflamatória e antinociceptiva, este composto pode ser considerado promissor, com perspectiva de seguir no processo de pesquisa e desenvolvimento como candidato a um novo medicamento
Expansion and phenotypic changes of mouse bone marrow mesenchymal cells cultured with FGF-2 and facial nerve-conditioned medium
(Sociedade Chilena de Anatomía, 2018-09) Lucena, Eudes Euler de Souza; Morais, Hécio Henrique Araújo de; Araújo, Dayane Pessoa de; Cavalcanti, José Rodolfo Lopes de Paiva; Azevedo, Eduardo Pereira de; Queiroz, Dinalva Brito de; Botelho, Marco Antônio; Rêgo, Amália Cinthia Meneses do; Araújo Filho, Irami; Barboza, Carlos Augusto Galvão; Nascimento Júnior, Expedito Silva do; Costa, Miriam Stela Maris de Oliveira; Cavalcante, Jeferson de Sousa; Guzen, Fausto Pierdoná
Mesenchymal cells (MCs) exhibit great regenerative potential due to their intrinsic properties and ability to restore tissue function, either directly through transdifferentiation or indirectly through paracrine effects. This study aimed to evaluate morphometric and phenotypic changes in MCs grown with facial nerve-conditioned medium in the presence or absence of fibroblast growth factor 2 (FGF-2). For quantitative phenotypic analysis, the expression of GFAP, OX-42, MAP-2, β-tubulin III, NeuN, and NF-200 was analyzed by immunocytochemistry. Cells cultured with facial nerve-conditioned medium in the presence of FGF-2 expressed GFAP, OX-42, MAP-2, β-tubulin III, NeuN, and NF-200. On average, the area and perimeter of GFAP-positive cells were higher in the group cultured with facial nerve-conditioned medium compared to the group cultured with conditioned medium and FGF-2 (p=0.0001). This study demonstrated the plasticity of MCs for neuronal and glial lineages and opens up new research perspectives in cell therapy and trans.differentiation
Ferulic acid activity on topical formulations: apatent review (2008-2018)
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2019-12-05) Cavalcanti, Gabriela Ribeiro; Lima, Ádley Antonini Neves de; Ostrosky, Elissa Arantes; Azevedo, Eduardo Pereira de
Introduction: Ferulic Acid is a phenolic compound widely found in monocotyledons with a large application field, especially in pharmaceutical and cosmetic industries. It has proven antioxidant, anti-inflammatory and other activities especially due to its molecular structure. The main factor that can lead to more serious skin damages like inflammation, dryness, wrinkles, and cancer is the exposure to UV radiation increasing the radical oxygen species ratio. The aim of this review is to evaluate the application of Ferulic Acid in topical formulations and the technologies used to enhance its bioavailability and stability in the compositions. Areas covered: This patent review covers the publications between 2008-2018 in four different databases, analyzed the tendency and application of the Ferulic Acid by country and years of publication. Having a bigger picture of its effects by in vivo and in vitro studies specifically in topical formulations. Expert opinion: The Ferulic Acid showed great activity in many formulations for topical application and improved stability and bioavailability when combined to new technologies and techniques. Showing an open path to target the treatment of skin disorders.
