Programa de Pós-Graduação em Biologia Parasitária

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Associação entre toxoplasmose e depressão pré e pós-parto em mulheres residentes no município de Santa Cruz-RN
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-08-30) Barros, Kézia Maria da Silva; Andrade Neto, Valter Ferreira de; Aloise, Débora de Almeida; http://lattes.cnpq.br/2325320450062404; http://lattes.cnpq.br/4863082845974813; http://lattes.cnpq.br/6529537327443149; Medeiros, Lilian Giotto Zaros de; Carneiro, Aroldo José Borges
A toxoplasmose, uma doença causada pelo protozoário Toxoplasma gondii, é uma zoonose de distribuição geográfica mundial, que atinge todos os continentes, mesmo diante das variações climáticas. As manifestações clínicas, em boa parte da população são leves ou, em muitos casos subclínica. Contudo apresenta casos graves em imunocomprometidos, e ainda em gestantes pela transmissão vertical devido aos danos que pode causar ao desenvolvimento do neonato. Além disso, já foi demostrado que a toxoplasmose latente está associada a alterações comportamentais e distúrbios neuropsiquiátricos. Diante disso, avaliamos a hipótese da correlação entre a infecção por T. gondii e depressão pré e pós-parto. Nesse estudo, foi realizada uma pesquisa do tipo transversal de base populacional dirigido a mulheres entre 15 e 45 anos, residentes no município de Santa Cruz, interior do estado do Rio Grande do Norte, avaliadas em dois momentos: no final do 3º trimestre de gestação e após o parto. As gestantes foram abordadas nas 5(cinco) UBS (unidades básicas de saúde) distribuídas no município, e depois de 30 dias após a data provável do parto eram contatadas novamente para a segunda entrevista. Para avaliar os sintomas depressivos utilizamos a Escala de Depressão Pós-Parto de Edimburgo (EPDS) instrumento contendo 10 questões, validado tanto para uso na gravidez quanto no puerpério. Para identificar o perfil e aspectos epidemiológicos da toxoplasmose foi utilizado um questionário sociodemográfico estruturado para esse estudo. Os dados foram tabulados no programa Epidata e analisados através do STATA. Das 78 entrevistadas, 24 (30.77%) gestantes tinham sorologia positiva para toxoplasmose crônica, e 54 (69.23%) soronegativas, indicando uma grande porcentagem de mulheres suscetíveis a infecção pelo protozoário. E associando as duas condições clínicas, sorologia IgG positiva (infectada) e predisposição a depressão 10 (41.66%) foram encontradas, sendo 8 (33.33%) sem diagnósticos de outros transtornos até a gestação. Observou-se maior predisposição aos sintomas depressivos (de acordo com a escala EPDS) no período pós-parto 17 (62.96%) comparado ao período pré-parto 10 (37,03%), caracterizando maior vulnerabilidade no puerpério. A análise estatística mostrou correlação entre as áreas de localização das UBS e a prevalência para toxoplasmose, com maior percentual para Paraiso 8 (34.78%) e Maracujá 8 (50.00%) comparado aos outros bairros, embora não tenha mostrado diferença significativa com relação a variável renda, isso pode estar associado as condições socioeconômicas presentes nessas duas áreas. O grau de escolaridade alto, nessa população, demostrou fator de risco para prevalência da toxoplasmose. Portanto, dado ao número de mulheres em risco para toxoplasmose, ao desenvolvimento de sintomas depressivos na gravidez e puerpério e a falta de conhecimento sobre a doença e profilaxia, faz-se necessário uma maior investigação do desenvolvimento de depressão no pré e pós-parto associado à toxoplasmose e a implementação de programas de educação em saúde para o entendimento, bem como prevenção e rastreio.
