Navegando por Autor "Apolinário, Gênedy Karielly da Silva"
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Dissertação Acerca da participação da PKMZ na reconsolidação da memória de reconhecimento de objetos(2018-07-18) Apolinário, Gênedy Karielly da Silva; Cammarota, Martin Pablo; ; ; Laplagne, Diego Andres; ; Barbosa, Flávio Freitas;Recordar fatos e eventos necessita da memória de reconhecimento de objetos (MRO). O processo de reconsolidação integra nova informação na MRO mediante um mecanismo que envolve mudanças na eficácia sináptica hipocampal e na sinalização mediada pelo fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). Por sua vez, o BDNF modula positivamente a indução e a manutenção da potenciação de longa duração (LTP) através de um processo que requer a ativação de uma isoforma de PKC atípica denominada proteína quinase M zeta (PKMζ) a qual, acredita-se, é capaz de preservar as memórias ao controlar a funcionalidade dos receptores AMPA (AMPAR). No entanto, e apesar desses antecedentes, a possível participação da PKMζ na reconsolidação da MRO ainda não tem sido estudada. Utilizando ratos Wistar machos, nós encontramos que a inibição da PKMζ hipocampal com o peptídeo inibitório zeta (ZIP) ou com oligonucleotídeos antisentido, mas não o bloqueio da PKCι/λ com ICAP, impediu a retenção da MRO, mas só apenas quando esta foi reativada na presença de um objeto desconhecido. Consistente com esses resultados, a reativação da MRO aumentou os níveis de expressão da PKMζ hipocampal unicamente quando esta ocorreu em presença de um objeto não familiar. Também encontramos que a coinfusão de BDNF recombinante reverteu à amnésia induzida pela inibição da síntese proteica hipocampal após a reativação da MRO, mas não aquela provocada pelo ZIP, o qual não afetou nem a atividade oscilatória espontânea nem a fosforilação da CaMKII no hipocampo. Mais ainda, observamos que o bloqueio da inserção dos AMPAR na membrana neuronal prejudicou a retenção da MRO enquanto que a inibição farmacológica da endocitose destes receptores aumentou os níveis de GluA1 e GluA2 associados às PSDs hipocampais e reverteu o efeito amnésico do ZIP. Sabe-se que a consolidação da MRO, mas não sua reconsolidação, requer a indução de síntese de proteínas no córtex entorrinal (CE). Nós encontramos que aqueles animais que se tornaram amnésicos pela administração de ZIP após a reativação da MRO readquiriram esta quando retreinados, mas a inibição da síntese proteica no CE impediu esse reaprendizado, como se a memória em questão tivesse tido que ser consolidada novamente. Nossos resultados demonstram que a PKMζ hipocampal atua downstream o BDNF para regular a reciclagem dos AMPAR durante a reconsolidação, e indicam que a inibição da PKMζ durante esse processo apaga a MRO.Artigo Avoidance memory requires CaMKII activity to persist after recall(2021-11-14) Radiske, Andressa; Gonzalez, Maria Carolina; Rossato, Janine Inez; Apolinário, Gênedy Karielly da Silva; Oliveira, João R. de; Bevilaqua, Lia Rejane Müller; Cammarota, Martín PabloAvoidance memory is destabilized when recalled concurrently with conficting information, and must undergo a hippocampus-dependent restabilization process called reconsolidation to persist. CaMKII is a serine/threonine protein kinase essential for memory processing; however, its possible involvement in avoidance memory reconsolidation has not yet been studied. Using pharmacological, electrophysiological and optogenetic tools, we found that in adult male Wistar rats hippocampal CaMKII is necessary to reconsolidate avoidance memory, but not to keep it stored while inactive, and that blocking reconsolidation via CaMKII inhibition erases learned avoidance responsesArtigo NMDARs control object recognition memory destabilization and reconsolidation(Elsevier BV, 2023-04) Rossato, Janine Inez; Radiske, Andressa; Gonzalez, Maria Carolina; Apolinário, Gênedy Karielly da Silva; Araújo, Raquel Lúcia Souto de; Bevilaqua, Lia Rejane Muller; Cammarota, Martín PabloObject recognition memory (ORM) allows identification of previously encountered items and is therefore crucial for remembering episodic information. In rodents, reactivation during recall in the presence of a novel object destabilizes ORM and initiates a Zif268 and protein synthesis-dependent reconsolidation process in the hippocampus that links the memory of this object to the reactivated recognition trace. Hippocampal NMDA receptors (NMDARs) modulate Zif268 expression and protein synthesis and regulate memory stability but their possible involvement in the ORM destabilization/reconsolidation cycle has yet to be analyzed in detail. We found that, in adult male Wistar rats, intra dorsal-CA1 administration of the non-subunit selective NMDAR antagonist AP5, or of the GluN2A subunit-containing NMDAR antagonist TCN201, 5 min after an ORM reactivation session in the presence of a novel object carried out 24 h post-training impaired retention 24 h later. In contrast, pre-reactivation administration of the GluN2B subunit-containing NMDAR antagonist RO25-6981 had no effect on ORM recall or retention but impeded the amnesia caused by Zif268 silencing and protein synthesis inhibition in dorsal CA1. Our results indicate that GluN2B-containing hippocampal NMDARs are necessary for ORM destabilization whereas GluN2A-containing NMDARs are involved in ORM reconsolidation, and suggest that modulation of the relative activity of these receptor subtypes during recall regulates ORM persistenceTese Papel da CaMKII hipocampal no processamento das memórias de reconhecimento de objetos(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-07-12) Apolinário, Gênedy Karielly da Silva; Cammarota, Martin Pablo; Rossato, Janine Inez; https://orcid.org/0000-0002-7980-5842; http://lattes.cnpq.br/8136970112250481; https://orcid.org/0000-0001-9741-5074; http://lattes.cnpq.br/4888317387600937; http://lattes.cnpq.br/3926008068812771; Gavioli, Elaine Cristina; http://lattes.cnpq.br/1759328747578795; Rachetti, Vanessa de Paula Soares; Medina, Jorge Horácio; Moraes, Grace Schenatto PereiraInformações adquiridas podem ser estabilizadas em memórias de longa duração (MLD) por meio de um processo dependente de síntese proteica e expressão gênica denominado consolidação. A evocação é capaz de desestabilizar as MLD que podem ser modificadas e, para persistirem, devem passar por um novo processo dependente de síntese proteica e expressão gênica denominado reconsolidação. A reconsolidação acontece em duas etapas e atua sobre um traço mnemônico já existente. A primeira, chamada desestabilização, deixa o traço mnemônico reativado em um estado maleável e passível de modificação, a segunda, chamada restabilização, permite que o traço mnemônico se torne novamente estabilizado. As memórias de reconhecimento de objetos (MRO) são representações declarativas essenciais para recordar conhecimentos e eventos. De fato, um dos primeiros sintomas da doença de Alzheimer é o declínio desse tipo de memória. O estudo das proteínas sinápticas hipocampais foi fundamental para o melhor entendimento dos mecanismos da memória nas últimas décadas. No entanto, o papel dessas proteínas no processamento das MRO permanece pouco compreendido. Investigamos o papel da proteína quinase II dependente de cálcio/calmodulina (CaMKII) hipocampal no processamento da MRO. Nossos resultados demonstram que, em ratos, (1) a CaMKII hipocampal é fundamental para a consolidação da MRO, (2) esse resultado é observado tanto em machos como em fêmeas, (3) a inibição da CaMKII não impede aprendizados futuros nem prejudica os já consolidados, (4) a CaMKII hipocampal é essencial para a desestabilização da MRO, mas não para a sua restabilização, (5) o processo de desestabilização da MRO induz o acoplamento de amplitude de fase teta-gama hipocampal que é impedido pela inibição da CaMKII. Entendemos que a regulação dos mecanismos de ativação dados pela CaMKII é de extrema importância para os processos fisiológicos e, logo, seu estudo, para a compreensão de como desordens neurológicas se desenvolvem.