Gel de biopolímero para tratamento da pediculose
(2017-11-17) Lima, Lucimar Fernandes de; ; ; Brandão, Glaucio Bezerra; ; Azevedo, Eduardo Pereira de;
A pediculose é caracterizada pela infestação por Pediculus humanus capitis no homem. Desde o ano de 1963 a pediculose vem crescendo significativamente, principalmente, no ambiente escolar e nos centros urbanos. Isso decorre da aglomeração de pessoas, tendo em vista a facilidade com que é transmitida. Os procedimentos terapêuticos atuais apresentam efeitos colaterais, oferecendo risco à saúde do hospedeiro e contribuindo para a resistência do parasita aos fármacos utilizados, elevando os custos com o tratamento. Os autores se propuseram a desenvolver um produto alternativo atóxico, biocompatível, biodegradável e que desfavoreça a mutação genética apresentada pelos piolhos aos tratamentos disponíveis atualmente, tudo isso suportado na gestão da inovação. Para gerir o projeto foram preparadas amostras do hidrogel – dispersão de quitosana em solução aquosa de ácido acético com dissolução prévia do metilparabeno e adição de essência e glicerina - para posterior uso no ensaio in vitro e caracterização físico-química do produto. A caracterização físico-química das amostras foi realizada através de análise organoléptica, da análise reológica e aferição do pH. A validação metodológica do produto foi realizada através do ensaio in vitro, que envolveu a seleção das amostras, a coleta e padronização de mechas de cabelo, exame e classificação da pediculose e, por fim, a aplicação e constatação da eficiência do produto. A gestão de custo foi realizada a partir dos cálculos de custos fixos e variáveis, necessários à produção do hidrogel. Foi realizado o depósito do pedido de patente junto ao Instituto Nacional da Propriedade Industrial (INPI) sob o registro nº BR 1020150251793 para garantir o direito à propriedade intelectual sobre o produto. Os resultados obtidos durante a caracterização físico-química do hidrogel revelaram estabilidade na coloração e no odor durante os 60 dias em que o hidrogel foi armazenado. Observou-se no estudo reológico o comportamento característico de fluidos pseudoplásticos das dispersões de quitosana preparadas, dada à redução observada na viscosidade em função da elevação da taxa de cisalhamento. O percentual de remoção dos ovos na amostra tratada com o hidrogel foi maior (83% dos ovos na primeira aplicação) do que o observado na exclusiva aplicação de solução de ácido acético (32%). O tratamento utilizando o produto proposto, denominado hidrogel, pode ser disponibilizado a um preço competitivo, tendo em vista a média de preços praticados pelos concorrentes.
Micropartículas biodegradáveis contendo metotrexato para uso parenteral
(2015-11-27) Araruna, Alice Rodrigues de Oliveira; Silva Júnior, Arnóbio Antonio da; Bedor, Danilo César Galindo; Azevedo, Eduardo Pereira de; Rocha, Hugo Alexandre de Oliveira; Pereira, Marcia Rodrigues
O metotrexato (MTX) é um fármaco utilizado na quimioterapia de alguns tipos de câncer, doenças autoimunes e uveítes não inflamatórias. No entanto, sua rápida eliminação plasmática limita o sucesso terapêutico. Uma estratégia de minimizar as limitações clínicas apresentadas pelo MTX consiste do desenvolvimento de sistema de liberação de fármacos (SLFs) tais como as micropartículas. Diante disso, o objetivo desse trabalho foi desenvolver um sistema microparticulado biodegradável a base de Ácido Poli-(D,L-lático-co-glicólico) (PLGA) contendo diferentes proporções fármaco/polímero por “spray drying” para liberação prolongada do MTX. Após obtenção, as micropartículas foram esterilizadas por irradiação-gama e em seguida, foi realizada a caracterização físico-química por diferentes técnicas, as quais permitiram o envolvimento de diversas áreas do conhecimento caracterizando um trabalho multidisciplinar. Além da caracterização, o perfil e mecanismo de liberação in vitro foram avaliados, assim como a atividade biológica em diferentes linhagens celulares. Na sequência, foi escolhido o sistema contendo 27% de MTX para o estudo de liberação in vivo - farmacocinética e de biodegradação/histopatológico. Os resultados das caracterizações realizadas permitiram observar a obtenção de micropartículas com alto teor de fármaco incorporado e perfil de liberação in vitro prolongado. O método utilizado para esterilização não alterou significativamente a estrutura química, molecular e a atividade de liberação in vitro e biológica das diferentes micropartículas testadas. Os ensaios do estudo farmacocinético confirmaram o perfil de liberação prolongada das micropartículas in vivo à medida que aumentou seis vezes o período de detecção do MTX em amostra biológica quando comparado com o fármaco puro. As análises histopatológicas mostraram a biocompatibilidade das micropartículas após administração na tela subcutânea do dorso dos animais. Em adição, o sistema microparticulado apresentou melhores condições terapêuticas à medida que adotou maior tempo de permanência média e menor oscilação da concentração plasmática. Portanto, o sistema de liberação desenvolvido apresentou potencial para uso na área farmacêutica o que permite o delineamento de propostas futuras para testes de eficácia aliado ao regime terapêutico adequado.