Atividade anti-inflamatória do alcaloide caulerpina em modelo murino de lesão pulmonar aguda induzida por LPS
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-08-31) Maggi, Ícaro Valentim Câmara; Souto, Janeusa Trindade de; http://lattes.cnpq.br/6501426772186111; http://lattes.cnpq.br/0945015267086135; Santos, Barbara Viviana de Oliveira; Andrade Neto, Valter Ferreira de
Produtos naturais presentes em algas marinhas do gênero Caulerpa têm sido foco de investigação científica, devido a compostos com diferentes atividades farmacológicas. Sendo assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito do alcaloide caulerpina, obtido de algas marinhas do gênero Caulerpa, em modelo murino de lesão pulmonar aguda (LPA) induzida por lipopolissacarídeo (LPS) bacteriano. Para isso, foi avaliada qual a dose da caulerpina que melhor poderia inibir a migração celular para o pulmão dos animais estimulados com LPS. Assim, camundongos Swiss foram tratados oralmente com diferentes doses da calerpina (4 Mg/Kg e 2 Mg/Kg) ou com dexametasona (1 Mg/Kg) via intraperitoneal. Uma hora após esse esquema de tratamento, os animais receberam por via intranasal, LPS (167 µg/mL). Após 24 horas, o lavado brocoalveolar (LBA) foi obtido para determinação do número total de leucócitos. O tratamento dos camundongos com a caulerpina, nas duas doses testadas, diminuiu a migração de leucócitos para a cavidade pulmonar de modo similar. Diante desses resultados a dose de 2 Mg/Kg foi usada para as demais análises. O mesmo procedimento foi repetido para avaliar a cinética de migração celular, contagem diferencial de células, determinação dos níveis de proteínas totais e de citocinas pró-inflamatórias no LBA e análise histológica do pulmão nos tempos de 6, 24 ou 48 horas. A caulerpina inibiu a migração de leucócitos para o pulmão no modelo de LPA nos três tempos analisados, com diminuição importante da migração de polimorfonucleares. É possível correlacionar esse efeito com a diminuição nos níveis de proteínas plasmáticas e das citocinas próinflamatórias IL-6, IL-12 e TNF-α no LBA, especialmente nos tempos de 24 e 48 horas. Por fim, a inibição do processo inflamatório pode ser acompanhada pela diminuição do dano tecidual observado no pulmão dos animais tratados com caulerpina, onde ocorre um menor infiltrado inflamatório, com menos edema, similar ao que se observa no pulmão dos animais tratados com dexametasona. Conclui-se que o tratamento com a caulerpina, na dose de 2 Mg/Kg, foi eficaz ao reduzir o processo inflamatório no pulmão em modelo murino de lesão pulmonar aguda.
Atividade antiplamódica de metalodroga associada à Cinchonina
(2018-04-05) Morais, Camila Martins Gomes; Andrade Neto, Valter Ferreira de; ; ; Oliveira, Carlos Capistrano Gonçalves de; ; Pontes, Daniel de Lima; ; Medeiros, Lilian Giotto Zaros de;
Atualmente, o tratamento quimioterápico é a única forma de controle da malária, e o desenvolvimento de novos fármacos com ação antimalárica de baixo custo, baixa toxicidade e eficazes são imprescindíveis. Esta busca proporcionou a associação de metais, que podem potencializar a ação antiplasmódica do composto e dimunuir sua toxicidade. Nesse sentido, foi avaliada a atividade antiplasmódica da cinchonina ligada ao cobre e da cinchonina sem metais. Para os testes in vitro, 7 concentrações seriadas (1:2) das drogas foram utilizadas em cepas de Plasmodium falciparum 3D7 e K1, variando de 0,78 a 50 µg/ml. Para análise da supressão da parasitemia, camundongos swiss fêmeas, pesando 27 ± 2 g com 6 a 10 semanas de vida foram utilizadas, inoculando 1x106 de hemácias parasitadas por Plasmodium berghei ANKA e separando-os em 4 animais por grupo, tratados “per gavage” por 4 dias consecutivos: Controle negativo tratados com placebo e Tween 20 a 2%; Controle negativo tratados com placebo; Tratados com cinchonina ligada ao cobre; Tratados com cinchonina e; Controle positivo tratado com cloroquina. Foram utilizadas doses de 5 mg/kg a 90 mg/kg. A atividade antimalárica, in vitro e in vivo foi avaliada pela inibição do crescimento do parasito com a droga teste em relação ao controle sem droga, além da avaliação da mortalidade cumulativa, a citotoxicidade em macrófagos murinos, toxicidade aguda, análises histopatológicas e determinação do índice de seletividade, todos realizados em triplicata. As IC50 nos testes antiplasmódicos in vitro variaram de 0,06 a 0,04 µg/ml para cin+Cu e 0,23 a 0,06 µg/ml para cinchonina e o índice de seletividade foi 32 e 122, respectivamente em cepas sensível e resistente a cloroquina. As cinchoninas exibiram atividade antiplasmódica in vivo reduzindo a parasitemia nos animais em até 93,3%, apresentando menor mortalidade para os grupos tratados com cinchonina ligada ao cobre. A análise hitopatológica apresentou discreta esteatose hepática para a cinchonina e a cin+Cu, e infiltrado inflamatório leve no primeiro composto. Apesar dos resultados promissores, estudos futuros são necessários sobre o mecanismo de ação dos compostos no organismo e ação no bloqueio de transmissão das formas gametocíticas para o vetor.
Avaliação da resposta imune em ovinos após imunização com antígenos SAG1, SAG2 e SAG3 candidatos à vacina anti-Toxoplasmose
(2016-01-22) Meira, Valber Rudnelly; Andrade Neto, Valter Ferreira de; ; ; Bezerra, Ana Carla Diogenes Suassuna; ; Medeiros, Lilian Giotto Zaros de;
A Toxoplasmose é uma zoonose cosmopolita causada pelo protozoário Toxoplasma gondii. Os ovinos, dentre os animais de produção, configuram-se como uma das espécies que apresentam uma maior susceptibilidade a este parasito, sendo um importante agente envolvido na ocorrência de abortos entre animais ruminantes, provocando perdas econômicas significantes e repercussões na saúde pública, uma vez que o consumo de produtos de origem ovina constituem-se como uma importante fonte de infecção para o homem. Neste estudo foram coletadas amostras de sangue de 90 ovinos em 02 fazendas situadas nos municípios de Macaíba e de Ceará Mirim, região metropolitana de Natal, Estado do Rio Grande do Norte. Os animais incluídos nesse estudo foram selecionados sorologicamente por ELISA e HAI e a resposta imune humoral dos ovinos imunizados com adenovírus recombinantes codificando SAGs foi avaliada por ELISA. A soroprevalência encontrada na Escola de Jundiaí foi de 50%, enquanto que na Fazenda Lanila foi de 25,6%.Provavelmente o manejo dos animais nessas fazendas está associado com a diferença de positividade observada.Os resultados preliminares mostram que nosso protocolo de imunização, avaliado 30 dias após a primeira dose, mostrou capacidade em estimular a produção de IgG total específicos contra os antígenos SAGs de T.gondii e que são importantes mecanismos de defesa principalmente do ponto de vista congênito e durante fase crônica da doença, especificamente AdSAG1, bem como não foram observadas alterações clínicas relevantes entre os animais vacinados. Estudos mais específicos são necessários para esclarecer de forma mais específica o impacto que tal regime de imunização exerce tanto na capacidade de proteção contra a parasitose e sobretudo se acarreta ou não algum dano a saúde do animal.