Obtenção, caracterização e avaliação da atividade antidepressiva de extrato rico em flavonoides na forma livre e de nanopartículas poliméricas elaborados a partir das folhas de Passiflora edulis fo. flavicarpa (maracujá-amarelo)
(2019-08-30) Alves, Jovelina Samara Ferreira; Langassner, Silvana Maria Zucolotto; Langassner, Silvana Maria Zucolotto; ; ; ; Lima, Adley Antonini Neves de; ; Rachetti, Vanessa de Paula Soares; ; Costa, Geison Modesti; ; Azevedo, Eduardo Pereira de;
Espécies do gênero Passiflora sp. têm capacidade de produzir uma variedade de flavonoides neuroativos e antioxidantes, que podem prevenir os danos cerebrais causados por transtornos depressivos. No entanto, devido à baixa biodisponibilidade, a aplicação clínica desses ativos ainda é um desafio para a tecnologia farmacêutica. Dentro desse contexto, destaca-se a espécie Passiflora edulis fo. flavicarpa (Passifloraceae), conhecida popularmente como maracujá-amarelo. Assim, os objetivos deste trabalho são: i. desenvolver um método de obtenção de um extrato rico em flavonoides (FRE) a partir das folhas de Passiflora edulis fo. flavicarpa; ii. purificar e caracterizar flavonoides do extrato FRE; iii. desenvolver um sistema nanopartículas carregado de extrato FRE; iv. avaliar a biocompatibilidade e atividade antidepressiva do extrato FRE nas formas livre e nanoparticulada. As folhas utilizadas no estudo foram coletadas em local de cultivo e secas para uso em otimização da extração por metodologia de superfície resposta. O extrato FRE foi utilizado para isolamento das substâncias majoritárias por CLAE-UV-DAD-Prep. Posteriormente, foi elaborado um sistema de nanopartículas catiônicas carregadas do extrato FRE, produzidas com polímero polimetilmetacrilato (PMMA), que foi caracterizado por mensuração de tamanho, potencial zeta, eficiência de encapsulação, ATR-FTIR e microscopia por AFM. Adicionalmente, foi avaliada a biocompatibilidade (através do modelo de toxicidade oral aguda) e efeito tipo antidepressivo (usando os modelos de natação forçada e campo aberto) após administração oral de extrato FRE nas formas livre e nanoparticulada e da substância isoorientina, em modelos in vivo. A análises quantitativas mostraram que o extrato FRE possui conteúdo total de flavonoides de 11,42 mg/g e teor de 5,21 mg/g de isoorientina. Foram identificados 13 flavonoides glicosilados derivados de luteolina, crisina e apigenina, através de análise por CLAEESI-IT-MS/MS. Posteriormente, foi avaliado o teor dos flavonoides vicenina-2 (5,20 mg/g), orientina (0,59 mg/g), vitexina (0,20 mg/g) e isovitexina (0,96 mg/g) no extrato FRE, através de análise por sistema CLAE-QqQ-MS/MS. As análises físico-quimicas mostraram que as nanopartículas carregadas de extrato FRE são esféricas com carga superficial positiva, tamanho de 65,6 nm, potencial zeta positivo e alta eficiência de encapsulação de isoorientina (EE = 100%) e estáveis ao longo de seis meses. As análises histopatológicas e bioquímicas de tecidos e soro dos animais mostraram a biocompatibilidade das nanopartículas em branco, do extrato FRE livre (2 g/kg kg; p.o.) e nanoparticulado (5 mg/kg; p.o.). O efeito tipo antidepressivo após administração aguda via oral do extrato FRE livre (50 e 100 mg/kg; P <0,01 e P <0,001) e nanoparticulado (5 mg/kg; P <0,01) e da isoorientina (1-10 mg/kg, P <0,001) foi investigado no teste de natação forçada, e semelhante ao antidepressivo nortriptilina, promoveram redução de tempo de imobilidade dos animais. Assim, a otimização do método de extração aumentou em 10 vezes o potencial antidepressivo e. a encapsulação promoveu a manutenção da atividade antidepressiva com aa redução da dose de extrato em 10 vezes. Além disso, este trabalho foi o primeiro a demonstrar o efeito antidepressivo da substância isoorientina, sugerindo um marcador. Os experimentos confirmam que insumos farmacêuticos ativos nas formas livre e de nanopartículas de folhas de P. edulis são uma estratégia promissora para produção de fitoterápico com ação antidepressiva.