Avaliação da resposta imunogênica de extratos proteicos de Plasmodium berghei ANKA e seu potencial efeito protetor na infecção experimental
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-08-31) Andrade, José Lucas; Andrade Neto, Valter Ferreira de; http://lattes.cnpq.br/4863082845974813; http://lattes.cnpq.br/4241169386074289; Cerávolo, Isabela Penna; Silva, André Talvani Pedrosa da
A malária é uma doença parasitária de ampla distribuição entre os continentes e é uma importante pauta na saúde pública em todo mundo, tendo em vista as altas taxas anuais de morbidade e mortalidade. As respostas imunes contra o plasmódio são complexas e lentas, decorrentes dos mecanismos que o protozoário possui para sua evasão dos processos imunológicos do hospedeiro à infecção. Inúmeros esforços têm sido empregados para a compreensão da capacidade das proteínas do plasmódio em modular uma resposta imune protetora no hospedeiro a fim de diminuir a replicação do protozoário na fase sanguínea e minimizar as complicações da malária grave. Neste contexto, este estudo teve como objetivo analisar a capacidade de extratos proteicos obtidos da fase eritrocítica de Plasmodium berghei ANKA em estimular uma resposta imunológica efetora no modelo murino e suprimir a parasitemia após desafio com 1x105 hemácias parasitadas, utilizando a rota intraperitoneal. Foram realizados três ciclos de imunizações utilizando o extrato bruto de P. berghei ANKA, associado a dois adjuvantes diferentes: o Hidróxido de Alumínio (HA) e o Adjuvante de Freund (AF). Ademais, este esquema de imunização foi avaliado também em camundongos infectados e posteriormente tratados e curados, assim como em animais sem imunidade prévia contra malária. Cada imunização foi realizada em um intervalo de 15 dias, em camundongos fêmeas, espécie Mus musculus, linhagem BALB/C, com idade de 6 a 8 semanas. Após 30 dias da última imunização, os animais foram desafiados com o inóculo infectante e avaliados quanto à resposta imune humoral e a supressão da parasitemia. Observou-se uma resposta imune humoral significativa em comparação ao grupo controle já na primeira imunização, com um aumento na produção de anticorpos citofílicos, IgG2a e IgG2b, para os animais já expostos a malária previamente. Além disto, nestes mesmos grupos, houve uma supressão da parasitemia quando comparados ao grupo dos animais não infectados/não tratados. O grupo experimental composto por animais expostos previamente à infecção e imunizados com extrato proteico/HA apresentou supressão total da parasitemia no 13º dia. Resultado similar foi observado no grupo imunizado com o extrato proteico/AF, apresentando uma redução significativa da carga parasitária, tanto em comparação ao grupo controle, quanto em comparação ao grupo não imunizado, mas submetido à sucessivas infecções. Os resultados obtidos neste estudo mostram que os animais imunizados com os adjuvantes utilizados, na condição de exposição prévia ao parasito, apresentam altos níveis de anticorpos específicos e, possivelmente, são menos propensos ao desenvolvimento de complicações da malária grave, quando comparado com o grupo não imunizado e com os animais submetidos a quadros de reinfecção, sem imunizações.
Avaliação de caprinos naturalmente infectados por parasitos gastrintestinais em regime de confinamento
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2021-04-20) Silva, Carlikelly Gleicy da; Medeiros, Lilian Giotto Zaros de; http://lattes.cnpq.br/6775535046477169; http://lattes.cnpq.br/1251053479844711; Neves, Maria Rosalba Moreira das; http://lattes.cnpq.br/8092828705693276; Difante, Gelson dos Santos; http://lattes.cnpq.br/0253635901049492; Medeiros, Henrique Rocha de; http://lattes.cnpq.br/7905026833909254; Andrade Neto, Valter Ferreira de; http://lattes.cnpq.br/4863082845974813
A caprinocultura é uma atividade difundida mundialmente e no Brasil possui importante papel na economia. Infelizmente, a produção desses animais tem sido prejudicada por problemas associados a parasitos gastrintestinais que afetam o desenvolvimento do rebanho e consequentemente geram perdas econômicas. Como forma de controlar as infecções parasitárias, estratégias alternativas ao uso de antihelmínticos estão sendo pensadas. Nesse sentido, objetivou-se avaliar a resposta de caprinos machos às infecções naturais por parasitos gastrintestinais quando mantidos em regime de confinamento e alimentados com duas fontes de fibra dietética. Para isso 24 caprinos machos, sem padrão de raça definido, 12 castrados e 12 não castrados, alimentados com palma e bagaço de cana-de-açúcar ou palma e feno de capim elefante, foram avaliados semanalmente, por um período de 120 dias, através da contagem de ovos (OPG) e oocistos (oOPG) por grama de fezes, peso, volume globular (VG) e coprocultura. Após esse período, três animais de cada tratamento foram aleatoriamente escolhidos, abatidos e necropsiados para coleta do trato gastrintestinal e recuperação dos parasitos adultos. Não houve diferença significativa (p>0,05) quanto as características fenotípicas avaliadas. A contagem de células efetoras da resposta imune também não apresentou diferença significativa (p>0,05) entre os grupos estudados. Foram identificadas seis espécies distintas de Eimeria spp., sendo E. ninakohlyakimovae a espécie prevalente (29%). Para os helmintos, 1.251 parasitos adultos foram identificados, havendo prevalência para o gênero Oesophagostomum spp. (1.210), seguido por Haemonchus spp. (30), Trichostrongylus spp. (7) e Trichuris spp (4). Os animais alimentados com palma e feno de capim elefante, independente da condição sexual, foram os que apresentaram maior carga parasitária, o que reforça a importância de compreender as variações no manejo animal e como este pode interferir na infecção por endoparasitos em caprinos.