Obtenção, caracterização e avaliação da atividade antifúngica de nanopartículas de quitosana contendo o peptídio TistH identificado na peçonha do escorpião Tityus stigmurus
(2019-05-23) Rêgo, Manoela Torres do; Pedrosa, Matheus de Freitas Fernandes; Silva Júnior, Arnobio Antonio da; ; ; ; Machado, Paula Renata Lima; ; Andrade, Vânia Sousa; ; Martins, Alice Maria Costa; ; Azevedo, Eduardo Pereira de;
A peçonha do escorpião Tityus stigmurus tem sido estudada nos últimos anos e revelado um conjunto de toxinas (peptídeos) com elevado potencial para aplicações biotecnológicas. A análise transcriptômica da glândula da peçonha do T. stigmurus, realizada por nosso grupo de pesquisa, identificou uma variedade de peptídeos com potencial farmacológico. Dentre as moléculas apresentadas, a atividade de um peptídeo semelhante a classes das hipotensinas (TistH, Tityus stigmurus hipotensina) tem sido relatada na literatura, por ser capaz de potencializar o efeito da bradicinina, além de exercer efeito antifúngico. Sabe-se que para alcançar uma eficácia máxima, moléculas bioativas podem ser incorporadas à biomateriais ou nanocarreadores poliméricos. Com esse foco, o estudo teve como objetivo obter e caracterizar físico-quimicamente nanopartículas de quitosana contendo o peptídeo TistH obtidas pelos métodos de incorporação e adsorção, avaliar sua biocompatibilidade, bem como a capacidade de potencializar o efeito antifúngico. As nanopartículas contendo o peptídeo TistH, tanto pelo método de incorporação (NQ-TistH-Inc) como adsorção (NQTistH-Ads), foram obtidas através da técnica de gelificação iônica. Os nanossistemas na concentração de 0,5 e 1,0%, quando avaliados através do espalhamento dinâmico de luz, apresentaram superfície de partícula catiônica, com diâmetros médios inferiores a 160 nm e índice de polidispersidade inferior 0,3. A eficiência de incorporação demonstrou ser superiores a 96,5% e o seu sucesso foi confirmado através da técnica de eletroforese em gel de poliacrilamida e espectroscopia na região do infravermelho. As NQ-TistH-Inc e NQ-TistH-Ads nas concentrações de 0,5 e 1,0% foram analisadas através da microscopia de força atômica e microscopia eletrônica de varredura com fonte de emissão de campo, onde foi possível evidenciar partículas na escala nanométrica com formas esféricas, superfícies lisas e aspectos homogêneos. A estabilidade foi avaliada através do tamanho das partículas e do índice de polidispersidade, em que foi possível evidenciar uma dispersão coloidal estável por 4 meses. Com relação ao perfil de liberação, foi observado para todas as formulações uma liberação prolongada e sustentada durante as 24 horas, seguindo o mecanismo cinético de difusão parabólica. A biocompatibilidade foi avaliada tanto em eritrócitos, como em linhagens de células normais originadas de macrófagos de murinos (RAW 264.7) e células normais originadas de rim de macaco verde africano (Vero E6), demonstrando que os nanossistemas, nas concentrações utilizadas para os ensaios antifúngicos, não evidenciaram efeitos hemolíticos e citotóxicos, respectivamente. A atividade antifúngica foi avaliada através dos ensaios de determinação concentração inibitória mínima (CIM), concentração fungicida mínima (CFM) e atividade antibiofilme, utilizando cepas do gênero Candida. As NQ-TistH-Inc e NQ-TistH-ADS revelaram uma CIM de 89,2 µg/mL contra Candida albicans, 11,1 µg/mL para C. parapsilosis e C. tropicalis, resultados confirmados pelo ensaio de concentração fungicida mínimo. Além disso, as formulações reduziram significativamente a formação de biofilmes de cepas clínicas de sepses de C. tropicalis e C. krusei, bem como cepas clínicas de candidíase vulvovaginal da espécie C. albicans. Sendo assim, as nanopartículas de quitosana apresentaram ótimo desempenho no carreamento do peptídeo TistH e foram capazes de potencializar o efeito antifúngico contra leveduras do gênero Candida podendo eventualmente ser aplicada no futuro como um possível agente antifúngico.