Avaliação dos efeitos da infecção por toxoplasma gondii na estrutura do tecido cerebral e influência sobre a resposta neuroimunopatogênica
(2019-04-25) Brito, Ramayana Morais de Medeiros; Andrade Neto, Valter Ferreira de; Meurer, Ywlliane da Silva Rodrigues; ; ; ; Guedes, Paulo Marcos da Matta; ; Silva, Andre Talvani Pedrosa da;
O Toxoplasma gondii consegue modular o funcionamento do sistema imune do hospedeiro, estabelecendo uma infecção persistente e contribuindo para o desenvolvimento de alterações cerebrais, com repercussões comportamentais. Neste contexto, o objetivo desse trabalho foi avaliar os efeitos da infecção pelo T. gondii na estrutura do tecido cerebral e sua repercussão sobre a resposta neuroimunopatogênica. Para tanto, camundongos das linhagens Balb/c e C57BL/6 foram infectados com cistos da cepa ME49 e acompanhados durante 30 dias. Após esse período, foi realizada dosagem de anticorpos IgG anti-T. gondii e citocinas IFNγ, IL-12, TNF-α, IL-10 e TGF-β. Os cérebros foram perfusionados e submetidos à imunohistoquímica para análise das redes perineuronais e dos cistos teciduais desenvolvidos. Os camundongos da linhagem C57BL/6 foram mais suscetíveis à infecção, exibindo maior perda de peso corporal e menor taxa de sobrevivência do que animais da linhagem Balb/c. Análise da produção de anticorpos IgG anti-T. gondii demonstrou que a linhagem C57BL/6 produziu níveis menores do que camundongos Balb/c. Enquanto os níveis séricos de IFN-γ mostraram-se elevados entre as linhagens, a produção de TNF-α e IL-12 foi mais elevada para a linhagem C57BL/6. Em contrapartida, a produção de TGF-β e IL-10 mostrou-se semelhante para as duas linhagens. A análise da distribuição de cistos pelo encéfalo demonstrou a maior suscetibilidade da linhagem C57BL/6 à invasão tecidual pelo parasito, evidenciada pelo número de cistos consideravelmente mais elevado do que o observado na linhagem Balb/c. Os camundongos da linhagem C57BL/6 exibiram maior comprometimento das redes perineuronais, exibindo uma perda de 65% da integridade estrutural do cérebro, enquanto a linhagem Balb/c exibiu uma redução de apenas 46%. Nossos resultados indicam que animais C57BL/6 são mais suscetíveis a infecção devido a elevada produção de citocinas inflamatórias (TNF-α e IL-12). Esse dado relaciona-se ao diferente padrão na distribuição dos cistos entre as linhagens, com C57BL/6 apresentando um número significativamente mais elevado, além de exibir um maior comprometimento da estrutura cerebral quando comparado a Balb/c. Neste contexto, torna-se possível estabelecer uma relação entre a resposta imune sistêmica com o desenvolvimento da patologia cerebral em camundongos suscetíveis (C57BL/6) e resistentes (Balb/c) à infecção.
Papel da Vitamina D e de marcadores inflamatórios em pacientes internados em UTIs durante diferentes picos pandêmicos do SARS-CoV-2
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-02-29) Gomez, Lucas Alves de Sousa; Souto, Janeusa Trindade de; Brito, Ramayana Morais de Medeiros; https://orcid.org/0000-0003-0611-6859; http://lattes.cnpq.br/9996782555243552; http://lattes.cnpq.br/6501426772186111; http://lattes.cnpq.br/2788662263435392; Souza, Cassio Ricardo de Medeiros; Andrade Neto, Valter Ferreira de
O prognóstico da covid-19 depende de vários fatores, incluindo a resposta imunológica do paciente, estado metabólico e nutricional e as características genéticas do vírus. Este estudo investigou o perfil inflamatório, estresse oxidativo e níveis de vitamina D em pacientes internados em unidades de terapia intensiva no Hospital do Coração (HC) e no Hospital Giselda Trigueiro (HGT), possivelmente infectados com a linhagem cepas B.1.1.33 (2020) e P.2 ou P.1 (Gama) do SARS-CoV2, respectivamente. Pacientes com RT-PCR positivo foram organizados em dois grupos: o primeiro grupo teve seu sangue coletado de abril a maio de 2020 (B.1.1.33). O segundo grupo teve o sangue coletado em janeiro e fevereiro de 2021 (P.2/P.1). Foram determinadas as contagens globais e diferenciais de leucócitos, a relação neutrófilo-linfócito (NLR), razão plaqueta-linfócito (PLR), níveis sistêmicos de proteína C reativa (PCR), desidrogenase láctica (DHL), creatinina, vitamina D, malondialdeído (MDA) e de citocinas e quimiocinas. Com base nas características hematológicas e dosagens de marcadores sanguíneos, foram caracterizados dois diferentes grupos, observando-se que os pacientes com P.2/P.1 (grupo 2 – HGT) apresentaram maior número de leucócitos, principalmente neutrófilos, com maiores proporções de NLR e PLR quando comparados aos pacientes B.1.1.33 (grupo 1 – HC). Além disso, foram encontrados níveis mais elevados de DHL, CXCL8 e MDA e menores níveis de vitamina D, GM-CSF e IFN- nos pacientes do grupo 2 - HGT. A neutrofilia observada juntamente com níveis elevados de CXCL8 e DHL nos pacientes do grupo 2 sugerem maior suscetibilidade à ocorrência de piroptose e NETose, que podem desempenhar um papel importante na gravidade do dano pulmonar e no comprometimento sistêmico durante a covid-19 causada pelas linhagens P.2 e P.1, em contraste com pacientes com uma linhagem mais ancestral do vírus.
Perfil de expressão de citocinas no trato gastrintestinal de ovinos resistentes e suscetíveis a infecções por nematoides
(2020-03-06) Souza, Jorge Lucas Nascimento; Medeiros, Lilian Giotto Zaros de; ; ; Andrade Neto, Valter Ferreira de; ; Bueno, Lilian Lacerda;
As infecções causadas por nematoides gastrintestinais levam a prejuízos na produção animal, em especial a ovinocultura, uma importante atividade socioeconômica. Compreender os mecanismos envolvidos na resposta imunológica desses animais a essas infecções são essenciais, uma vez que animais pertencentes a mesma raça e rebanho respondem de formas diferentes às infecções. A carência de trabalhos envolvendo essa diferenciação em ovinos leva a necessidade de compreender melhor esses mecanismos. Nesse sentido, o objetivo deste trabalho foi quantificar a expressão de citocinas (IFN-γ, TNF-α, IL-4, IL-13, IL-9, IL-22, TGF-β e IL-10) envolvidas na resposta imunológica a nematoides gastrintestinais de ovinos classificados fenotipicamente como resistentes e suscetíveis. Para isso foram utilizadas amostras do abomaso (AB), intestino delgado (ID) e grosso (IG) de 12 ovinos mestiços infectados naturalmente por nematoides gastrintestinais, sendo 6 animais resistentes e 6 suscetíveis. A partir dessas amostras, foi realizada a extração de RNA total dos tecidos, sintetizado o cDNA, que foi quantificado por qPCR para a determinação da expressão relativa, utilizando como controle, um gene referência para cada tecido (GAPDH, SDHA e RPL-19) e analisados pelo software REST©. Houve aumento na expressão de IL-4 e IL-13 em todos os tecidos do trato gastrintestinal do grupo resistente as infecções por nematoides comparado aos animais do grupo suscetível. No AB, ID e IG, respectivamente, houve aumento de 2,5x, 2,8x (P<0,017) e 1,3x para IL-4 e 1,1x, 1,3x e 7,0x (P<0,001) para IL-13. Por outro lado TNFα e IL-9 foram associadas ao perfil de suscetibilidade à infecção, sendo mais expressos em todos os segmentos gastrintestinais dos animais suscetíveis. Nesse grupo, para AB, ID e IG, houve aumento de 1,1x, 5,3x (P<0,001) e 2,2x na expressão de TNF-α e 2,6x, 1,8x e 1,5x para IL-9, respectivamente. Em conclusão, IL-4 e IL-13 foram associadas ao perfil de resistência e TNF-α e IL-9 ao perfil de suscetibilidade. A expressão das outras citocinas variou nos diversos órgãos dos diferentes grupos, provavelmente em virtude da dinâmica e interação dos parasitos em cada tecido.