Segurança do paciente: painel para gerenciamento e monitoramento de riscos dos pacientes em uma instituição hospitalar
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-02-28) Oliveira, Yara Cristina da Silva Bezerra de; Brandão, Gláucio Bezerra; Pinheiro, Francisco Irochima; ; ; ; Azevedo, Eduardo Pereira de; ; Santos, Herculana Torres dos;
A segurança do paciente é um dos temas mais abordados na área da saúde e está fortemente ligada à execução de serviços com qualidade e monitoramento dos riscos que os pacientes são acometidos em uma instituição de saúde. Nesta perspectiva, este trabalho destina-se a implementar um modelo de painel para monitoramento de pacientes, através de representação gráfica, com dados inerentes aos principais riscos que os pacientes estão sujeitos em um ambiente hospitalar. Os dados apresentados no painel têm sua atualização automática, a cada cinco segundos, a partir dos registros realizados no prontuário eletrônico do paciente (protocolos clínicos e cirúrgicos, registro de escalas e sinais vitais, checklists, notas de evoluções etc.) por todos os profissionais que prestam assistência ao paciente. O objetivo é poder contribuir para um cuidado mais efetivo, gerando alertas e agilizando tomadas de decisões sobre condutas, favorecendo o cumprimento do plano terapêutico com qualidade, menor permanência hospitalar e diminuindo o custo assistencial.
Selenium in human health and gut microflora: bioavailability of selenocompounds and relationship with diseases
(Frontiers in Nutrition, 2021-06) Evangelista, Karine Cavalcanti Maurício de Sena; Ferreira, Rannapaula Lawrynhuk Urbano; Azevedo, Eduardo Pereira de; Pinheiro, Francisco Irochima; Cobucci, Ricardo Ney; Pedrosa, Lucia Fatima Campos
This review covers current knowledge of selenium in the dietary intake, its bioavailability, metabolism, functions, biomarkers, supplementation and toxicity, as well as its relationship with diseases and gut microbiota specifically on the symbiotic relationship between gut microflora and selenium status. Selenium is essential for the maintenance of the immune system, conversion of thyroid hormones, protection against the harmful action of heavy metals and xenobiotics as well as for the reduction of the risk of chronic diseases. Selenium is able to balance the microbial flora avoiding health damage associated with dysbiosis. Experimental studies have shown that inorganic and organic selenocompounds are metabolized to selenomethionine and incorporated by bacteria from the gut microflora, therefore highlighting their role in improving the bioavailability of selenocompounds. Dietary selenium can affect the gut microbial colonization, which in turn influences the host’s selenium status and expression of selenoproteoma. Selenium deficiency may result in a phenotype of gut microbiota that is more susceptible to cancer, thyroid dysfunctions, inflammatory bowel disease, and cardiovascular disorders. Although the host and gut microbiota benefit each other from their symbiotic relationship, they may become competitors if the supply of micronutrients is limited. Intestinal bacteria can remove selenium from the host resulting in two to three times lower levels of host’s selenoproteins under selenium-limiting conditions. There are still gaps in whether these consequences are unfavorable to humans and animals or whether the daily intake of selenium is also adapted to meet the needs of the bacteria

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