Receptores da imunidade inata na Leishmaniose visceral canina
(2017-02-23) Cruz, Meire Karla Miguel; Guedes, Paulo Marcos da Matta; Nascimento, Manuela Sales Lima; http://lattes.cnpq.br/9704125905278773; http://lattes.cnpq.br/5445410844075357; http://lattes.cnpq.br/6629165760606235; Andrade Neto, Valter Ferreira de; http://lattes.cnpq.br/4863082845974813; Matta, Maria Adelaide do Valle; http://lattes.cnpq.br/5463839309858339
Cães são os reservatórios primários dos parasitos do gênero Leishmania. Receptores da imunidade inata fazem a detecção precoce do parasito e conduzem a imunidade adaptativa específica na tentativa de controlar a infecção. Entretanto, poucos estudos tem investigado a correlação entre a expressão de receptores da imunidade inata e a resistência ou susceptibilidade em cães infectados por Leishmania infantum. O objetivo deste estudo foi correlacionar os achados clínicos em cães naturalmente infectados por L. infantum à expressão de receptores da imunidade inata (Toll Like Receptors-TLRs e Nod Like Receptors-NLRs). Inicialmente, o soro de 76 cães foi coletado no Centro de Controle de Zoonoses de Natal, Rio Grande do Norte, Brasil. A positividade dos cães para L. infantum foi confirmada pela reatividade nos testes de ELISA e DPP®. Os cães foram clinicamente avaliados e classificados como sintomáticos (n=19), oligossintomáticos (n=19), assintomáticos (n=19) e não infectados (n=19). Os cães naturalmente infectados por L. infantum e controles não infectados foram eutanasiados e fragmentos de fígado foram coletados para quantificação da expressão de RNAm de TLRs (TLR1-9), NLRs (NOD1, NOD2, NLRP1 e NLRP3) citocinas (IL1β, IL-6, IL-12, IL-10, TNFα, IFN-γ) e iNOS com auxilio da técnica de PCR em tempo real. Os resultados demonstram o aumento na expressão da maioria dos receptores do tipo Toll e do tipo Nod nos cães naturalmente infectados por L. infantum, comparado a animais não infectados. Entretanto, cães sintomáticos apresentaram maior expressão de TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR7, TLR8, NLRP1, NLRP3, NOD1 e IL-1β quando comparado a animais assintomáticos, mostrando significante aumento na transcrição destas moléculas com a progressão da doença. Por outro lado, cães assintomáticos apresentaram maior expressão de RNAm de citocinas (IFN-γ, IL-12) e iNOS quando comparado a animais oligossintomáticos e sintomáticos. Este estudo gerou novos conhecimentos envolvendo receptores da imunidade inata (TLRs, NLRs) na leishmaniose visceral canina (LVC), podendo servir de base para o melhor entendimento dos mecanismos de resistência ou susceptibilidade à infecção por L. infantum em cães, bem como dar subsídio a estratégias profiláticas para o controle da LVC.

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